Костномозъчна трансплантация при лимфом в детска възраст
Костномозъчната трансплантация при детски лимфом дава втори шанс за излекуване на деца с рецидивирал или рефрактерен Ходжкинов лимфом, анапластичен едроклетъчен лимфом, Бъркитов лимфом, едроклетъчен В-клетъчен или лимфобластен лимфом. След високодозова химиотерапия се вливат собствените стволови клетки на детето или клетки от брат или сестра, неродствен донор или родител. Нашият екип по детска трансплантация планира спасителното лечение, събирането на клетките, кондиционирането и дългосрочното проследяване, с координатор за семействата от чужбина.
За това отделение
Повечето деца с лимфом се излекуват само с химиотерапия. Когато лимфомът не се повлиява от лечението или се върне, трансплантацията на стволови клетки дава втори шанс за излекуване.
Костномозъчната трансплантация при детски лимфом, наричана още трансплантация на стволови клетки при лимфом в детска възраст, съчетава високодозова химиотерапия с вливане на кръвотворни стволови клетки, или собствените клетки на детето, събрани по-рано, или клетки от донор. Детските онколози я прилагат при Ходжкинов лимфом и неходжкинови лимфоми, като анапластичен едроклетъчен, Бъркитов, дифузен едроклетъчен В-клетъчен и лимфобластен лимфом, след рецидив или когато първото лечение не е успешно. Видът на лимфома определя вида на трансплантацията. В немско и австрийско проучване при 74 деца с рецидивирал анапластичен едроклетъчен лимфом 77 процента от тези, които са получили препоръчаната автоложна трансплантация, са били живи пет години по-късно (Woessmann и колеги, J Clin Oncol, 2011). Тази страница обяснява кои деца се нуждаят от трансплантация, автоложните и алогенните възможности при всеки вид лимфом, постигането на ремисия преди това, кондиционирането, престоя в болница, рисковете, по-новите лечения, живота след трансплантацията и как семействата от чужбина организират костномозъчна трансплантация при детски лимфом в Biruni Hospital в Истанбул.
Лимфомът при деца и ролята на трансплантацията
| Вид | Типична възраст | Излекуване с първото лечение |
|---|---|---|
| Ходжкинов лимфом | Тийнейджъри | Повече от девет от десет |
| Бъркитов лимфом | Деца в училищна възраст | Девет от десет |
| Дифузен едроклетъчен В-клетъчен лимфом | Тийнейджъри | Девет от десет |
| Анапластичен едроклетъчен лимфом | Деца и тийнейджъри | Седем от десет |
| Лимфобластен лимфом | Деца и тийнейджъри | Осем от десет |
Кога трансплантацията влиза в плана
Целта на трансплантацията е излекуване. Високодозовото лечение унищожава лимфомните клетки, оцелели след стандартните дози, а новите стволови клетки след това възстановяват костния мозък.
Автоложна или алогенна
| Характеристика | Автоложна | Алогенна |
|---|---|---|
| Стволови клетки от | Детето | Съвместим брат или сестра, неродствен доброволец или родител |
| Основно предимство | Високодозова химиотерапия с нисък трансплантационен риск | Имунните клетки на донора атакуват лимфомните клетки |
| Основен риск | Рецидив | Реакция на присадката срещу гостоприемника, инфекция |
| Прилага се при | Рецидивирал Ходжкинов лимфом, анапластичен едроклетъчен лимфом | Лимфобластен лимфом, рецидивирал Бъркитов лимфом, повторен рецидив |
- Брат или сестра със същия тъканен тип е донор на първи избор, като всеки пълен брат или сестра има един на четири шанс да бъде съвместим.
- Неродствен донор от регистър или наполовина съвместим родител може да бъде донор, когато няма съвместим брат или сестра.
- Нашата страница за костномозъчна трансплантация при деца разглежда донорите подробно.
| Ситуация | Обичаен избор | Причина |
|---|---|---|
| Първи рецидив на Ходжкинов лимфом, повлияващ се от химиотерапия | Автоложна | Добри резултати, по-нисък риск |
| Рецидив на лимфобластен лимфом | Алогенна | Резултатите от автоложна трансплантация са слаби |
| Рецидив след автоложна трансплантация | Алогенна | Необходим е имунният ефект на донора |
Ходжкинов лимфом
Ходжкинов лимфом, който се връща
| Показател | Резултат | Бележка |
|---|---|---|
| Без прогресия на 1 година | 66 процента | Всички пациенти |
| Без прогресия на 5 години | 52 процента | Всички пациенти |
| Без прогресия на 10 години | 47 процента | Трайно излекуване при мнозина |
| Група с нисък риск на 5 години | 72 процента | Добро състояние, чувствителност към химиотерапия, без извънвъзлово заболяване |
Децата в добро общо състояние, с лимфом, който намалява при спасителна химиотерапия, и без заболяване извън лимфните възли, се справят най-добре след трансплантация (Satwani и колеги, 2015).
Анапластичен едроклетъчен лимфом
Десет деца с рецидив, носещ маркер, наречен CD3, са получили алогенна трансплантация и нито едно от тях не е получило нов рецидив (Woessmann и колеги, 2011).
| Фактор | По-добър резултат с | Трансплантация |
|---|---|---|
| Време на рецидива | Рецидив след края на първото лечение | Автоложна |
| Прогресия по време на първото лечение | Имунен ефект на донора | Алогенна |
| CD3 върху лимфомните клетки | Имунен ефект на донора | Алогенна |
| Засягане на костния мозък или мозъка | Интензивен подход | Алогенна |
Бъркитов и едроклетъчен В-клетъчен лимфом
Зрели В-клетъчни лимфоми
Резултати по вид лимфом
| Лимфом | Алогенна | Автоложна |
|---|---|---|
| Дифузен едроклетъчен В-клетъчен | 50 процента | 52 процента |
| Бъркитов | 31 процента | 27 процента |
| Анапластичен едроклетъчен | 46 процента | 35 процента |
| Лимфобластен | 40 процента | 4 процента |
Лимфобластен лимфом
- Лимфобластният лимфом се държи като остра лимфобластна левкемия и започва в гръдния кош или лимфните възли.
- Първото лечение следва протоколите за левкемия в продължение на две години.
- След рецидив алогенната трансплантация от донор дава най-добрия шанс.
Тоталното облъчване на тялото е част от кондиционирането при много деца с лимфобластен лимфом на възраст над четири години, както и при левкемия.
| Донор | Наличност | Бележка |
|---|---|---|
| Съвместим брат или сестра | Един на четирима братя и сестри | Първи избор |
| Съвместим неродствен донор | От един до три месеца | Търсене в регистър |
| Хаплоидентичен родител | Дни | Почти всяко дете има такъв |
Какво показват проучванията
Ремисията определя почти всичко.
В регистърно проучване при 182 деца на възраст 18 години или по-малко с рецидивирал или рефрактерен Бъркитов, лимфобластен, дифузен едроклетъчен В-клетъчен и анапластичен едроклетъчен лимфом, трансплантирани в центрове, докладващи на Center for International Blood and Marrow Transplant Research между 1990 и 2005 година, преживяемостта без събитие е по-ниска при всеки вид лимфом, когато детето не е било в пълна ремисия към момента на трансплантацията, независимо от донора, а извън лимфобластния лимфом резултатите от автоложната и алогенната трансплантация са сходни (Gross и колеги, 2010). Същата закономерност се вижда и в проучванията при Ходжкинов и анапластичен едроклетъчен лимфом, където децата с лимфом, който се е повлиял добре от спасителната химиотерапия, имат най-добри резултати. За семействата практическото послание е просто и то определя нашия план, защото седмиците спасително лечение преди трансплантацията имат също толкова значение, колкото и самата трансплантация, а всяко образно изследване през това време насочва следващата стъпка.
Резултатите продължават да се подобряват. По-новите лекарства помагат.
Първо постигане на ремисия
| Лимфом | Спасително лечение | Цел преди трансплантацията |
|---|---|---|
| Ходжкинов | Брентуксимаб ведотин с химиотерапия или имунотерапия | Пълен метаболитен отговор на PET-CT |
| Анапластичен едроклетъчен | Реиндукционна химиотерапия, ALK инхибитори при някои | Пълна ремисия |
| Бъркитов и едроклетъчен В-клетъчен | Ритуксимаб с интензивна химиотерапия | Пълна ремисия |
| Лимфобластен | Реиндукция от левкемичен тип | Пълна ремисия |
Нова биопсия при рецидив
| Изследване | Цел | Време |
|---|---|---|
| Биопсия | Потвърждава рецидива и вида на лимфома | Преди спасителното лечение |
| PET-CT | Очертава активното заболяване | Преди и след спасителното лечение |
| Костен мозък и гръбначномозъчна течност | Проверява разпространението | Преди спасителното лечение |
Събиране на клетките и кондициониране
Събиране на собствените клетки на детето
По-малките деца се нуждаят от специален катетър за събиране и от внимателен воден баланс, а нашият екип по детска интензивна грижа подпомага събирането при най-малките пациенти.
| Режим | Прилага се при | Бележка |
|---|---|---|
| BEAM, четири химиотерапевтични лекарства | Автоложна трансплантация при Ходжкинов и неходжкинов лимфом | Шест дни |
| Тотално облъчване на тялото с химиотерапия | Алогенна трансплантация при лимфобластен лимфом | На възраст над четири години |
| Режими с намалена интензивност | Алогенна трансплантация след по-ранна автоложна трансплантация | По-ниска токсичност |
Кондициониращият режим се избира от нашия трансплантационен съвет за всяко дете, въз основа на лимфома, предходното лечение и органната функция.
Престоят в болница
| Етап | Време | Фокус |
|---|---|---|
| Кондициониране | Дни -6 до -1 | Химиотерапия, вливания, лекарства срещу гадене |
| Ниски стойности на кръвните клетки | Дни 0 до 12 | Профилактика на инфекции, кръвопреливания |
| Прихващане на присадката | Дни 10 до 14 | Белите кръвни клетки се възстановяват |
| Изписване | Трета до четвърта седмица | Хранене, прием на течности, нормална температура |
| Показател | Автоложна | Алогенна |
|---|---|---|
| Престой в болница | Три до четири седмици | Четири до шест седмици |
| Лекарства, потискащи имунната система | Няма | Шест до дванадесет месеца |
| Престой в Истанбул след изписването | Две до четири седмици | До около ден 100 |
Рискове
Ранни рискове
| Риск | Как го предотвратяваме или лекуваме | Бележка |
|---|---|---|
| Инфекция | Филтриран въздух, профилактични антибиотици, противогъбични и противовирусни лекарства | Температурата се лекува в рамките на един час |
| Язвички в устата | Грижа за устната кухина, помпа за обезболяване, хранителна подкрепа | Заздравяват с прихващането на присадката |
| Гадене и диария | Съвременни лекарства срещу гадене, вливания | Отшумяват след кондиционирането |
| Кървене | Преливане на тромбоцити | До възстановяване на кръвните показатели |
Смъртните случаи, свързани с лечението, след автоложна трансплантация при деца са редки. Рискът е по-висок при алогенна трансплантация и при лошо общо състояние към момента на трансплантацията.
| Риск | Признаци | Лечение |
|---|---|---|
| Остра реакция на присадката срещу гостоприемника | Обрив, диария, жълтеница | Кортикостероиди, руксолитиниб |
| Хронична реакция на присадката срещу гостоприемника | Сухота в очите и устата, промени в кожата и белите дробове | Дългосрочно имунно лечение |
| Реактивиране на вируси | Открива се при седмични кръвни изследвания | Ранно започване на противовирусни лекарства |
Обясняваме всеки риск писмено преди подписването на съгласието, заедно със стъпките, които нашият екип предприема, за да го намали.
- Растежът и пубертетът се проследяват всяка година.
- Изследвания на сърцето и белите дробове се правят след предходно лечение с антрациклини, блеомицин и лъчелечение на гръдния кош.
- Вторичните ракови заболявания са редки и се търсят при дългосрочното проследяване.
По-нови лечения
Таргетни лекарства и имунотерапия
Животът след трансплантацията
Детството се връща.
Повечето деца се връщат на училище три до шест месеца след автоложна трансплантация и шест до дванадесет месеца след алогенна трансплантация, след като имунната система се е възстановила и реваксинирането е започнало. Замразяването на сперма при момчетата в тийнейджърска възраст и замразяването на яйчникова или тестикуларна тъкан при по-малките деца се обсъждат преди кондиционирането, а клиника за дългосрочно проследяване проверява растежа, хормоните, сърцето, белите дробове и ученето всяка година до навлизане в зряла възраст.
За семейства от чужбина
| Трансплантация | Общ престой | Включва |
|---|---|---|
| Автоложна | Шест до осем седмици | Събиране на клетките, кондициониране, трансплантация, ранно проследяване |
| Алогенна | Три до четири месеца | Изследване на донора, трансплантация, проследяване до около ден 100 |
Какво да изпратите за преглед
Цена
Какво включва офертата
Писмената оферта включва спасителното лечение, ако се провежда тук, събирането на клетките, кондиционирането, болничния престой за трансплантацията, лекарствата при изписване и ранното проследяване.
Такси на регистрите
Търсенето на неродствен донор и транспортирането на клетките добавят такси на регистрите, които са посочени отделно в офертата.
Източници
- Gross TG, Hale GA, He W, et al. Hematopoietic stem cell transplantation for refractory or recurrent non-Hodgkin lymphoma in children and adolescents. Biol Blood Marrow Transplant. 2010;16(2):223-230.
- Satwani P, Ahn KW, Carreras J, et al. A prognostic model predicting autologous transplantation outcomes in children, adolescents and young adults with Hodgkin lymphoma. Bone Marrow Transplant. 2015;50(11):1416-1423.
- Woessmann W, Zimmermann M, Lenhard M, et al. Relapsed or refractory anaplastic large-cell lymphoma in children and adolescents after Berlin-Frankfurt-Muenster (BFM)-type first-line therapy, a BFM-group study. J Clin Oncol. 2011;29(22):3065-3071.
- Woessmann W, Zimmermann M, Meinhardt A, et al. Progressive or relapsed Burkitt lymphoma or leukemia in children and adolescents after BFM-type first-line therapy. Blood. 2020;135(14):1124-1132.
Бележка на редактора
Написано от медицинския редакционен екип на Biruni Hospital. Прегледано от Prof. Dr. Kürşad AYDIN, Детска неврология.
Медицински преглед от
Prof. Dr. Kürşad AYDIN
Детска неврология
Свързани лечения
Виж всички-
Костномозъчна трансплантация при дете с таласемия
Костномозъчната трансплантация от съвместим брат или сестра излекува таласемия майор при повечето деца и прекратява месечните кръвопреливания и ежедневната хелатотерапия. Резултатите са най-добри преди 14-годишна възраст и преди желязото да увреди черния дроб. Това ръководство обхваща кои деца са подходящи, донорите, подготовката, първите 100 дни, генната терапия, резултатите и престоя.
-
Костномозъчна трансплантация при деца - трансплантация на костен мозък в детска възраст
Костномозъчната трансплантация при деца, наричана още трансплантация на костен мозък в детска възраст, дава на детето здрави кръвотворни стволови клетки от съвместим брат или сестра, от несроден донор, от родител или от пъпна кръв. Тя лекува левкемия с висок риск, таласемия, сърповидно-клетъчна болест, апластична анемия и вродени имунни дефицити. Нашият екип по детска трансплантация планира изследването на донора, кондициониращата терапия, изолацията и дългосрочното проследяване, а координатор подпомага семействата от чужбина.
-
Трансплантация на костен мозък при детска левкемия
Трансплантацията на костен мозък заменя кръвотворната система на детето с клетки от донор и излекува левкемия, която само химиотерапията не може да контролира. Донор може да бъде брат или сестра, несвързан доброволец или родител. Това ръководство обхваща кой се нуждае от трансплантация, избора на донор, кондиционирането, първите 100 дни, живота след това и месеците, които трябва да се планират в Истанбул.