Към съдържанието
Детска хематология и онкология

Костномозъчна трансплантация при лимфом в детска възраст

За това отделение

 
Детска хематология

Повечето деца с лимфом се излекуват само с химиотерапия. Когато лимфомът не се повлиява от лечението или се върне, трансплантацията на стволови клетки дава втори шанс за излекуване.

Костномозъчната трансплантация при детски лимфом, наричана още трансплантация на стволови клетки при лимфом в детска възраст, съчетава високодозова химиотерапия с вливане на кръвотворни стволови клетки, или собствените клетки на детето, събрани по-рано, или клетки от донор. Детските онколози я прилагат при Ходжкинов лимфом и неходжкинови лимфоми, като анапластичен едроклетъчен, Бъркитов, дифузен едроклетъчен В-клетъчен и лимфобластен лимфом, след рецидив или когато първото лечение не е успешно. Видът на лимфома определя вида на трансплантацията. В немско и австрийско проучване при 74 деца с рецидивирал анапластичен едроклетъчен лимфом 77 процента от тези, които са получили препоръчаната автоложна трансплантация, са били живи пет години по-късно (Woessmann и колеги, J Clin Oncol, 2011). Тази страница обяснява кои деца се нуждаят от трансплантация, автоложните и алогенните възможности при всеки вид лимфом, постигането на ремисия преди това, кондиционирането, престоя в болница, рисковете, по-новите лечения, живота след трансплантацията и как семействата от чужбина организират костномозъчна трансплантация при детски лимфом в Biruni Hospital в Истанбул.

77%
Петгодишна преживяемост след автоложна трансплантация при рецидивирал анапластичен едроклетъчен лимфом при деца
52%
Петгодишна преживяемост без прогресия при 606 млади пациенти след автоложна трансплантация при Ходжкинов лимфом
67%
Преживяемост при рецидивирал Бъркитов лимфом след реиндукция на базата на ритуксимаб и донорска трансплантация
Безплатно
Преглед на образните изследвания и хистологията на Вашето дете от нашия екип по детска трансплантация
Безплатна консултация

Лимфомът при деца и ролята на трансплантацията

Лимфоми при деца и тийнейджъри
Вид Типична възраст Излекуване с първото лечение
Ходжкинов лимфом Тийнейджъри Повече от девет от десет
Бъркитов лимфом Деца в училищна възраст Девет от десет
Дифузен едроклетъчен В-клетъчен лимфом Тийнейджъри Девет от десет
Анапластичен едроклетъчен лимфом Деца и тийнейджъри Седем от десет
Лимфобластен лимфом Деца и тийнейджъри Осем от десет
Лимфомът е рак на лимфоцитите, белите кръвни клетки, които се намират в лимфните възли, слезката, гръдния кош и костния мозък. Той е на трето място сред раковите заболявания в детска възраст, след левкемията и мозъчните тумори, а съвременната химиотерапия излекува голямата част от децата.

Кога трансплантацията влиза в плана

Трансплантацията влиза в плана при малка група деца. Това са децата, при които лимфомът се връща след лечение, което се нарича рецидив, и тези, при които лимфомът не се повлиява от първото лечение, което се нарича рефрактерно заболяване. Трансплантацията почти никога не е част от първото лечение на лимфом в детска възраст.
Целта на трансплантацията е излекуване. Високодозовото лечение унищожава лимфомните клетки, оцелели след стандартните дози, а новите стволови клетки след това възстановяват костния мозък.

Автоложна или алогенна

1
Автоложна трансплантация
Собствените стволови клетки на детето се събират от кръвта, когато лимфомът е в ремисия, и се замразяват. След високодозовата химиотерапия клетките се размразяват и се връщат обратно.
Два вида трансплантация
Характеристика Автоложна Алогенна
Стволови клетки от Детето Съвместим брат или сестра, неродствен доброволец или родител
Основно предимство Високодозова химиотерапия с нисък трансплантационен риск Имунните клетки на донора атакуват лимфомните клетки
Основен риск Рецидив Реакция на присадката срещу гостоприемника, инфекция
Прилага се при Рецидивирал Ходжкинов лимфом, анапластичен едроклетъчен лимфом Лимфобластен лимфом, рецидивирал Бъркитов лимфом, повторен рецидив
2
Алогенна трансплантация
Стволовите клетки се дават от донор. Имунната система на донора след това разпознава и атакува останалите лимфомни клетки, ефект, наречен присадка срещу лимфом.
  • Брат или сестра със същия тъканен тип е донор на първи избор, като всеки пълен брат или сестра има един на четири шанс да бъде съвместим.
  • Неродствен донор от регистър или наполовина съвместим родител може да бъде донор, когато няма съвместим брат или сестра.
  • Нашата страница за костномозъчна трансплантация при деца разглежда донорите подробно.
Избор на вида
Ситуация Обичаен избор Причина
Първи рецидив на Ходжкинов лимфом, повлияващ се от химиотерапия Автоложна Добри резултати, по-нисък риск
Рецидив на лимфобластен лимфом Алогенна Резултатите от автоложна трансплантация са слаби
Рецидив след автоложна трансплантация Алогенна Необходим е имунният ефект на донора

Ходжкинов лимфом

Ходжкинов лимфом, който се връща
Между едно на десет и едно на седем деца и тийнейджъри с Ходжкинов лимфом получават рецидив или не се повлияват напълно от първото лечение. Спасителната химиотерапия, вече комбинирана с брентуксимаб ведотин или имунотерапия, последвана от автоложна трансплантация, е стандартният път към излекуване.
Автоложна трансплантация при Ходжкинов лимфом при 606 деца, юноши и млади възрастни
Показател Резултат Бележка
Без прогресия на 1 година 66 процента Всички пациенти
Без прогресия на 5 години 52 процента Всички пациенти
Без прогресия на 10 години 47 процента Трайно излекуване при мнозина
Група с нисък риск на 5 години 72 процента Добро състояние, чувствителност към химиотерапия, без извънвъзлово заболяване
Децата в добро общо състояние, с лимфом, който намалява при спасителна химиотерапия, и без заболяване извън лимфните възли, се справят най-добре след трансплантация (Satwani и колеги, 2015).
1
Рецидив в рамките на една година
Рецидив по-малко от година след поставяне на диагнозата предсказва по-ниска преживяемост без прогресия в същото проучване, затова нашият екип планира допълнително лечение след трансплантацията при тези деца.

При някои тийнейджъри се добавя лъчелечение на местата на рецидива, планирано на нашия линеен ускорител Elekta Versa HD с най-ниска доза към сърцето, белите дробове и гърдите.

Анапластичен едроклетъчен лимфом

1
Автоложна при повечето първи рецидиви
В немското и австрийското проучване при 74 деца с рецидивирал анапластичен едроклетъчен лимфом петгодишната преживяемост след първи рецидив е 57 процента и 77 процента сред 39-те деца, които са получили препоръчаната реиндукционна химиотерапия и автоложна трансплантация.
Десет деца с рецидив, носещ маркер, наречен CD3, са получили алогенна трансплантация и нито едно от тях не е получило нов рецидив (Woessmann и колеги, 2011).
Фактори, които насочват избора при анапластичен едроклетъчен лимфом
Фактор По-добър резултат с Трансплантация
Време на рецидива Рецидив след края на първото лечение Автоложна
Прогресия по време на първото лечение Имунен ефект на донора Алогенна
CD3 върху лимфомните клетки Имунен ефект на донора Алогенна
Засягане на костния мозък или мозъка Интензивен подход Алогенна

Бъркитов и едроклетъчен В-клетъчен лимфом

Зрели В-клетъчни лимфоми
Бъркитовият лимфом и дифузният едроклетъчен В-клетъчен лимфом растат бързо и се повлияват бързо. Рецидивът при тези деца е рядък и носи сериозна прогноза, затова бързината има значение на всяка стъпка.
Проучване при 157 деца и тийнейджъри с рецидивирал Бъркитов лимфом или левкемия установява преживяемост от 67 процента при ритуксимаб в комбинация с продължителна инфузионна химиотерапия, последвана от алогенна трансплантация, срещу 18 процента при всички останали подходи (Woessmann и колеги, 2020). Децата, които не са постигнали пълна ремисия преди трансплантацията, рядко са преживявали.

Резултати по вид лимфом

Петгодишна преживяемост без събитие след трансплантация при 182 деца с рецидивирал или рефрактерен неходжкинов лимфом
Лимфом Алогенна Автоложна
Дифузен едроклетъчен В-клетъчен 50 процента 52 процента
Бъркитов 31 процента 27 процента
Анапластичен едроклетъчен 46 процента 35 процента
Лимфобластен 40 процента 4 процента

Лимфобластен лимфом

  • Лимфобластният лимфом се държи като остра лимфобластна левкемия и започва в гръдния кош или лимфните възли.
  • Първото лечение следва протоколите за левкемия в продължение на две години.
  • След рецидив алогенната трансплантация от донор дава най-добрия шанс.

В международното регистърно проучване при деца с рецидивирал или рефрактерен неходжкинов лимфом петгодишната преживяемост без събитие при лимфобластен лимфом е 40 процента след алогенна трансплантация срещу 4 процента след автоложна трансплантация (Gross и колеги, 2010). Имунният ефект на донора прави разликата.
1
Ранно търсене на донор
При дете с рецидив на лимфобластен лимфом започваме тъканно типизиране на братята и сестрите и търсене в регистър през първата седмица от спасителната химиотерапия.
Тоталното облъчване на тялото е част от кондиционирането при много деца с лимфобластен лимфом на възраст над четири години, както и при левкемия.
Донорски възможности за алогенна трансплантация
Донор Наличност Бележка
Съвместим брат или сестра Един на четирима братя и сестри Първи избор
Съвместим неродствен донор От един до три месеца Търсене в регистър
Хаплоидентичен родител Дни Почти всяко дете има такъв

Какво показват проучванията

Ремисията определя почти всичко.

В регистърно проучване при 182 деца на възраст 18 години или по-малко с рецидивирал или рефрактерен Бъркитов, лимфобластен, дифузен едроклетъчен В-клетъчен и анапластичен едроклетъчен лимфом, трансплантирани в центрове, докладващи на Center for International Blood and Marrow Transplant Research между 1990 и 2005 година, преживяемостта без събитие е по-ниска при всеки вид лимфом, когато детето не е било в пълна ремисия към момента на трансплантацията, независимо от донора, а извън лимфобластния лимфом резултатите от автоложната и алогенната трансплантация са сходни (Gross и колеги, 2010). Същата закономерност се вижда и в проучванията при Ходжкинов и анапластичен едроклетъчен лимфом, където децата с лимфом, който се е повлиял добре от спасителната химиотерапия, имат най-добри резултати. За семействата практическото послание е просто и то определя нашия план, защото седмиците спасително лечение преди трансплантацията имат също толкова значение, колкото и самата трансплантация, а всяко образно изследване през това време насочва следващата стъпка.

Резултатите продължават да се подобряват. По-новите лекарства помагат.

Първо постигане на ремисия

Спасителната химиотерапия връща лимфома в ремисия преди трансплантацията. Прилагат се от два до четири курса, в зависимост от вида на лимфома и от повлияването.
Спасително лечение по вид лимфом
Лимфом Спасително лечение Цел преди трансплантацията
Ходжкинов Брентуксимаб ведотин с химиотерапия или имунотерапия Пълен метаболитен отговор на PET-CT
Анапластичен едроклетъчен Реиндукционна химиотерапия, ALK инхибитори при някои Пълна ремисия
Бъркитов и едроклетъчен В-клетъчен Ритуксимаб с интензивна химиотерапия Пълна ремисия
Лимфобластен Реиндукция от левкемичен тип Пълна ремисия
1
PET-CT след спасителното лечение
PET-CT изследване след спасителното лечение показва дали е останал активен лимфом и насочва момента и вида на трансплантацията.
При автоложна трансплантация стволовите клетки се събират веднага щом лимфомът се повлияе, преди костният мозък да бъде увреден от по-нататъшно лечение.

Нова биопсия при рецидив

Изследвания при рецидив
Изследване Цел Време
Биопсия Потвърждава рецидива и вида на лимфома Преди спасителното лечение
PET-CT Очертава активното заболяване Преди и след спасителното лечение
Костен мозък и гръбначномозъчна течност Проверява разпространението Преди спасителното лечение

Събиране на клетките и кондициониране

Събиране на собствените клетки на детето
Инжекции с растежен фактор в продължение на четири до пет дни изтласкват стволовите клетки от костния мозък в кръвта. След това апарат ги събира през централен венозен път в една или две сесии от по четири до пет часа, а клетките се замразяват до трансплантацията.
По-малките деца се нуждаят от специален катетър за събиране и от внимателен воден баланс, а нашият екип по детска интензивна грижа подпомага събирането при най-малките пациенти.
Кондициониращи режими
Режим Прилага се при Бележка
BEAM, четири химиотерапевтични лекарства Автоложна трансплантация при Ходжкинов и неходжкинов лимфом Шест дни
Тотално облъчване на тялото с химиотерапия Алогенна трансплантация при лимфобластен лимфом На възраст над четири години
Режими с намалена интензивност Алогенна трансплантация след по-ранна автоложна трансплантация По-ниска токсичност
Кондициониращият режим се избира от нашия трансплантационен съвет за всяко дете, въз основа на лимфома, предходното лечение и органната функция.
Сърцето, белите дробове, бъбреците и черният дроб се изследват преди кондиционирането, защото много деца вече са получили лекарства, натоварващи сърцето и белите дробове, по време на по-ранното лечение.

Престоят в болница

1
Ден нула
Стволовите клетки се вливат през централния венозен път като кръвопреливане, в стаята на детето, в продължение на от тридесет минути до няколко часа.
Типичен ход при автоложна трансплантация
Етап Време Фокус
Кондициониране Дни -6 до -1 Химиотерапия, вливания, лекарства срещу гадене
Ниски стойности на кръвните клетки Дни 0 до 12 Профилактика на инфекции, кръвопреливания
Прихващане на присадката Дни 10 до 14 Белите кръвни клетки се възстановяват
Изписване Трета до четвърта седмица Хранене, прием на течности, нормална температура
Децата престояват в единични стаи с филтриран въздух в нашето отделение за детска трансплантация, с един родител в стаята денем и нощем. Алогенните трансплантации изискват по-дълъг престой, от четири до шест седмици, и по-близко проследяване за реакция на присадката срещу гостоприемника.
Сравнение на престоя при автоложна и алогенна трансплантация
Показател Автоложна Алогенна
Престой в болница Три до четири седмици Четири до шест седмици
Лекарства, потискащи имунната система Няма Шест до дванадесет месеца
Престой в Истанбул след изписването Две до четири седмици До около ден 100

Рискове

Ранни рискове

Рискове през първите седмици
Риск Как го предотвратяваме или лекуваме Бележка
Инфекция Филтриран въздух, профилактични антибиотици, противогъбични и противовирусни лекарства Температурата се лекува в рамките на един час
Язвички в устата Грижа за устната кухина, помпа за обезболяване, хранителна подкрепа Заздравяват с прихващането на присадката
Гадене и диария Съвременни лекарства срещу гадене, вливания Отшумяват след кондиционирането
Кървене Преливане на тромбоцити До възстановяване на кръвните показатели
Смъртните случаи, свързани с лечението, след автоложна трансплантация при деца са редки. Рискът е по-висок при алогенна трансплантация и при лошо общо състояние към момента на трансплантацията.
Рискове, специфични за алогенната трансплантация
Риск Признаци Лечение
Остра реакция на присадката срещу гостоприемника Обрив, диария, жълтеница Кортикостероиди, руксолитиниб
Хронична реакция на присадката срещу гостоприемника Сухота в очите и устата, промени в кожата и белите дробове Дългосрочно имунно лечение
Реактивиране на вируси Открива се при седмични кръвни изследвания Ранно започване на противовирусни лекарства
Обясняваме всеки риск писмено преди подписването на съгласието, заедно със стъпките, които нашият екип предприема, за да го намали.
  • Растежът и пубертетът се проследяват всяка година.
  • Изследвания на сърцето и белите дробове се правят след предходно лечение с антрациклини, блеомицин и лъчелечение на гръдния кош.
  • Вторичните ракови заболявания са редки и се търсят при дългосрочното проследяване.
Късните ефекти зависят повече от цялото лечение, което детето е получило през годините, отколкото само от трансплантацията.

По-нови лечения

Таргетни лекарства и имунотерапия
Брентуксимаб ведотин е насочен срещу CD30 върху клетките на Ходжкиновия и анапластичния едроклетъчен лимфом. Инхибиторите на контролните точки като ниволумаб и пембролизумаб действат добре при рецидивирал Ходжкинов лимфом, а ALK инхибиторите помагат на деца с ALK-позитивен анапластичен едроклетъчен лимфом.
1
Преди или след трансплантацията
Тези лекарства помагат лимфомът да бъде въведен в ремисия преди трансплантацията, а някои се прилагат след автоложна трансплантация, за да се намали рискът от рецидив.
CAR-T клетъчната терапия е възможност при някои тийнейджъри с рецидивирал едроклетъчен В-клетъчен лимфом, а нашата страница за CAR-T клетъчна терапия я разглежда подробно.

Животът след трансплантацията

Детството се връща.

Повечето деца се връщат на училище три до шест месеца след автоложна трансплантация и шест до дванадесет месеца след алогенна трансплантация, след като имунната система се е възстановила и реваксинирането е започнало. Замразяването на сперма при момчетата в тийнейджърска възраст и замразяването на яйчникова или тестикуларна тъкан при по-малките деца се обсъждат преди кондиционирането, а клиника за дългосрочно проследяване проверява растежа, хормоните, сърцето, белите дробове и ученето всяка година до навлизане в зряла възраст.

За семейства от чужбина

Един координатор от офиса за международни пациенти се грижи за организацията от първото съобщение до изписването и отговаря на същия номер в WhatsApp и след като се приберете. Офисът работи на английски, арабски, френски, руски, сръбски, румънски и испански и осигурява преводачи за други езици, като организира писмото покана за виза за детето, родителите и всеки донор, трансфери от летището, ежедневен транспорт и настаняване близо до болницата. Предлагат се халал, вегетариански и диабетични храни, молитвена стая на място и лекар жена при поискване, когато графикът позволява.
Продължителност на престоя в Истанбул
Трансплантация Общ престой Включва
Автоложна Шест до осем седмици Събиране на клетките, кондициониране, трансплантация, ранно проследяване
Алогенна Три до четири месеца Изследване на донора, трансплантация, проследяване до около ден 100
Какво да изпратите за преглед
Хистологични резултати и стъкла или парафинови блокчета, доклади от PET-CT и CT с образите, обобщения на лечението с дозите на лекарствата и последните кръвни изследвания. Нашият екип по детска хематология отговаря със становище и план.
1
Годност за полет и след завръщането у дома
Годността за полет се потвърждава, когато кръвните показатели са стабилни и инфекциите са овладени. Вашият местен онколог получава пълен доклад, а ние продължаваме проследяването чрез видео и кръвни изследвания у дома.

Цена

Какво включва офертата

Писмената оферта включва спасителното лечение, ако се провежда тук, събирането на клетките, кондиционирането, болничния престой за трансплантацията, лекарствата при изписване и ранното проследяване.
Автоложната трансплантация струва по-малко от алогенната, а търсенето на донор, тоталното облъчване на тялото, по-новите лекарства като брентуксимаб ведотин и усложненията променят крайната цена. Изпращаме офертата след преглед на документите на Вашето дете, преди да пътувате.
1
Сравняване на оферти
Сравнявайте един и същ вид трансплантация, едно и също кондициониране и една и съща продължителност на престоя.

Такси на регистрите

Търсенето на неродствен донор и транспортирането на клетките добавят такси на регистрите, които са посочени отделно в офертата.

Източници

  1. Gross TG, Hale GA, He W, et al. Hematopoietic stem cell transplantation for refractory or recurrent non-Hodgkin lymphoma in children and adolescents. Biol Blood Marrow Transplant. 2010;16(2):223-230.
  2. Satwani P, Ahn KW, Carreras J, et al. A prognostic model predicting autologous transplantation outcomes in children, adolescents and young adults with Hodgkin lymphoma. Bone Marrow Transplant. 2015;50(11):1416-1423.
  3. Woessmann W, Zimmermann M, Lenhard M, et al. Relapsed or refractory anaplastic large-cell lymphoma in children and adolescents after Berlin-Frankfurt-Muenster (BFM)-type first-line therapy, a BFM-group study. J Clin Oncol. 2011;29(22):3065-3071.
  4. Woessmann W, Zimmermann M, Meinhardt A, et al. Progressive or relapsed Burkitt lymphoma or leukemia in children and adolescents after BFM-type first-line therapy. Blood. 2020;135(14):1124-1132.

Бележка на редактора

Написано от медицинския редакционен екип на Biruni Hospital. Прегледано от Prof. Dr. Kürşad AYDIN, Детска неврология.

Медицински преглед от

Prof. Dr. Kürşad AYDIN

Prof. Dr. Kürşad AYDIN

Детска неврология

Свързани лечения

Виж всички