Център за CAR-T клетъчна терапия

Безплатна консултация

Разберете дали CAR-T е реалистична във вашия случай, преди да резервирате каквото и да било

Дистанционният преглед на документите не струва нищо и не ви обвързва с нищо. Изпратете диагнозата си с точния подтип, линиите лечение, които сте получили, и как заболяването е отговорило на всяка от тях, най-скорошното PET или CT заключение и всички резултати от костен мозък. Хематолог от CAR-T борда отговаря писмено дали лечението е подходящо за вашия случай, как би изглеждал вашият график и каква е индивидуалната оферта.

Кои ракови заболявания може да лекува CAR-T клетъчната терапия?

Терапията с Т-клетки с химерен антигенен рецептор работи при ракови заболявания, които носят надежден повърхностен маркер. В-клетъчните левкемии и лимфоми показват белтък, наречен CD19, а клетките на множествения миелом показват белтък, наречен BCMA. Лабораторията въвежда във вашите Т-клетки ген, който изгражда рецептор срещу съответния маркер, и така всяка клетка се превръща в прицелен ловец, който разпознава рака при контакт и го унищожава. Тъй като рецепторът се изработва по поръчка, терапията съществува само за заболявания с маркер, който е достатъчно безопасен за атакуване.

Шест групи заболявания са в списъка, който бордът на Biruni Hospital преценява за CAR-T. Това са В-клетъчна остра лимфобластна левкемия при деца и възрастни, дифузен едроклетъчен В-клетъчен лимфом, мантелноклетъчен лимфом, фоликуларен лимфом заедно с лимфом на маргиналната зона, първичен медиастинален едроклетъчен В-клетъчен лимфом и множествен миелом. Всяко насочване в тези групи отива при мултидисциплинарния борд, а не при един-единствен лекар, и бордът избира между CAR-T, трансплантация и друга терапия въз основа на цялото досие.

Изследователски екипи по света тестват CAR-T при солидни тумори, автоимунни заболявания и ХИВ. Тези проучвания все още не са променили клиничната практика, затова засега CAR-T при тези състояния остава в рамките на клинични изпитвания и Biruni Hospital не я предлага за тях.

Кой е подходящ пациент и кога друго лечение е по-добрият отговор?

Подборът стъпва на три въпроса. Първо, дали вашето заболяване и неговата история на лечение съвпадат с показанията, за които CAR-T е одобрена. Второ, дали организмът ви може да изчака клетките и след това да ги понесе. Трето, дали друга терапия не би ви послужила по-добре. Бордът минава през тази преценка преди всякакъв разговор за пътуване или цена, защото изпращането на неподходящ пациент в многоседмична клетъчна терапия не помага на никого.

Най-напред значение има линията на лечение. CAR-T е терапия за рецидивирало или рефрактерно заболяване, а не първо лечение. При В-клетъчна остра лимфобластна левкемия тя се обмисля при деца и млади възрастни, чието заболяване се е върнало след химиотерапия или никога не е отговорило напълно. При едроклетъчен В-клетъчен лимфом тя се премести към втора линия при пациенти с рецидив в рамките на една година от първото лечение или без никакъв отговор, въз основа на проучването ZUMA-7 [2]. При множествен миелом мястото ѝ е по-късно в последователността, след няколко предходни линии, включително стандартните лекарствени класове. Пациент, който все още отговаря добре на първа линия лечение, още не е кандидат за CAR-T, и един честен преглед ще го каже.

Времето е вторият филтър и този, който повечето страници никога не споменават. Производството отнема приблизително 2 до 4 седмици, а заболяване, което напредва агресивно въпреки спасителна химиотерапия, може просто да не позволи това изчакване дори с мостова терапия междувременно. Значение има и общото състояние. Събирането на клетки изисква достатъчно здрави Т-клетки, с които да се работи, а фазата на инфузията изисква органна функция, достатъчно стабилна, за да понесе висока температура, ниско кръвно налягане и другите нежелани ефекти, описани по-надолу на тази страница.

Понякога честният отговор е друго лечение.

За пациент в добро състояние, с подходящ донор и биология на заболяването, която го благоприятства, алогенната костномозъчна трансплантация остава по-силната възможност в няколко ситуации. Биспецифичните антитела, които свързват Т-клетките на пациента с рака без никакво изчакване за производство, подхождат на някои хора, чието заболяване не може да изчака производството на клетки. Когато бордът на Biruni прегледа досие от чужбина и заключи, че CAR-T е грешният инструмент, писменият отговор посочва алтернативата, която би препоръчал вместо нея, така че становището е полезно дори когато не е това, което сте очаквали.

Как протича CAR-T лечението в Biruni Hospital, етап по етап?

Пет етапа, винаги в един и същ ред, с темпо, зададено от вашето заболяване и от лабораторията. Специално обучен екип по афереза извършва събирането, а същият борд, който е одобрил досието ви, направлява всяко решение между етапите.

Колко дълго оставате в Истанбул и какво се случва кога?

Планирайте около шест до осем седмици в страната, като точният план се определя, преди да летите. Самата инфузия отнема под час, а седмиците около нея запълват календара на пациент от чужбина и изглеждат така.

Преди да е купен какъвто и да било билет

Отделът за международни пациенти на Biruni Hospital преглежда медицинското ви досие дистанционно и безплатно, а CAR-T бордът решава дали лечението изобщо е показано. Получавате този отговор писмено, докато още сте у дома. Никой не бива да се качва на самолет, за да разбере дали е подходящ пациент.

Първа седмица, изследвания и събиране на клетки

След пристигането потвърждаващите изследвания и сесията по левкафереза отнемат около седмица. Преводач ви съпровожда на прегледите, а международният отдел помага с организирането на трансфер от летището и настаняване близо до болницата за вас и придружителя ви.

Изчакването за производството

Докато лабораторията модифицира и размножава клетките ви в продължение на 2 до 4 седмици, съществуват два пътя. Пациент със стабилно заболяване понякога може да се прибере у дома и да се върне за инфузията. Пациент, който се нуждае от мостова терапия, остава в Истанбул, за да може екипът да я проведе и да реагира бързо. Кой път важи за вас се изяснява по време на прегледа на досието, така че полети, визи и отсъствие от работа могат да бъдат планирани честно, а не на предположения.

Инфузия и месецът на наблюдение

Лимфодеплетиращата химиотерапия продължава 3 до 4 дни, инфузията отнема под час, а след това идва частта, която прави дългия престой задължителен, тоест около четири седмици внимателно наблюдение близо до болницата, защото сериозните нежелани ефекти на CAR-T се появяват дни след инфузията, а не по време на нея. Силно препоръчително е през този месец с вас да остане придружител, защото обърканост или нововъзникнала сънливост е предупредителен признак, който не можете да разчитате да забележите сами у себе си.

Връщане със самолет и проследяване

Разрешението за полет е медицинско решение, което се взема, когато острият рисков период е приключил и кръвните ви показатели го позволяват. Летите с писмено предаване на информация за вашия хематолог, което включва проведеното лечение, медикаментите ви и предупредителните признаци, изискващи медицинска помощ още същия ден у дома. Попитайте международния отдел по време на прегледа на досието как ще протече дистанционното проследяване във вашия случай, след като се приберете, и получете и този отговор писмено.

Какви са нежеланите ефекти на CAR-T и как се овладяват?

Препрограмираните Т-клетки събуждат имунната система съзнателно, а основните нежелани ефекти са именно това събуждане, протичащо твърде силно. Два от тях имат имена, които си струва да научите преди лечението, защото ранното им разпознаване е по-голямата част от битката. И двата се степенуват и лекуват по публикувана консенсусна рамка, използвана от програмите за имунни ефекторни клетки в цял свят [3], което означава, че реакцията при температура степен 2 в Истанбул следва същата логика, както в Бостън или Берлин. Наблюдението за тези два синдрома е цялата причина четириседмичният престой близо до болницата да е задължителен, а не по избор.

Нищо от това не е изброено, за да ви изплаши. Център, който обяснява своя план за действие при усложнения, преди да се ангажирате, ви показва дълбочината на системата зад инфузията, а наличието на тази система, от степенувани протоколи до интензивна подкрепа в болница с над 600 легла, е нещо, което справедливо си струва да претеглите при сравняване на програми.

Какви резултати подкрепят публикуваните проучвания?

Числата по-долу идват от основните проучвания, цитирани изцяло в края на тази страница, и описват популации от проучвания, а не обещания към конкретен човек. Четете ги като доказателство какво може да постигне терапията, когато показанието е правилно.

В проучването ELIANA 81 процента от децата и младите възрастни с рецидивирала или рефрактерна В-клетъчна остра лимфобластна левкемия достигат обща ремисия в рамките на три месеца след една инфузия [1]. При едроклетъчен В-клетъчен лимфом с ранен рецидив или без никакъв отговор проучването ZUMA-7 показа, че аксикабтаген цилолевцел превъзхожда стандартното лечение от втора линия, тоест химиотерапия, последвана от трансплантация, по преживяемост без събития [2]. При тежко предлекуван множествен миелом проучването CARTITUDE-1 с цилтакабтаген автолевцел отчете общ отговор при около 98 процента от лекуваната проучвана популация [4]. Трайността също има доказателства зад себе си, тъй като доклад от 2022 г. в Nature документира двама пациенти, при които CAR Т-клетките остават откриваеми и функционални повече от десет години след инфузията, като и двамата все още са в ремисия [5].

Честността изисква и противовесът. Не всяка ремисия се задържа, рецидивът след CAR-T е познат модел при всяко от тези заболявания, а пациентите в проучванията са подбрани по общо състояние по начин, по който пациентите в реалния живот не са. Точно затова съществува прегледът на досието, за да се прецени дали вашето заболяване, в този момент от своя ход, прилича на случаите, при които доказателствата са силни.

Колко струва CAR-T клетъчната терапия и защо офертите се различават толкова?

Всеки, който сравнява това лечение в различни държави, се сблъсква с объркващ диапазон от числа, затова ето публикувания диапазон, изложен ясно. Платформи за медицински туризъм посочват турски CAR-T програми от около 75 000 до 105 000 долара в долния край, други сайтове обявяват 150 000 до 225 000 долара, а един пакет на истанбулска болница в Bookimed е около 300 000 долара с 28-дневен престой и включено производство на клетки. В Съединените щати само търговският продукт е с листова цена от 375 000 долара нагоре, преди дори една нощ болнична грижа, а пълните епизоди на лечение често достигат 450 000 до 600 000 долара. Това са числа на трети страни, посочени тук за ориентация, а не оферти от Biruni Hospital.

Разликите имат реални причини. Огромно значение има коя CAR конструкция се използва, тъй като академично произведен клетъчен продукт струва част от цената на търговски такъв. Освен това офертите се различават по това какво всъщност съдържат, тоест афереза и производство, 3 до 4 седмици хоспитализация и наблюдение, тоцилизумаб и интензивни грижи в готовност при CRS, евентуална мостова химиотерапия или лъчетерапия, както и повторните образни изследвания, които проследяват отговора. Ниска обявена цена, която изключва грижата при усложнения, не е сравнима с по-висока, която я включва, а да поискате от всеки център един и същ подробен списък е най-полезното нещо, което сравняващият пациент може да направи.

Biruni Hospital дава писмена индивидуална оферта след безплатния преглед на досието и едва тогава. Турската нормативна уредба позволява публикуване на цени за лечение в оторизирани сайтове за международен здравен туризъм, така че липсата на число тук е избор, направен, защото честната цена за CAR-T зависи от вашето заболяване, от конструкцията, която му подхожда, от мостовата терапия, от която се нуждаете, и от продължителността на наблюдавания ви престой. Число, отпечатано преди някой да е прочел досието ви, не би могло да е точно за вашия случай.

Какво да изпратите за безплатния преглед на досието?

Пълното досие получава бърз и полезен отговор, а непълното получава първо кръг от допълнителни въпроси. Пет неща позволяват на борда да прецени случая ви правилно.

• Вашата диагноза с точния подтип, от патологичното или хематологичното заключение
• Всяка линия лечение, която сте получили, по ред, с това как заболяването е отговорило на всяка от тях
• Най-скорошните образни изследвания, най-добре PET-CT заключение при лимфом или съответните изследвания за вашето заболяване
• Биопсия на костен мозък и лабораторни резултати, с дати
• Другите ви здравословни състояния и списък на настоящите медикаменти

Заключенията на вашия собствен език могат да бъдат изпратени както са, с кратка бележка на кой език е досието. Отговорът идва писмено от хематологичния екип и посочва дали CAR-T е показана, коя алтернатива би предпочел бордът, ако не е, очертанията на вашия график и индивидуалната оферта. Нищо в тази кореспонденция не ви задължава да пътувате.

Въпроси, които пациентите от чужбина задават за CAR-T

Източници

1. Maude SL, Laetsch TW, Buechner J, et al. Tisagenlecleucel in Children and Young Adults with B-Cell Lymphoblastic Leukemia. N Engl J Med. 2018;378(5):439-448. doi:10.1056/NEJMoa1709866
2. Locke FL, Miklos DB, Jacobson CA, et al. Axicabtagene Ciloleucel as Second-Line Therapy for Large B-Cell Lymphoma. N Engl J Med. 2022;386(7):640-654. doi:10.1056/NEJMoa2116133
3. Lee DW, Santomasso BD, Locke FL, et al. ASTCT Consensus Grading for Cytokine Release Syndrome and Neurologic Toxicity Associated with Immune Effector Cells. Biol Blood Marrow Transplant. 2019;25(4):625-638. doi:10.1016/j.bbmt.2018.12.758
4. Berdeja JG, Madduri D, Usmani SZ, et al. Ciltacabtagene autoleucel, a B-cell maturation antigen-directed chimeric antigen receptor T-cell therapy in patients with relapsed or refractory multiple myeloma (CARTITUDE-1): a phase 1b/2 open-label study. Lancet. 2021;398(10297):314-324. doi:10.1016/S0140-6736(21)00933-8
5. Melenhorst JJ, Chen GM, Wang M, et al. Decade-long leukaemia remissions with persistence of CD4+ CAR T cells. Nature. 2022;602(7897):503-509. doi:10.1038/s41586-021-04390-6