Към съдържанието
Алогенна трансплантация на костен мозък
Хематология

Алогенна трансплантация на костен мозък

За това отделение

 
ХЕМАТОЛОГИЯ

Смелостта не е променливата. Две числа са променливите и двете могат да бъдат изчислени, преди някой да се съгласи на каквото и да било.

Първото число пита колко вероятно е заболяването да се върне, ако не направите трансплантация. Второто измерва вероятността трансплантацията да доведе до смърт по причини, които нямат нищо общо със заболяването, а всичко останало, търсенето на донор, кондиционирането, годината с посещения в клиниката, следва от това кое от тези две числа е по-голямо. Метаанализ на 24 проучвания и 6007 пациенти установи, че за цяла една рискова група първото число вече е достатъчно малко, така че трансплантацията влошава нещата.

0,69 и 1,06
Риск от рецидив или смърт при трансплантация, левкемия с лош риск спрямо добър риск
64 до 24
Процент живи на две години в четирите групи по риск на заболяването, 13 131 пациенти
26 до 39
Процент живи на две години, пациенти над 70 години, трансплантирани преди и след 2008
Безплатно
Писмено второ мнение дали аритметиката изобщо подкрепя трансплантация при вас
Безплатна консултация

Две числа

Семействата чуват думата трансплантация и посягат към езика на смелостта. Лекарите посягат към аритметиката. Аритметиката се справя по-добре.

Алогенната трансплантация на костен мозък заменя болна кръвна и имунна система с дарена. Тя излекува заболявания, които никаква химиотерапия не излекува, и прави това чрез механизъм, който също уврежда хора, понякога трайно и понякога фатално. Тази комбинация означава, че лечението не може да се преценява само по себе си, затова трябва да се преценява спрямо алтернативата, пациент по пациент, а сравнението се свежда до две оценки, които всеки компетентен хематологичен екип може да изготви за седмица. Колко вероятно изглежда това заболяване да се върне без трансплантация. Колко вероятно изглежда тази трансплантация да доведе до смърт или инвалидизация на човек, който иначе би живял. Нито една от двете оценки не е напълно точна. И двете обаче са далеч по-добри от догадка и двете са изследвани при десетки хиляди хора, което означава, че разговорът пред вас не е скок на вяра, а сравняване на възможности, направено под натиска на времето.

Тази страница разглежда и двете числа, какво ги променя и какво да правите, когато те се окажат близки.

Въпросът под въпроса

Пациентите питат дали трансплантацията ще помогне. Екипът отговаря на по-тесен въпрос, а именно дали трансплантирането води до повече оцелели, отколкото липсата на трансплантация, при хора, които приличат на вас.

Число едно, какво се случва без трансплантация

Всичко тук идва от заболяването. Неговата генетика, как е отговорило на първия курс химиотерапия, дали чувствителното изследване все още го открива, когато костният мозък изглежда чист, и колко пъти вече се е връщало. При някои заболявания и някои генетични профили това число е малко. При други то се доближава до сигурността.

Проучването, което превърна това в изчисление вместо в спор
Преди петнадесет години група в Dana Farber обедини 24 проспективни проучвания, обхващащи 6007 възрастни с остра миелоидна левкемия в първа ремисия. Всяко от тези проучвания разпределяше пациентите към трансплантация или към друго лечение според това дали съществува съвместим брат или сестра, което премахва голяма част от отклонението, което проваля сравненията от този вид. Като цяло рискът от рецидив или смърт намаля с една пета при трансплантация. Разделена по цитогенетичен риск, ползата се оказа съсредоточена почти изцяло там, където заболяването е било опасно от самото начало. Лошият риск спечели най-много, междинният риск спечели ясно, а добрият риск не спечели нищо.

Число две, какво струва трансплантацията

Всичко тук идва от вас. Възраст, сърце, бели дробове, черен дроб, бъбреци, предходно лечение, инфекции, които носите, видът наличен донор и планираната интензивност на кондиционирането. То се отчита като смъртност, несвързана с рецидив, тоест вероятността да починете от процедурата вместо от онкологичното заболяване, и в съвременните серии тя варира от под един на десет до по-добре от един на три.

1
Генетиката на заболяването, разчетена от костния мозък при поставяне на диагнозата и все по-често от секвенционен панел, а вече не само от броене на хромозоми.
2
Колко дълбока е ремисията, измерена чрез това дали чувствително изследване все още открива заболяване, когато микроскопът не може.
3
Вашата възраст и състоянието на органите ви, оценени формално по публикуван индекс, а не на око през бюрото в десетминутен преглед.
4
Кои донори съществуват, на каква възраст са и колко бързо могат да бъдат доведени до зала за събиране на клетки.
5
Какво сте готови да разменитe. Някои хора ще приемат висок ранен риск заради шанс за излекуване. Други няма, и това е позиция, а не липса на смелост.

Когато аритметиката казва не

Най-полезна в този метаанализ е групата, която не спечели нищо.

При остра миелоидна левкемия с добър риск в първа ремисия рискът от рецидив или смърт при трансплантация се оказа 1,06, а рискът от смърт 1,07. И двата доверителни интервала пресичаха единицата. Трансплантацията при тези пациенти не им помогна и носеше всеки риск, който една трансплантация носи, затова съвременната практика ги оставя на химиотерапия и запазва трансплантацията в резерв за рецидив, който може никога да не настъпи.

Прочетете това два пъти, защото противоречи на инстинкта. Интуицията, че по-агресивното лечение задължително е по-безопасно лечение, тук е погрешна по измерим начин. Трансплантация, предложена на човек, чието заболяване едва ли би се върнало, не е бонус. Тя отнема.

Съвсем същата логика важи в обратна посока при високорискова болест, където отказът от трансплантация, за да се избегне ранната ѝ смъртност, заменя видим риск с по-голям невидим. И двете грешки се случват. Втората се случва по-често, а първата боли повече, когато я наблюдаваш.

Думите в писмата

Кореспонденцията около трансплантацията е пълна със съкращения, затова ето тези, които имат значение, в реда, в който ще ги срещнете.

Алогенна означава, че клетките идват от друг човек, което е цялата тема на тази страница. Автоложна означава, че вашите собствени клетки са събрани и върнати, и това е различна процедура с различни рискове. Кондициониране означава химиотерапията, понякога с лъчелечение, давана преди пристигането на донорските клетки. Ден нула отбелязва деня, в който те се вливат, и всеки друг ден се номерира спрямо него. Присаждане назовава деня, в който новият костен мозък започва да произвежда кръвни клетки. GVHD означава реакция на присадката срещу приемника, тоест донорската имунна система атакува човека, на когото е дадена, а nRM означава смъртност, несвързана с рецидив, което е второто от двете числа, върху които е изградена тази страница. MRD означава измерима остатъчна болест, тоест левкемия, която чувствително изследване открива, когато микроскопът не може. HLA обхваща белтъците на тъканната съвместимост, които определят колко добре съвпада един донор. Хаплоидентичен описва роднина, който съвпада точно наполовина, каквито по определение са всеки родител и всяко дете. А Индексът на риска от заболяването и индексът на придружаващите заболявания са двете скорингови системи, които превръщат всичко това в нещо сравнимо.

Какво направи секвенирането с първото число

Доскоро първото число идваше предимно от броене на хромозоми. Три групи, благоприятна, междинна и неблагоприятна, и голяма средна група, която не казваше кой знае какво на никого.

Проучване на 1540 пациенти, лекувани в три проспективни проучвания, секвенира 111 онкологични гена и откри 5234 драйверни мутации в 76 гена или геномни области. Осемдесет и шест процента от пациентите носеха две или повече драйверни мутации. Моделите на съвместни мутации разпределиха кохортата в единадесет класа с различни изходи, а ефектът на всяка отделна мутация често се променяше в зависимост от това какво стои до нея.

Последната част е важната, тъй като мутация, която сама по себе си предсказва добър изход, може да предсказва лош в компания, което означава, че доклад, изброяващ мутации, без да тълкува техните комбинации, е само половин доклад.

Единадесет класа вместо три

Единадесетте класа не замениха толкова старите рискови групи, колкото разбиха средната, където се намираха повечето пациенти и където решението за трансплантация беше най-трудно.

Защо това има значение до леглото на пациента

Три от класовете бяха нови. Левкемия, движена от мутации в регулатори на хроматина или на РНК сплайсинга, обхващаше осемнадесет процента от пациентите. Левкемия с мутации в TP53, с печалби и загуби на цели хромозоми или и с двете обхващаше тринадесет процента. И двете групи се представяха зле, а мутациите, определящи класа, събираха ефектите си вместо да се припокриват, така че за пациент в която и да е от тях вероятността заболяването да се върне само след химиотерапия е достатъчно висока, че аритметиката обикновено е в полза на трансплантацията дори когато второто число не е ласкаво. При пациент с мутирал NPM1 и подходяща комбинация около него може да е вярно обратното. Хромозомните изследвания не показват нищо от това, а отделение, което не е секвенирало вашия костен мозък, изчислява първото число с инструмент, който е остарял около 2016 година.

Изследването, което променя числото най-много

Генетиката описва заболяването, с което сте започнали. Измеримата остатъчна болест описва заболяването, което все още имате.

Какво променя тя

Костен мозък, който изглежда чист под микроскоп, все още може да носи една левкемична клетка на десет хиляди, а флоуцитометрията или молекулярно изследване ще я открие. Пациентите, които изчистват това изследване, получават рецидив далеч по-рядко от пациентите, които не го изчистват, в рамките на една и съща генетична рискова група и едно и също лечение, което означава, че положителният резултат рязко повишава първото число и може да превърне гранично решение в ясно, докато отрицателният резултат може да направи обратното. Практическото указание е просто. Разберете дали изследването е направено, какво е показало и дали отговорът изобщо е променил нечий план. В много центрове то изобщо не се прави, а решение, изградено без него, се взема на основата на по-стара информация, отколкото пациентът си представя.

Индексът на риска от заболяването

Някой в крайна сметка трябваше да превърне всичко това в едно сравнимо число и точно това прави Индексът на риска от заболяването. Той взема диагнозата и състоянието на заболяването към момента на трансплантацията и разпределя пациентите в четири ленти. Изследователите го тестваха върху 13 131 души, отчетени в американския регистър, трансплантирани между 2008 и 2010 година. Двугодишната преживяемост варираше от 64 процента в най-ниската лента до 24 процента в най-високата, и което е по-важно, индексът беше най-силният единичен предиктор в анализа и запази силата си независимо от възрастта на пациента, интензивността на кондиционирането, източника на присадката или вида донор. Усъвършенствана версия, изградена върху произволно избрана обучаваща група от 9849 пациенти, след това предсказваше по-добре от оригинала при останалите 3282. Тази подробност има значение, защото скор, който издържа да бъде разделен, пренастроен и тестван наново върху хора, които никога не е виждал, е скор, който можете да цитирате пред пациент без притеснение.

Какво не знае индексът

Нито един скор не описва пациента. Индексът на риска от заболяването беше създаден преди рутинното секвениране и преди изследването за измерима остатъчна болест да стане обичайно, затова той третира първата ремисия като първа ремисия независимо дали костният мозък наистина е празен.

Двама души могат да попаднат в една и съща лента и да имат наистина различни шансове, единият с мутация в TP53 и положителен флоуцитометричен резултат, другият с мутирал NPM1 и чист резултат. Добрият екип използва лентата като изходна позиция и след това спори с нея на глас, пред вас, като използва доклада от секвенирането и резултата за остатъчна болест, докато екип, който цитира лентата и спира дотам, е сбъркал изследователски инструмент с решение.

Двата скора един до друг

И двете числа вече имат зад себе си публикувана скорингова система. Да ги видите едно до друго е най-бързият начин да разберете какво всъщност се претегля в разговора.

На тесни екрани тази таблица се плъзга настрани. Плъзнете или дръпнете, за да стигнете до всяка колона.

Лентите на Индекса на риска от заболяването и как изглеждаше двугодишната преживяемост при 13 131 пациенти от регистъра
Лента Двугодишна преживяемост Кой приблизително попада тук
Нисък 64 процента Индолентно заболяване или първа ремисия при заболяване с благоприятна биология
Междинен Около половината Най-голямата група, обхващаща повечето остри левкемии в първа ремисия
Висок Около една трета Напреднало заболяване, втора ремисия или агресивна биология
Много висок 24 процента Заболяване, което не е в ремисия към момента на трансплантацията

Вторият скор работи различно, защото вместо да оценява заболяването, той оценява човека, като добавя точки за органни проблеми, за които вече е доказано, че повишават вероятността от смърт вследствие на процедурата.

1
Всяко отговарящо на критериите състояние носи една, две или три точки. В списъка са сърце, бели дробове, черен дроб, бъбреци, предходно онкологично заболяване, диабет, инфекция, затлъстяване, ревматологично заболяване и няколко други.
2
Точките се събират в общ сбор. Нула, една до две и три или повече са групите, които имат значение, а скокът в риска е при три.
3
Общият сбор се разчита спрямо страната на заболяването. Скор четири при човек, чиято левкемия със сигурност ще се върне, означава нещо различно от скор четири при човек, чиято левкемия вероятно няма да се върне.
4
Скорът се преизчислява, а не просто се помни. Човек, който прекарва два месеца в ремисия, подобрявайки формата си, не носи скора, който е имал в деня на диагнозата.

На телефон тази таблица се плъзга наляво и надясно. Дръпнете я настрани, за да видите втората колона.

Индексът на придружаващите заболявания на практика, с данните от неговата проспективна валидация
Какво беше изследвано Какъв беше резултатът
Изследвани пациенти 8115 алогенни и 11 652 автоложни първи трансплантации, отчетени в Съединените щати между 2007 и 2009 година
Ефект върху смъртността, несвързана с рецидив Нарастващите скорове бяха независимо свързани с нарастващ риск, със стойност на вероятността под 0,0001
Къде е скокът Скор три или повече повишаваше риска във всяка подгрупа, при всички диагнози, възрасти и интензивности на кондиционирането
Къде не го повишаваше Скорове едно и две се държаха като нула при деца и при хора с кондициониране с по-ниска интензивност
Защо точно този се цитира толкова често
Индексът на придружаващите заболявания първоначално беше създаден в един център, а това е моментът, в който повечето скорове тихо спират да работят. Това проучване взе всяка първа трансплантация, отчетена в американския регистър в продължение на три години, приложи индекса проспективно и установи, че той все още разделя пациентите. Авторите заключиха, че той трябва да се приема като стандартна мярка при консултиране на пациенти, планиране на проучвания и коригиране на публикувани резултати. Отделение, което не го изчислява за вас, или прави същото разсъждение неформално, или изобщо не го прави.

Как да четем правилно скора на придружаващите заболявания

Скоровете се разчитат погрешно в две посоки и двете посоки вредят на хората.

Двете погрешни тълкувания
Висок скор се разчита като отказ. Той не е. Той е твърдение за това каква интензивност на кондициониране, какъв донор и какъв план за поддържащи грижи са нужни на пациента, а няколко от състоянията в списъка подлежат на повлияване в седмиците преди трансплантацията. Нисък скор се разчита като гаранция. Той не е и това, защото индексът описва популация и не може да види конкретното нещо, което ще се обърка при един човек.

Какво да питате, когато ви дадат число

Разберете кои състояния са били отчетени и колко точки е добавило всяко, защото списъкът е публичен и имате право да го проверите. Попитайте кои от тях могат да бъдат подобрени, преди да започне кондиционирането, тъй като претоварването с желязо, лошо контролираният диабет, нелекуваната зъбна инфекция и влошената физическа форма подлежат на промяна, след което попитайте каква смъртност, несвързана с рецидив, е наблюдавало самото отделение на сто дни и на една година при пациенти с вашия скор, а не какво казва литературата. И попитайте дали скорът е променил плана, защото скор, който е изчислен и после пренебрегнат, е просто документация.

Възрастта престана да бъде пречка

През по-голямата част от историята на това лечение едно число в акта за раждане слагаше край на разговора. Шестдесет служеше за таван, после шестдесет и пет. Таванът се премести, защото кондиционирането се промени, а не защото пациентите се промениха.

Какво се случи с хората над седемдесет

  1. Между 2000 и 2013 година 1106 възрастни на седемдесет или повече години са имали първа алогенна трансплантация в 103 американски центъра.
  2. Тези трансплантации са се променили от една на хиляда от всички алогенни трансплантации през 2000 година до 3,85 процента през 2013 година, което е тридесеткратна промяна в това на кого се предлага такава.
  3. Двугодишната преживяемост се е повишила от 26 процента в по-ранния период до 39 процента в по-късния, а преживяемостта без прогресия се е повишила от 22 процента на 32 процента.
  4. Двугодишната смъртност, свързана с трансплантацията, е останала същата, между 33 и 35 процента, и изобщо не се е подобрила през периода.
  5. В съвременната половина на серията скор на придружаващите заболявания от три или повече, присадка от пъпна връв и кондициониране с пълна интензивност всяко независимо предсказваше по-лоша преживяемост.

Как да четем това честно

Печалбата в преживяемостта дойде от по-добър подбор на пациентите и от по-малко рецидиви, а не от това процедурата да е станала по-безопасна. Един на всеки трима трансплантирани над седемдесетгодишна възраст все още е починал от трансплантацията, а не от заболяването, и тази цифра е останала непроменена тринадесет години, затова правилното обобщение е, че подбрани хора над седемдесет трябва да бъдат обсъждани, което е и написаното от авторите, и че да бъдеш обсъждан не е същото като да си подходящ. На всеки над седемдесет, на когото е казано, че възрастта го изключва, е дадена остаряла информация. Ако някой ви е казал, че възрастта вече няма значение, това е грешно в другата посока.

Скорове, създадени след тези два

И двата горни скора имат известни слабости и две изследователски групи се опитаха да ги поправят, като обединиха онова, което всеки от тях измерва.


Изследователи в Япония взеха 2344 души, трансплантирани в първа ремисия на остра миелоидна левкемия, разделиха ги на обучаваща и валидационна група и изградиха индекс от пет елемента, като използваха възраст, пол, функционален статус, скора на придружаващите заболявания и вида донор. Приложен към валидационните пациенти, той раздели двугодишната смъртност, несвързана с рецидив, на четири нива, 11, 16, 27 и 33 процента. Неговата дискриминация беше 0,67. Европейският скор постигна 0,60, а индексът на придружаващите заболявания, използван самостоятелно, постигна 0,57.

Какво всъщност казва това сравнение
Дискриминация от 0,57 е близо до хвърляне на монета, облечено в число. Индексът на придружаващите заболявания остава полезен, защото е прост, публичен и изчислим навсякъде, и защото неговата висока група наистина е висока група. Сам по себе си обаче той не е прецизен инструмент и отделение, което ви дава едно число с три знака след десетичната запетая и го нарича вашия риск, продава повече, отколкото тази област може да даде. Поискайте диапазон. Попитайте какво стои в него.

Европейски изследователи направиха нещо подобно при 812 пациенти с трансплантации с намалена интензивност в първа ремисия, като взеха най-силните елементи от двата съществуващи скора и добавиха цитомегаловирусния статус на донора и на реципиента, и техните три рискови групи дадоха двугодишна смъртност, несвързана с рецидив, от 8 процента, 17 процента и 38 процента. Толкова широк диапазон, в рамките на група пациенти, които всички изглеждаха в общи линии сходни на хартия, е най-ясният аргумент за формално оценяване на хората вместо за преценка през бюрото.

Правене на сметката

Поставянето на двете числа на масата едновременно придава форма на разговора.

  1. Запишете вероятността заболяването да се върне в рамките на две години без трансплантация, като използвате генетиката, изследването за остатъчна болест и поредността на ремисията. Наречете я първата цифра.
  2. Запишете вероятността от смърт вследствие на трансплантацията в рамките на две години, като използвате скора на придружаващите заболявания, възрастта, вида донор и планираното кондициониране. Наречете я втората цифра.
  3. Сравнете ги и помнете, че рецидивът след химиотерапия не е автоматично фатален, така че първата цифра е риск заболяването да се върне, а не риск от смърт поради него.
  4. Попитайте какво се случва с двете цифри, ако изчакате. Някои заболявания стават по-трудни за трансплантация с всеки месец. Други изобщо не се променят.
  5. Попитайте какво се случва с двете цифри при различен донор, различна интензивност на кондиционирането или осем седмици предварително подобряване на формата, защото всяко от тези неща е лост, който някой може да дръпне.
  6. След това решете, знаейки, че там, където двете цифри са близки, доказателствата спират да дават отговор и вашите собствени предпочитания основателно поемат водещата роля.

Никой не бива да бъде молен да даде съгласие за това, без да е видял тези две цифри записани.

Първа ремисия или втора

Споровете в комисия за трансплантация се въртят далеч повече около кога, отколкото около дали.

Доводите за всяка от двете

Трансплантацията в първа ремисия хваща заболяването в най-контролираното му състояние, когато ефектът на присадката срещу левкемията има най-малко работа и когато пациентът е в най-добра форма. Изчакването запазва трансплантацията в резерв, избягва изцяло рисковете ѝ за пациентите, които и без това биха били излекувани, и позволява втората ремисия да докаже, че заболяването изобщо все още може да бъде контролирано. Метаанализът на трансплантациите в първа ремисия решава въпроса за двата края на рисковия спектър и оставя средата наистина отворена, затова двама опитни хематолози могат да погледнат един и същ пациент с междинен риск и да стигнат до противоположни заключения, без нито един от тях да е небрежен. Когато това се случи, изследването за остатъчна болест решава спора, а когато изследването не е направено, спорът продължава без нова информация.

Часовникът на донора

Решението да се трансплантира не е същото като възможността да се направи, защото трябва да съществува донор, който да се съгласи, да премине медицинска оценка и да стигне до зала за събиране на клетки, а всяко от тези неща отнема време, което заболяването невинаги дава.

1
Типизирането на братя и сестри отнема дни, след като кръвта е взета, и всеки пълен брат или сестра има един на четири шанс за пълно съвпадение.
2
Търсенето в регистър за несвързан донор отнема седмици в най-добрия случай. Потвърждаващото типизиране, подготовката на донора и планирането добавят още, а донор, който се оттегли, връща част от часовника назад.
3
Полусъвместим роднина обикновено може да бъде подготвен за дни до седмици, затова наличието на тази възможност променя въпроса за времето, а не само въпроса за донора.
4
Кръв от пъпна връв е налична веднага от фризер, присажда се по-бавно и в серията при хората над седемдесет беше свързана с независимо по-лоша преживяемост, затова при възрастни тя работи като резервен вариант, а не като първи избор.
5
Всяка седмица в търсене е седмица, в която заболяването или се удържа от лечението, или тихо прогресира, и кое от двете се случва трябва да се проверява, а не да се предполага.

Вслушайте се в изречението, което казва, че търсенето тече и планът ще бъде финализиран, когато то приключи. Това изречение трябва да ви успокои. Мълчанието за това коя седмица ще дойде отговорът не бива.

Подготовка на формата за нея

Няколко от нещата, които повишават второто число, могат да бъдат намалени, а прозорецът за това са седмиците между решението и кондиционирането. Претоварването с желязо от повтарящи се трансфузии уврежда черния дроб и сърцето и се повлиява от лечение. Зъбната инфекция създава проблеми след това, а откриването ѝ отнема един следобед. Кръвната захар, която се е покачила през месеци на кортикостероиди, спада отново, щом някой се заеме с нея. Влошената форма след шест седмици в болнично легло се повлиява от ходене, а ходенето е най-евтиното нещо на тази страница, а тютюнопушенето трябва да спре, и спиране две седмици преди кондиционирането е по-добро от спиране седмица след изписването. Нищо тук не превръща скор пет в скор едно. Това, което постига, е да спре скорът да се покачва, докато всички чакат донор, а при граничен пациент понякога променя решението. Нищо от това не е бляскава работа и всичко е евтино, а тази комбинация обикновено води до пренебрегване на едно лечение в област, пълна със скъпи интервенции. Някой от екипа трябва да поеме списъка и да го отмята, защото работа, която принадлежи на всички, не принадлежи на никого.

Какво не съдържа нито един скор

Всяко число на тази страница описва популации. Вие оставате един човек, а няколко от нещата, които ще решат как ще мине това за вас, никога не са били оценявани от никого.

Неоценените променливи

Дали някой може да живее с вас четири месеца. Дали вашето домакинство ще оцелее с една заплата по-малко. Дали имате общ втори език с медицинските сестри, които ще ви обясняват нещата в три часа през нощта. Дали най-близката до дома ви болница може да се справи с фебрилен трансплантиран пациент в два часа в неделя, или дали сте от хората, за които дълго и опасно лечение се понася по-лесно от дълго и несигурно чакане, или от обратния тип. Нищо от това не се брои за второстепенно съображение, добавено накрая за пълнота. Тези неща променят изхода, те решават дали някой ще стигне до сто прегледа в клиниката и мястото им в разговора е в същия момент, в който са рисковите съотношения, а не след тях.

Публикуваните данни

По-долу са данните, цитирани на тази страница, заедно с популацията, от която идва всеки от тях, за да има спрямо какво да се измерва всичко, което ви казва един екип.

Дръпнете тази таблица настрани на малък екран, за да стигнете и до трите ѝ колони.

Данни от цитираните тук проучвания, всяко с групата пациенти, която описва
Какво е измерено Отчетена стойност При кого
Рецидив или смърт при трансплантация, лош риск Риск 0,69 24 проспективни проучвания, 6007 възрастни в първа ремисия
Рецидив или смърт при трансплантация, междинен риск Риск 0,76 Същият обединен анализ
Рецидив или смърт при трансплантация, добър риск Риск 1,06 Същият обединен анализ, доверителен интервал, пресичащ единицата
Двугодишна преживяемост, най-ниска лента на риска от заболяването 64 процента 13 131 пациенти от регистъра, трансплантирани от 2008 до 2010
Двугодишна преживяемост, най-висока лента на риска от заболяването 24 процента Същата кохорта от регистъра
Пациенти с две или повече драйверни мутации 86 процента 1540 пациенти, секвенирани по 111 онкологични гена
Двугодишна смъртност, несвързана с рецидив, индекс с четири нива 11, 16, 27 и 33 процента 2344 пациенти, трансплантирани в първа ремисия
Двугодишна смъртност, несвързана с рецидив, намалена интензивност 8, 17 и 38 процента 812 пациенти, трансплантирани в първа ремисия
Двугодишна преживяемост над седемдесетгодишна възраст 26 процента, покачващи се до 39 процента 1106 пациенти, по-ранен спрямо по-късен период
Двугодишна смъртност, свързана с трансплантацията, над седемдесет 33 до 35 процента Същата серия, непроменена в продължение на тринадесет години

Всяка стойност там идва от популация и нито една от тях не предсказва нищо за един човек.

Какво трябва да съдържа едно второ мнение

Вторите мнения в тази област имат репутацията на любезни преразкази на първото. Полезното второ мнение изглежда различно. Започнете с лентата на риска от заболяването и с това кой резултат от секвениране я е определил. Дали е направено изследване за остатъчна болест, какво е показало и какво би се променило, ако бъде повторено, също са част от него, заедно с оценка на смъртността, несвързана с рецидив, дадена като диапазон, и скора на придружаващите заболявания, който я е породил. След това идват донорите, тоест кои от тях са реалистично налични и колко време би отнел всеки. След това ясно становище дали прегледалият е съгласен с плана, който вече е пред вас, и там, където не е съгласен, какво би направил вместо това и защо. Всичко това в писмен вид, защото решението за трансплантация се преразглежда три или четири пъти от хора, които не са били в стаята първия път, а разговор, който никой не е записал, е разговор, който трябва да се проведе отново от самото начало.

Нашето е в писмен вид и не струва нищо. Там, където то съвпада с плана, който вече имате, го казва и препоръчва да останете там, където сте.

Когато отговорът е не

Понякога аритметиката излиза против трансплантацията, а разговорът, който следва, се води зле по-често от всеки друг разговор в тази област.

Едно не може да означава няколко различни неща и те не са взаимозаменяеми. Може да означава, че заболяването е достатъчно благоприятно, така че трансплантацията по-скоро би отнела, отколкото добавила, което е добра новина, поднесена в объркващ тон. Може да означава, че второто число е твърде високо днес и може да не е след осем седмици, което е отлагане, а не отказ, или може да означава, че заболяването не е достатъчно контролирано, за да се задържи трансплантацията, при което следващата стъпка е лечение, насочено към овладяването му, и след това повторно питане. Или може да означава, че нищо налично няма вероятност да помогне, което е най-трудният вариант и този, който заслужава най-много време и най-ясен език. Всеки, на когото е казано не, има право да знае кое от тези четири неща му е казано, а семейство, което си тръгва, без да знае това, ще прекара месеци с убеждението, че е затворена врата, която всъщност е била само подпряна с дата.

Между решението и ден нула

След като е казано да, тече фиксирана последователност и познаването на нейната форма спира усещането, че чакането е бездействие.

  1. Потвърждаване и подготовка на донора, вървящи успоредно с лечението, което удържа заболяването.
  2. Пълна оценка на органите. Образно изследване на сърцето, функционално изследване на дишането, кръвни показатели за бъбреци и черен дроб, вирусна серология, стоматологичен преглед и нова проба от костен мозък.
  3. Разговорът за фертилността, който трябва да се проведе преди кондиционирането, а не след него, и който е стъпката, най-често пропускана, когато нещата се движат бързо.
  4. Поставяне на централен венозен катетър, обикновено няколко дни преди началото на кондиционирането.
  5. Самото кондициониране, което в зависимост от режима протича между една седмица и два дни преди ден нула.
  6. След това клетките, които пристигат като сак на стойка за системи и се вливат за час или два, без нищо драматично в този ден.

Какво да уредите, докато това тече

Настаняване за придружител, доходи и обезщетение за болничен, кой ще се грижи за децата или за родителите и кой има пълномощно, ако за период не можете да вземате решения, а семействата, които уреждат тези неща през седмиците на чакане, намират стоте дни след това далеч по-лесни от семействата, които ги уреждат в коридора.

Какво решава семейството

Един човек дава съгласие за трансплантация. Няколко души я преживяват.

Ангажиментите, които никой не изброява

Придружителите трябва да присъстват с месеци, което означава някой да спре работа, а ако брат или сестра е донорът, този човек носи роля, за която никой не го е питал, и честният начин да се подходи е той да бъде оценен от отделен екип, който може да откаже от негово име, без пациентът изобщо да разбере защо. Децата се нуждаят от обяснение, съобразено с възрастта им, и от повтарянето му, защото изчезването на родител в болница за месец се понася тежко и се понася различно на четири, на девет и на петнадесет години. Някой трябва да държи документите, списъка с лекарствата и календара с прегледите, и този човек трябва да бъде назован на глас, вместо да се окаже по подразбиране онзи, който най-малко може да откаже. Решаването на всичко това преди приема не е песимизъм. То бележи разликата между семейство, което се справя, и семейство, което импровизира четири месеца.

Вземане на това решение от друга държава

Разстоянието променя аритметиката по начини, които публикуваните скорове никога не са измервали.

Какво добавя пътуването към второто число

Времето е първото, тъй като търсене, което у дома би отнело четири седмици, отнема повече, когато документите трябва да се превеждат, визите да се получават и полетите да се резервират, а при заболяване, което се удържа, а не се излекува, забавянето не е неутрално. След това идва приемствеността. Пациент, трансплантиран в една държава и проследяван в друга, разчита на предаване на случая, което трябва да бъде написано правилно, иначе изобщо не се случва. Парите са на трето място и мястото им е открито, а не накрая. Разходите за алогенна трансплантация се определят от вида донор и търсенето, избрания режим на кондициониране, колко реално продължава болничният престой, дали усложненията налагат интензивно лечение, каква част от амбулаторния период преминава тук и колко дълго остава придружител. Срещу всичко това стои причината хората да пътуват, а именно достъп до отделение, което извършва процедурата достатъчно често, за да е добро в нея, и по-специално до такова, което може да извърши полусъвместима трансплантация, когато регистрите не върнат нищо.

Какво няма да ви кажем

Страници като тази обикновено са мястото, където една болница обещава неща. Ето какво няма да обещаем.

Няма да ви дадем цифра за преживяемост, преди да сме прочели вашето изследване на костния мозък, вашето секвениране, вашия резултат за остатъчна болест и функцията на органите ви, защото число, получено без тях, е маркетинг. Няма да ви кажем, че трансплантацията е единствената ви възможност, преди да сме проверили дали вашата лента на риска от заболяването не казва друго. Няма да цитираме собствените си резултати като единичен процент, без да ви кажем от кои пациенти идват. И няма да ви кажем, че процедурата е безопасна, защото публикуваната смъртност, несвързана с рецидив, във всички серии на тази страница варира между приблизително осем и тридесет и пет процента в зависимост от това кой се трансплантира.

Ако друго отделение ви е дало чиста цифра без диапазон, попитайте кои пациенти са я породили.

Провеждане на лечението тук

Истанбул има практическо предимство точно при тази процедура и формулирането му точно помага повече от формулирането му неясно.

Защо въпросът за донора стои различно тук

В международните регистри преобладават доброволци със северноевропейски произход, затова пациенти от Турция, Близкия изток, Северна Африка, Южна Азия и от смесени семейства се съчетават с несвързан непознат далеч по-рядко, отколкото подсказва големината на тези регистри. Полусъвместимата трансплантация от родител, дете или брат или сестра премахва този проблем, защото роднина, който съвпада точно наполовина, е наличен за почти всеки, и затова отделенията, които извършват такива трансплантации рутинно, предлагат на тези групи нещо, което отделенията, които не ги извършват, не могат, независимо какво друго е вярно за едните или другите. Това е честният довод лечението да се извърши в център като нашия и твърдението е по-тясно от обичайно правените.

Какво организираме

Трансплантацията работи като преместване, а не като пътуване, и практическата организация около нея решава дали едно семейство ще стигне до края.

Планирайте двадесет до тридесет и пет нощувки като болничен пациент, след това още около деветдесет нощувки в близост до болницата, докато прегледите в клиниката са два или три пъти седмично. Годността за полет до дома се преценява по кръвните показатели, по това дали реакцията на присадката срещу приемника е активна и по това колко имуносупресия все още се прилага, което обикновено я отнася след третия месец, а не на фиксирана дата.

Практическата страна, по ред

1
Първо идва безплатен писмен преглед на вашите изследвания. Резултати от костния мозък, генетика, изследването за остатъчна болест, ако е направено, лечението ви досега и всяко вече извършено типизиране на донор. Получавате мнение в писмен вид, а там, където то казва, че съществуващият ви план е правилният, го казва.
2
Нашият екип работи на английски, арабски, френски, руски, сръбски, румънски и испански, а при заявка организираме превод и на други езици, за да бъдат денят и решенията му обяснени на език, на който семейството мисли.
3
Един координатор остава с вас от първото съобщение до изписването. Назован човек с телефонен номер, а не отдел.
4
В стаята има легло за придружител, организират се хотел и трансфери от летището, храната се приготвя халал, вегетарианска или диабетична според нуждите, а в сградата има молитвена стая.
5
Поканително писмо за вашата виза се изпраща около десет дни преди пътуването, със списък на документите, приложен към него, вместо да бъде оставен да го откривате сами.
6
След като се приберете у дома, координаторът остава достъпен в WhatsApp, вашият план за проследяване и ваксинации пътува с вас на английски, а писмен преглед на проследяването се изпраща на третия месец и отново на една година.

Въпроси, които ни задават, FAQ за алогенна трансплантация

Какво всъщност означава алогенна

Клетки от друг човек. Автоложна означава, че вашите собствени клетки са събрани и върнати, което е различна процедура с много по-нисък риск и без ефект на присадката срещу левкемията. Алогенната донася цяла дарена имунна система, която е и онова, което излекува заболяването, и онова, което причинява повечето проблеми.

Как лекарите решават дали имам нужда от такава

Като сравняват две оценки. Вероятността заболяването да се върне без трансплантация, взета от генетиката, статуса на ремисията и чувствителното изследване за остатъчна болест, срещу вероятността от смърт вследствие на самата трансплантация, взета от възрастта, органната функция, вида донор и интензивността на кондиционирането, така че там, където първата е ясно по-голяма, трансплантация се предлага. Там, където втората е по-голяма, не се предлага.

Винаги ли трансплантацията е по-добра от още химиотерапия

Не, и доказателствата са конкретни за това. В обединен анализ на 24 проучвания, обхващащи 6007 възрастни с остра миелоидна левкемия в първа ремисия, пациентите с генетика с добър риск не спечелиха нищо, с рискови съотношения 1,06 за рецидив или смърт и 1,07 за смърт, докато при пациентите с лош риск същият анализ установи ясна полза.

Какъв е рискът от смърт вследствие на процедурата

Той зависи изцяло от това кой се трансплантира, затова всяка единична цифра заслужава съмнение, а публикуваната двугодишна смъртност, несвързана с рецидив, беше 8, 17 и 38 процента в три рискови групи в една европейска серия, 11 до 33 процента в четири групи в японска и 33 до 35 процента при хора над седемдесет. Поискайте вашия собствен диапазон и скора зад него.

Твърде възрастен ли съм

Вероятно не само заради възрастта. Алогенните трансплантации при хора на седемдесет и повече години се промениха от почти никакви през 2000 година до близо четири процента от всички алогенни трансплантации до 2013 година, а двугодишната преживяемост в тази група се повиши от 26 на 39 процента, докато смъртността, свързана с трансплантацията, в същата група остана около един на трима, така че да бъдеш обсъждан и да си подходящ са различни неща.

Наистина ли моето генетично изследване променя решението

Често, да. Секвенирането на 111 гена при 1540 пациенти установи, че 86 процента носят две или повече драйверни мутации и че значението на всяка отделна мутация често зависи от това кои други стоят до нея. Решение, изградено само върху броене на хромозоми, се взема с инструмент, който вече е надхвърлен.

Какво става, ако никой в семейството ми не съвпада

Родител и дете съвпадат точно наполовина по определение, а приблизително половината братя и сестри също, затова полусъвместим донор съществува за почти всеки, и този път има най-голямо значение за пациентите, чийто произход е слабо представен в международните регистри, което включва по-голямата част от Турция, Близкия изток, Северна Африка и Южна Азия.

Мога ли да получа второ мнение, без да пътувам

Да. Изпратете изследването на костния мозък, генетиката, всеки резултат за остатъчна болест, историята на лечението и всяко типизиране на донор и получавате писмено мнение без заплащане. Там, където то съвпада с плана, който вече имате, го казва.

Колко дълго трябва да отсъствам

Двадесет до тридесет и пет нощувки като болничен пациент, след това още около деветдесет нощувки близо до болницата, докато прегледите в клиниката са два или три пъти седмично, а полетът до дома се преценява по кръвните показатели, по това дали реакцията на присадката срещу приемника е активна и по оставащата имуносупресия, което обикновено го отнася след третия месец.

References

  1. Koreth J, Schlenk R, Kopecky KJ, et al. Allogeneic stem cell transplantation for acute myeloid leukemia in first complete remission, systematic review and meta analysis of prospective clinical trials. JAMA. 2009;301(22):2349-2361.
  2. Papaemmanuil E, Gerstung M, Bullinger L, et al. Genomic classification and prognosis in acute myeloid leukemia. N Engl J Med. 2016;374(23):2209-2221.
  3. Armand P, Kim HT, Logan BR, et al. Validation and refinement of the Disease Risk Index for allogeneic stem cell transplantation. Blood. 2014;123(23):3664-3671.
  4. Sorror ML, Logan BR, Zhu X, et al. Prospective validation of the predictive power of the hematopoietic cell transplantation comorbidity index, a Center for International Blood and Marrow Transplant Research study. Biol Blood Marrow Transplant. 2015;21(8):1479-1487.
  5. Yanada M, Konuma T, Mizuno S, et al. Predicting non relapse mortality following allogeneic hematopoietic cell transplantation during first remission of acute myeloid leukemia. Bone Marrow Transplant. 2021;56(2):387-394.
  6. Versluis J, Labopin M, Niederwieser D, et al. Prediction of non relapse mortality in recipients of reduced intensity conditioning allogeneic stem cell transplantation with AML in first complete remission. Leukemia. 2015;29(1):51-57.
  7. Muffly L, Pasquini MC, Martens M, et al. Increasing use of allogeneic hematopoietic cell transplantation in patients aged 70 years and older in the United States. Blood. 2017;130(9):1156-1164.

Бележка на редактора

Написано от медицинския редакционен екип на Biruni Hospital. Прегледано от Gökhan Özgür, Вътрешни болести (Хематология).

Свързани лечения

Виж всички