EGFR инхибиторите са таблетки за всекидневен прием, които изключват сигнала за растеж, задвижващ белодробните карциноми с EGFR мутация. Генетичен тест определя кой има полза. Осимертиниб е стандартът и повишава петгодишната преживяемост след операция от 78 на 88 процента, а с добавена химиотерапия доведе медианната преживяемост при напреднало заболяване до 47,5 месеца.
За това отделение
Медицинска онкология
Един генетичен тест решава дали белодробният рак се лекува с таблетка веднъж дневно. При подходящия пациент таблетката превъзхожда химиотерапията.
EGFR инхибиторите, семейство таргетни лекарства, изключват сигнал за растеж, от който зависят някои белодробни карциноми. Те действат само когато туморът носи мутация в гена EGFR, която се открива чрез биопсия или кръвен тест, и при тези пациенти се приемат като таблетка веднъж дневно у дома. Осимертиниб, сегашният стандарт, даде медианна преживяемост от 38,6 месеца срещу 31,8 при по-старите таблетки в проучването FLAURA. След операция за белодробен рак с EGFR мутация той повиши петгодишната преживяемост от 78 на 88 процента, а в комбинация с химиотерапия доведе медианната преживяемост до 47,5 месеца.
88% срещу 78%
Живи 5 години след операция, осимертиниб срещу плацебо, NEJM 2023
47,5 срещу 37,6 мес.
Медианна преживяемост със и без добавена химиотерапия, NEJM 2025
0,48 срещу 2,85
Рисково съотношение за прогресия при гефитиниб, със и без мутацията, NEJM 2009
Безплатно
Преглед на вашата биопсия и генетичен доклад от онколог
Безплатна консултация
Изпратете патологичния доклад, доклада от генетичния тест с точно посочено име на EGFR мутацията, последните КТ, PET-CT и МРТ на главния мозък, както и списък на всички таблетки, които вече приемате за рака. Ако не е правен генетичен тест, посочете това и ние ще ви кажем кой тест е необходим и дали наличната тъкан може да се използва. Медицински онколог отговаря с лечението, което отговаря на мутацията и стадия. Прегледът е безплатен и не ви обвързва с нищо.
Заглавието на тази страница, EGFR инхибиторна терапия, обхваща цяло семейство лекарства. По-голямата част от изложеното по-долу се отнася за недребноклетъчния рак на белия дроб, където тези таблетки промениха лечението повече, отколкото където и да било другаде. Малко лекарства са постигнали повече. Кратка бележка разглежда антителата от същото семейство, използвани при рак на дебелото черво и на главата и шията.
Лекарствата и как действат
Един рецептор, няколко лекарства.
EGFR, рецепторът за епидермален растежен фактор, се намира на повърхността на клетките и предава сигнали за растеж и делене. При някои белодробни карциноми мутация оставя рецептора постоянно включен, така че туморът расте, без да чака сигнал, и става зависим от този един път. EGFR инхибиторите блокират рецептора отвътре в клетката. Туморът губи двигателя си и при повечето пациенти с мутацията се свива в рамките на седмици.
Тази таблица се плъзга настрани на тесен екран. Плъзнете с пръст или с мишката, за да видите всички колони.
Използвани EGFR инхибитори
Лекарство
Поколение и форма
Основно приложение
Гефитиниб, ерлотиниб
Първо поколение, таблетка веднъж дневно
Белодробен рак с EGFR мутация, днес до голяма степен заменени от осимертиниб
Афатиниб, дакомитиниб
Второ поколение, таблетка веднъж дневно
Белодробен рак с EGFR мутация, включително някои редки мутации
Осимертиниб
Трето поколение, таблетка веднъж дневно
Първи избор при белодробен рак с EGFR мутация, след операция и при напреднало заболяване, действа и в мозъка
Амивантамаб, със или без лазертиниб
Антитяло чрез инфузия, с партньор под формата на таблетка
EGFR инсерции в екзон 20 и, в комбинация, лечение от първа линия
Цетуксимаб, панитумумаб
Антитела чрез инфузия
Рак на дебелото черво без RAS мутация, а цетуксимаб и при рак на главата и шията
Антителата са друга история
Цетуксимаб и панитумумаб блокират същия рецептор отвън на клетката и се използват заедно с химиотерапия при рак на дебелото черво, чийто тумор няма RAS мутация, а цетуксимаб и при рак на главата и шията. Прилагат се чрез инфузия в болница, причиняват подобен обрив и се избират въз основа на други изследвания. Тази страница не разглежда подробно техните проучвания.
Генетичният тест е на първо място
Без мутацията лекарството вреди.
При всеки пациент с напреднал несквамозен белодробен рак туморът трябва да бъде изследван за EGFR и за другите таргетируеми промени, преди да започне каквото и да е лечение, а указанията вече разширяват изследването и към пациентите, които предстои да бъдат оперирани. Тестът използва вече взетата при биопсията тъкан или кръвна проба, в която се търси туморна ДНК, когато тъканта е недостатъчна. Отнема една до две седмици. Докладът посочва точната мутация и името ѝ има значение, защото делециите в екзон 19 и мутацията L858R отговарят най-добре, някои редки мутации отговарят на определени лекарства, а инсерциите в екзон 20 изискват съвсем различно лечение.
При положителна мутация рисковото съотношение е 0,48. При отрицателна мутация е 2,85.
В IPASS 1217 пациенти от Източна Азия с белодробен аденокарцином получиха гефитиниб или химиотерапия, и при тези с EGFR мутация гефитиниб намали риска от прогресия наполовина. При тези без нея същата таблетка направи прогресията почти три пъти по-вероятна в сравнение с химиотерапията. Mok и колеги, New England Journal of Medicine, 2009.
Започване на лечението
1
Консултация и стадиране
Онкологът преглежда генетичния доклад, КТ, PET-CT и МРТ на главния мозък, тъй като мозъчните метастази са чести при този рак и променят плана. Правят се кръвни картини, чернодробни и бъбречни показатели и ЕКГ.
2
Изборът на режим
Осимертиниб самостоятелно, 80 милиграма веднъж дневно, е стандартът при повечето пациенти. Добавянето на четири цикъла химиотерапия с платина и пеметрексед, след което пеметрексед заедно с осимертиниб, удължава преживяемостта допълнително за сметка на повече нежелани реакции, и решението се взема заедно с пациента.
3
Първата таблетка
Приема се по едно и също време всеки ден, със или без храна. Нищо не се влива венозно, освен ако химиотерапията е част от плана, и пациентът напуска клиниката същия ден с количество лекарство за вкъщи.
4
Първият контролен преглед
Две до четири седмици по-късно се проверяват кожата, червата, кръвните изследвания и ЕКГ, а нежеланите реакции се лекуват рано, за да не се налага намаляване на дозата.
5
Първото образно изследване
На шестата до осмата седмица. При повечето пациенти с честа мутация туморът дотогава намалява, а след това изследванията се повтарят на всеки два до три месеца.
След операция
При белодробен рак в стадий IB до IIIA с мутацията осимертиниб се приема три години след операцията и след евентуалната химиотерапия, както в проучването ADAURA.
Двадесет години проучвания в пет стъпки
2009
IPASS доказва, че тестът има значение
Гефитиниб надмина химиотерапията само при пациентите с мутацията и навреди на тези без нея. Mok и колеги, New England Journal of Medicine.
2020
FLAURA прави осимертиниб първи избор
При 556 пациенти медианната преживяемост беше 38,6 месеца с осимертиниб срещу 31,8 с гефитиниб или ерлотиниб, съотношение на риска 0,80. Тежките нежелани реакции бяха 42 срещу 47 процента, а на третата година 28 процента от пациентите все още приемаха осимертиниб срещу 9 процента при по-старите лекарства. Ramalingam и колеги, New England Journal of Medicine.
2023
ADAURA показва полза след операция
При 682 пациенти с резециран стадий IB до IIIA петгодишната преживяемост беше 88 процента с осимертиниб срещу 78 с плацебо, и 85 срещу 73 при стадий II до IIIA, със съотношение на риска от смърт 0,49. Tsuboi и колеги, New England Journal of Medicine.
2023
FLAURA2 добавя химиотерапия
При 557 пациенти добавянето на химиотерапия с платина и пеметрексед към осимертиниб остави 57 процента живи и без прогресия на втората година срещу 41 процента. Planchard и колеги, New England Journal of Medicine.
2025
FLAURA2 съобщава данни за преживяемостта
Медианната преживяемост достигна 47,5 месеца с комбинацията срещу 37,6 само с осимертиниб, съотношение на риска 0,77. Тежки нежелани реакции настъпиха при 70 срещу 34 процента, повечето от химиотерапията. Janne и колеги, New England Journal of Medicine.
Какво не казват проучванията
Нито едно от тези проучвания не излекува напреднало заболяване. Таблетките задържат рака средно от година и половина до три години, понякога много по-дълго, а след това се появява резистентност. След операция целта е излекуване, и ползата за преживяемостта от ADAURA е най-силното доказателство, че такава съществува.
Нежелани реакции от всекидневните таблетки
Нежеланите реакции идват от същия рецептор в кожата и червата, който таблетката блокира и там, и повечето от тях причиняват неудобство без опасност и се лекуват у дома с кремове, течности и лоперамид, докато таблетката продължава в пълна доза.
Обрив при двама от всеки трима, диария при почти половината
При гефитиниб в IPASS обрив или акне се появи при 66,2 процента, а диария при 46,6 процента. Осимертиниб причинява същите проблеми, обикновено по-леки, което е една от причините пациентите да го приемат по-дълго.
Обрив, подобен на акне, по лицето, гърдите и гърба, лекуван с кремове и антибиотични таблетки и предотвратяван отчасти с овлажнител и слънцезащита
Диария, контролирана с лоперамид и течности
Суха кожа, напукани върхове на пръстите и болезнено възпаление около ноктите
Ранички в устата и промени във вкуса
При осимертиниб възпаление на белите дробове при няколко процента от пациентите, което се проявява с нова кашлица или задух и налага незабавно спиране на таблетката
При осимертиниб промени в сърдечния ритъм на ЕКГ и, рядко, отслабена помпена функция на сърцето, поради което ЕКГ се повтаря
Когато таблетката спре да действа
Резистентност настъпва при почти всеки пациент с напреднало заболяване. Планирането за нея отрано спестява време.
1
Признаци и образни изследвания
Растяща лезия на изследването, нов симптом или покачващ се туморен маркер. Понякога растат само едно или две огнища, докато останалото остава под контрол, и тогава лъчелечение на тези огнища, при продължаване на таблетката без промяна, печели месеци преди каквато и да е смяна на лекарството.
Втора биопсия показва следващата стъпка
Ново изследване на тъкан или кръв след прогресия търси причината. MET амплификация може да се лекува с добавено лекарство, трансформацията в дребноклетъчен рак изисква химиотерапия, а пациентите, които са започнали с по-стара таблетка и са развили мутацията T790M, преминават на осимертиниб. Когато не се открие нищо таргетируемо, следва химиотерапия със или без допълнителни лекарства.
Продължителност на престоя, пътуване със самолет, цена и организация на пътуването
Таблетката пътува добре.
Първо посещение от пет до седем дни покрива продължителността на престоя при повечето пациенти. То включва консултацията, липсващия генетичен тест или МРТ на главния мозък и започването на таблетката с първо количество лекарство. Можете да отлетите у дома веднага щом планът бъде изготвен. Пациентите само на осимертиниб нямат нужда от инфузия, затова следващите посещения са за контролен преглед и образни изследвания на всеки два до три месеца, а мнозина продължават при онколог у дома, следвайки писания план. Пациентите, които добавят химиотерапия, се нуждаят от посещение на всеки три седмици за четири цикъла или получават тези цикли у дома.
Какво определя цената и пътуването
Таблетката е най-големият разход и се заплаща месец след месец, докато действа, затова месечната сума и дали лекарството се покрива във вашата страна определят по-голямата част от бюджета. Генетичният тест, МРТ на главния мозък, образните изследвания и евентуалната химиотерапия са другите пера. Публикуваните пакети в Истанбул покриват консултацията, изследванията и първия контролен преглед, преводач и трансфери, и не включват хотела, самолетните билети и месечното количество лекарство. План с такива суми следва след прегледа на документите от онколога, който не струва нищо. Един координатор води случая на английски, арабски, френски, руски, сръбски, румънски или испански, или чрез преводач, изпраща потвърждение за час и писмо-покана с името на болницата и на лекуващия лекар десет дни преди всяко посещение, и резервира хотела и трансферите. Двама членове на семейството могат да присъстват на консултациите, предлага се халал, вегетарианско и диабетично меню, на място има молитвена стая, а при първото ви писмо можете да поискате лекар жена.
Проследяване у дома
След като се приберете у дома, вашият онколог там следва писания график от таблицата по-долу. Координаторът остава достъпен на същия номер в WhatsApp, а клиничните въпроси отиват при лекуващия онколог.
Потърсете лекар същия ден
При нова кашлица или задух, сърцебиене или прилошаване, диария, която не се повлиява от лоперамид в рамките на един ден, обрив с мехури или белене, или внезапна промяна в зрението. Носете опаковката на таблетките със себе си.
Тази таблица се плъзга настрани на тесен екран. Плъзнете с пръст или с мишката, за да видите всички колони.
Проследяване по време на прием на EGFR инхибитор
Какво
Колко често
Защо
Преглед в клиниката
Първоначално на всеки четири седмици, след това на всеки два до три месеца
Нежелани реакции, тегло и доза
Кръвни изследвания
При всеки преглед
Черен дроб, бъбреци и кръвна картина
ЕКГ
В началото и периодично при осимертиниб
Сърдечен ритъм
КТ на гръден кош и корем
На всеки два до три месеца
Отговор и ранни признаци на резистентност
МРТ на главния мозък
На всеки три до шест месеца или по-рано при симптоми
Мозъчни метастази, чести при този рак
Често задавани въпроси за EGFR инхибиторната терапия
Кой може да приема EGFR инхибитор?
Пациенти, чийто белодробен рак носи EGFR мутация, открита чрез изследване на тъкан или кръв. Без мутацията таблетките действат по-зле от химиотерапията, както показа проучването IPASS, затова тестът трябва да е на първо място.
По-добър ли е осимертиниб от по-старите таблетки?
Да. В проучването FLAURA медианната преживяемост беше 38,6 месеца с осимертиниб срещу 31,8 с гефитиниб или ерлотиниб, с по-малко тежки нежелани реакции, а осимертиниб достига и до мозъка.
Трябва ли към осимертиниб да се добави химиотерапия?
Тя удължава преживяемостта, 47,5 срещу 37,6 месеца във FLAURA2, и приблизително удвоява тежките нежелани реакции, 70 срещу 34 процента, повечето от които от химиотерапията. Изборът се прави заедно с онколога според разпространението на заболяването и общото състояние на пациента.
Колко дълго действа един EGFR инхибитор?
При напреднало заболяване средно от година и половина до три години, а при някои пациенти много по-дълго. След операция осимертиниб се приема три години и повиши петгодишната преживяемост от 78 на 88 процента.
Какви са основните нежелани реакции?
Обрив, подобен на акне, диария, суха кожа и възпаление на ноктите са чести и обикновено се овладяват с кремове, лоперамид и грижа за ноктите. Възпалението на белите дробове и промените в сърдечния ритъм са редки. И двете изискват бърза реакция.
Мога ли да приемам таблетките у дома, след като започна в Истанбул?
Да. След първо посещение от пет до седем дни таблетката се приема у дома, с контролни прегледи и образни изследвания на всеки два до три месеца, в Истанбул или при онколог във вашата страна, следващ писания план.
Източници
Mok TS, Wu YL, Thongprasert S, et al. Gefitinib or carboplatin-paclitaxel in pulmonary adenocarcinoma. N Engl J Med. 2009;361(10):947-57.
Ramalingam SS, Vansteenkiste J, Planchard D, et al. Overall Survival with Osimertinib in Untreated, EGFR-Mutated Advanced NSCLC. N Engl J Med. 2020;382(1):41-50.
Tsuboi M, Herbst RS, John T, et al. Overall Survival with Osimertinib in Resected EGFR-Mutated NSCLC. N Engl J Med. 2023;389(2):137-147.
Planchard D, Janne PA, Cheng Y, et al. Osimertinib with or without Chemotherapy in EGFR-Mutated Advanced NSCLC. N Engl J Med. 2023;389(21):1935-1948.
Janne PA, Planchard D, Kobayashi K, et al. Survival with Osimertinib plus Chemotherapy in EGFR-Mutated Advanced NSCLC. N Engl J Med. 2026;394(1):27-38.
Бележка на редактора
Написано от медицинския редакционен екип на Biruni Hospital. Прегледано от Assistant Professor Gültekin AKYOL, Спешна медицина.
