HER2 таргетната терапия използва лекарства, които се свързват с един белтък по раковите клетки, сред тях трастузумаб, пертузумаб, T-DM1 и трастузумаб дерукстекан. Една година трастузумаб след операция намали риска от смърт с една четвърт в проучването HERA, а две антитела повишиха медианата на преживяемост до 57 месеца при метастатичен рак на гърдата.
За това отделение
Медицинска онкология
HER2-позитивният рак някога беше най-агресивният вид рак на гърдата. Таргетните лекарства го превърнаха в един от най-лечимите.
В хистологичния резултат пише HER2-позитивен, или HER2 3+, или HER2 амплифициран, а онкологът е споменал трастузумаб, пертузумаб или някое от по-новите лекарства с дълги имена. HER2, белтък по повърхността на някои ракови клетки, ги кара да се делят. Един от всеки пет рака на гърдата произвежда твърде много от него, както и някои ракови заболявания на стомаха и още няколко. Преди 2000 година това означаваше по-бърз растеж и по-ранен рецидив. После се появиха лекарства, които се свързват с HER2 и с нищо друго. В проучването HERA с 5099 жени една година трастузумаб след операция намали риска от смърт с една четвърт, а ползата се запази на единадесетата година. При метастатична болест две антитела заедно с химиотерапия повишиха медианата на преживяемост до 57,1 месеца в CLEOPATRA, а 37 процента от пациентите бяха живи на осмата година. Тази страница обяснява изследването, лекарствата, какво правят те при ранен и напреднал рак, какво изискват от сърцето и белите дробове и как лечение на всеки три седмици се съчетава с живот, протичащ отчасти в Истанбул и отчасти у дома.
26% по-нисък
Риск от смърт при една година трастузумаб след операция, HERA, 11 години
57,1 месеца
Медиана на преживяемост с две антитела при метастатична болест, CLEOPATRA
88% срещу 77%
Без инвазивно заболяване на третата година, T-DM1 срещу трастузумаб, KATHERINE
Безплатно
Преглед на вашата хистология и план на лечение
Безплатна консултация
Прегледът на вашето досие е безплатен и не ви ангажира с нищо. Изпратете хистологичния резултат с резултата за HER2 и начина, по който е измерен, резултатите за хормонални рецептори, образните изследвания, проведеното до момента лечение с дати и дози, както и най-скорошната ехокардиография, ако е правена. Медицински онколог ви казва кое лекарство отговаря на вашия стадий и вашата история, колко често се прилага и кои части могат да се прилагат близо до дома, а координатор ви пише на вашия език.
HER2 таргетната терапия означава лекарства, насочени към един-единствен белтък, HER2, по повърхността на раковите клетки. Всяка клетка носи малко от него. При HER2-позитивния рак генът, който го произвежда, е копиран многократно, клетъчната повърхност е претъпкана с белтъка, а сигналът, който той изпраща, дели се и пак се дели, никога не се изключва.
Преди тези лекарства HER2-позитивният рак на гърдата имаше по-лоша прогноза от повечето други видове. Растеше по-бързо, разпространяваше се по-рано и се връщаше по-скоро. Същият белтък, който го правеше опасен, го направи и мишена, а таргетното лечение обърна картината. HER2-позитивен резултат днес означава, че пациентът отговаря на условията за едни от най-ефективните лекарства в онкологията.
Резултатът в хистологичното заключение решава достъпа до лечението. Лекарство, което преобръща прогнозата при HER2-позитивен рак, не прави нищо при HER2-негативен, затова изследването е на първо място.
Къде се среща HER2
Ракът на гърдата води, с един случай от всеки пет. Следват ракът на стомаха и ракът в мястото, където стомахът се среща с хранопровода, с подобен дял. По-малки числа се срещат при рак на дебелото черво, жлъчните пътища, белия дроб, пикочния мехур и матката, като изследването все по-често се прави при всички тях.
Изследването, което решава
Две лабораторни изследвания измерват HER2 върху тъкан от биопсията или от операцията, а двата резултата заедно определят към коя група принадлежи ракът.
На тесен екран плъзнете таблицата настрани, за да видите всички колони.
Резултати от изследването за HER2
Резултат
Какво означава
Таргетно лечение
IHC 0
Не се вижда HER2 белтък по клетките
Не
IHC 1+ или 2+ с негативен FISH
Малко количество HER2, наричано HER2-ниско
Трастузумаб дерукстекан при метастатичен рак на гърдата, при подбрани пациенти
IHC 2+
Граничен резултат. Следва изследване с FISH
Зависи от резултата от FISH
IHC 2+ с позитивен FISH
HER2-позитивен, генът е амплифициран
Да
IHC 3+
HER2-позитивен, обилен белтък по всяка клетка
Да
IHC оцветява белтъка, а патологът го оценява от 0 до 3+. FISH брои копията на гена. Резултатите са близо до границата по-често, отколкото семействата очакват. Раковите заболявания също се променят, затова метастазата се биопсира и изследва отново, когато е възможно, вместо да се приема, че съвпада с първичния тумор. Прегледът разглежда самото заключение, как е направено изследването и кога, и изисква стъклата да бъдат изследвани повторно тук, когато резултатът оставя съмнение.
Лекарствата, с прости думи
1
Трастузумаб
Антитяло, което сяда върху HER2 и блокира неговия сигнал, а също така маркира клетката за имунната система. Прилага се венозно или като инжекция под кожата, която отнема около пет минути, на всеки три седмици. Лекарството, с което всичко започна.
2
Пертузумаб
Второ антитяло, което се свързва с HER2 на различно място и му пречи да се свързва с партньорите си. Прилага се заедно с трастузумаб, често в една инжекция под кожата, съдържаща и двете, тъй като две антитела блокират сигнала по-пълно от едно.
3
Трастузумаб емтанзин, T-DM1
Трастузумаб с прикрепено към него химиотерапевтично лекарство. Антитялото внася отровата в HER2-позитивните клетки и я освобождава вътре. Химиотерапия, доставена на един адрес.
4
Трастузумаб дерукстекан, T-DXd
Същата идея с по-силен товар, който достига и до съседните ракови клетки. Ефективен там, където по-ранните лекарства са спрели да действат, както и при HER2-ниско изразен рак на гърдата.
5
Таблетки
Тукатиниб, лапатиниб и нератиниб блокират HER2 отвътре в клетката. Тукатиниб достига мозъка по-добре от антителата и се използва, когато ракът се е разпространил там.
Почти всяка схема съчетава тези лекарства с нещо друго, с химиотерапия, с хормонално лечение или едно с друго. Стадият определя комбинацията.
Ранен рак на гърдата, преди и след операция
Една година трастузумаб след операция е мястото, където започват доказателствата. Проучването HERA рандомизира 5099 жени с HER2-позитивен ранен рак на гърдата в 39 държави, след операция и химиотерапия, към една година трастузумаб, две години или наблюдение. Единадесет години по-късно една година трастузумаб беше намалила риска от връщане на рака с 24 процента и риска от смърт с 26 процента. Десетгодишната преживяемост без заболяване беше 69 процента срещу 63 процента, а половината от групата на наблюдение беше преминала към трастузумаб, щом ранните резултати станаха известни, така че истинската полза е по-голяма от показаните числа. Две години не дадоха по-добър резултат от една.
Повечето HER2-позитивни тумори над 2 сантиметра или със засегнати лимфни възли днес се лекуват с химиотерапия и двете антитела преди операция. След това патологът преглежда какво е останало. При голяма част от пациентите не е останало нищо, което носи отлична прогноза. Когато остане рак, следващата стъпка се променя.
KATHERINE, New England Journal of Medicine 2019
1486 пациенти с все още наличен рак при операцията след химиотерапия и трастузумаб бяха разпределени към 14 цикъла T-DM1 или трастузумаб. На третата година 88,3 процента от групата с T-DM1 бяха без инвазивно заболяване срещу 77,0 процента. Рискът от рецидив или смърт беше намален наполовина, а далечният рецидив спадна от 15,9 на 10,5 процента.
Лечението във всички случаи продължава една година, считано от първата доза преди операцията, като хормонални таблетки се добавят за години след това, когато ракът е и хормонорецепторно позитивен.
Метастатичен рак на гърдата
Осем години преживяемост за повече от една трета от пациентите с метастатична болест. Немислимо през 2000 година и причината тези лекарства да си заслужават пътуването, когато не са достъпни у дома.
Когато HER2-позитивният рак на гърдата се е разпространил, таргетните лекарства се прилагат последователно, една линия след друга, всяка толкова дълго, колкото действа.
На тесен екран плъзнете таблицата настрани, за да видите всички колони.
Две ключови проучвания при метастатичен HER2-позитивен рак на гърдата
CLEOPATRA, Lancet Oncology 2020
DESTINY-Breast03, New England Journal of Medicine 2022
Линия на лечение
Първа
Втора, след трастузумаб и таксан
Сравнение
Пертузумаб, трастузумаб и доцетаксел срещу плацебо, трастузумаб и доцетаксел
Трастузумаб дерукстекан срещу трастузумаб емтанзин
Пациенти
808
524
Основен резултат
Медиана на преживяемост 57,1 месеца срещу 40,8
Живи без прогресия на първата година, 75,8 процента срещу 34,1
Дългосрочно
37 процента живи на осмата година срещу 23 процента
Живи на първата година, 94,1 процента срещу 85,9
Свиване на тумора
79,7 процента срещу 34,2
Основен проблем
Неутропения от доцетаксел при около половината
Възпаление на белите дробове при 10,5 процента срещу 1,9, без смъртни случаи
Последователността на практика започва с пертузумаб и трастузумаб с таксан, после трастузумаб дерукстекан, после тукатиниб с трастузумаб и капецитабин или трастузумаб емтанзин, като хормоналното лечение се вплита, когато рецепторите позволяват. Мозъчните метастази, чести при този рак, се лекуват успоредно с лъчетерапия или операция, а тукатиниб и трастузумаб дерукстекан достигат до тях.
Стомах и други ракови заболявания
Рак на стомаха и на гастроезофагеалната връзка
Един от всеки пет рака на стомаха е HER2-позитивен. Проучването ToGA, публикувано в Lancet през 2010 година, добави трастузумаб към химиотерапията при 584 пациенти с напреднало заболяване и медианата на преживяемост се повиши от 11,1 на 13,8 месеца без повече сърдечни проблеми в сравнение със самостоятелната химиотерапия. Оттогава трастузумаб с химиотерапия е първа линия на лечение при HER2-позитивен напреднал рак на стомаха, а при някои пациенти днес се добавя и имунотерапия.
Дебело черво, жлъчни пътища, бял дроб, пикочен мехур и матка
HER2 амплификацията се среща по-рядко тук и таргетните лекарства се използват въз основа на по-малки проучвания. Хистологично заключение при което и да е от тези ракови заболявания, в което се споменава HER2, заслужава преглед.
Сърцето
HER2 има роля и в сърдечния мускул, а блокирането му може да отслаби изпомпването. Ефектът остава безсимптомен в почти всички случаи, открива се при образно изследване, а не се усеща, и при огромното мнозинство се обръща, щом лекарството бъде спряно.
4,4 процента след една година трастузумаб, 7,3 процента след две, 0,9 процента без него. Делът на жените в проучването HERA с вторично сърдечно събитие, най-често спад в силата на изпомпване, видян при образно изследване, и почти изцяло по време на лечението.
Как се наблюдава сърцето
Ехокардиография или MUGA сканиране се прави преди първата доза и на всеки три месеца, докато лечението продължава. Спад на фракцията на изтласкване под определено ниво води до пауза в лекарството, а сърдечни таблетки я връщат при почти всички, след което трастузумаб се подновява. Антрациклинова химиотерапия, дадена в същия период, увеличава натоварването, затова много HER2 схеми днес я изключват.
Белите дробове, при трастузумаб дерукстекан
Колко често
Трастузумаб дерукстекан възпалява белите дробове при един от всеки десет пациенти, което се нарича интерстициална белодробна болест или пневмонит. В DESTINY-Breast03 честотата беше 10,5 процента и нито един от случаите не беше степен 4 или 5.
Как се открива
Компютърна томография на гръдния кош на всеки няколко цикъла и обаждане до онколога в същия ден при всяка нова кашлица, задух или температура.
Как се лекува
Кортикостероиди и пауза в лечението. Открито рано, състоянието отшумява.
Другите ефекти
Гадене, умора и изтъняване на косата са по-чести от белодробния проблем и се лекуват по обичайния начин, с таблетки против гадене преди всяка доза.
Ден на инфузия
От пристигането до дома
Сутринта първо се правят кръвните изследвания, заедно с образното изследване на сърцето, когато му е дошло времето, после кратка визита при онколога, който проверява резултатите и пита за странични ефекти. Следва лекарството. Трастузумаб и пертузумаб под кожата отнемат пет до осем минути. Венозно първата доза се влива за деветдесет минути, а следващите за тридесет до шестдесет, а трастузумаб дерукстекан се влива за деветдесет минути първия път и за тридесет след това. Наблюдението трае от тридесет минути до шест часа след първата доза, заради възможна реакция, и по-малко след следващите. Връщане у дома в същия ден.
На същото място
Химиотерапията, когато е част от плана, се прилага в същото кресло в същия ден. Biruni Hospital прилага HER2 лечение в своето онкологично дневно отделение, а лъчетерапията на линеен ускорител Elekta Versa HD и операциите на гърдата са на същото място за пациентите, които се нуждаят от тях.
Дни в Истанбул
На тесен екран плъзнете таблицата настрани, за да видите всички колони.
Време в Истанбул според плана
План
Престой
Продължаване
Започване на лечение при ранен рак на гърдата
5 до 7 дни за стадиране, образно изследване на сърцето и първия цикъл
У дома на всеки три седмици по нашия протокол, с престои тук за операция, ако се прави тук
Второ мнение за съществуващ план
2 до 3 дни
У дома
Започване на нова линия при метастатична болест
3 до 5 дни за образни изследвания и първата доза
У дома, с преглед на образните изследвания на всеки два до три месеца
Операция тук след лечение у дома
Около две седмици
У дома
Първият цикъл тук, останалите близо до дома. Лечение, прилагано на всеки три седмици в продължение на една година, не може разумно да се прави със самолетни пътувания, а инжекцията под кожата отнема пет минути във всяка клиника.
Координаторът планира продължителността на престоя около датите на циклите. Нито една доза не чака полет.
Какво съдържа офертата
Тук не се посочва сума. HER2 лекарствата са сред по-скъпите в онкологията, а общата сума зависи от това кое лекарство, за колко дълго и каква част се прилага тук.
Редовете в офертата
На тесен екран плъзнете таблицата настрани, за да видите всички колони.
Какво променя офертата за HER2 терапия
Елемент
Ефект
Лекарството
Цена за доза. Трастузумаб венозно следва телесното тегло, а инжекцията под кожата е фиксирана доза. Пертузумаб, T-DM1 и T-DXd имат собствена цена
Брой цикли
Една година лечение при ранен рак на гърдата означава седемнадесет или осемнадесет цикъла
Биоподобен трастузумаб
Произведен от други компании по същия стандарт и значително по-евтин
Химиотерапия, прилагана успоредно
Остойностява се отделно
Образни изследвания на сърцето, кръвни изследвания, консултации
Малки отделни пера
Извън публикуваните пакети
Цикли, прилагани у дома, полети, застраховка и настаняване
Оферта, която можете да сравните, посочва лекарството, формата, броя цикли и дали образните изследвания на сърцето са включени в сумата. Поискайте биоподобен трастузумаб по име. Офертата следва след безплатния преглед.
Координатор, език, придружител
Език
Biruni Hospital осигурява на всеки международен пациент един координатор от първото съобщение, достъпен на същия номер в WhatsApp и след това. Екипът за международни пациенти работи на английски, арабски, френски, руски, сръбски, румънски и испански, с преводачи за други езици, а при таргетната терапия преводачът е най-важен на първата консултация, където се обясняват лекарството, графикът и предупредителните признаци за сърцето и белите дробове.
Придружител и документи
Придружител е добре дошъл и не е задължителен за ден на инфузия. Офисът резервира настаняване близо до болницата. Организира трансфери от летището и автомобил до всяко посещение и издава потвърждение за час и писмо-покана за виза около десет дни преди пътуването. Кухнята приготвя халал, вегетариански и диабетични хранения, на място има молитвена стая, а жена лекар се осигурява, когато графикът позволява, за всеки, който помоли в първото съобщение.
Продължаване у дома
След като се върнете у дома, вашият онколог получава протокола с лекарството, дозата и графика за всеки цикъл, изходното образно изследване на сърцето, хистологията и календар за образните изследвания.
На тесен екран плъзнете таблицата настрани, за да видите всички колони.
Изследвания по време на лечението у дома
Изследване
Колко често
Образно изследване на сърцето
На всеки три месеца при трастузумаб, пертузумаб или T-DM1
Компютърна томография на гръдния кош
На всеки няколко цикъла при трастузумаб дерукстекан
Образни изследвания за стадиране
На всеки два до три месеца при метастатична болест
Кръвни изследвания
Преди всеки цикъл
Същия ден, при местния лекар. Нова кашлица или задух при дерукстекан, подути глезени или задух в легнало положение при трастузумаб, или температура с ниски кръвни показатели.
Всеки резултат отива при координатора. Онкологът тук го преглежда без такса и казва дали да се продължи, да се направи пауза или да се смени, а когато е нужна промяна, новият протокол достига до вашия онколог у дома в писмен вид в рамките на дни, с причините, новото лекарство, неговата доза и неговия график, така че лечението да не спира, докато двата екипа разговарят.
Често задавани въпроси за HER2 таргетната терапия
Какво означава HER2-позитивен?
Раковите клетки носят много повече HER2 белтък от нормалното, измерено като IHC 3+ или като IHC 2+ с позитивен FISH тест. Това дава право на лечение с таргетни лекарства като трастузумаб и пертузумаб.
Колко дълго се прилага HER2 таргетна терапия?
При ранен рак на гърдата една година, считано от първата доза, включително дозите, приложени преди операцията. Проучването HERA установи, че две години не са по-добри от една. При метастатична болест всяко лекарство продължава толкова дълго, колкото действа и се понася.
Трастузумаб уврежда ли сърцето?
Може да отслаби изпомпването на сърцето, почти винаги без симптоми и обратимо. В проучването HERA вторични сърдечни събития настъпиха при 4,4 процента след една година трастузумаб. Образно изследване на сърцето на всеки три месеца го улавя рано. Лекарството се подновява, щом сърцето се възстанови.
Какво е HER2-ниско?
Рак с известно количество HER2, оценен като IHC 1+ или 2+ с негативен FISH. Той не отговаря на трастузумаб, а при метастатичен рак на гърдата трастузумаб дерукстекан е възможност за подбрани пациенти.
Може ли лечението да продължи в моята страна?
Да, и при повечето пациенти става точно така. Първият цикъл се прилага тук, а останалите от онколог близо до дома по протокола, който изготвяме, като резултатите се изпращат обратно за преглед без такса.
Използва ли се HER2 терапия при рак на стомаха?
Да. Един от всеки пет рака на стомаха е HER2-позитивен, а в проучването ToGA добавянето на трастузумаб към химиотерапията повиши медианата на преживяемост от 11,1 на 13,8 месеца.
Ще може ли персоналът да говори на моя език?
Екипът за международни пациенти работи на английски, арабски, френски, руски, сръбски, румънски и испански и осигурява преводачи за други езици, включително за първата консултация.
Източници
Cameron D, Piccart-Gebhart MJ, Gelber RD, et al. 11 years' follow-up of trastuzumab after adjuvant chemotherapy in HER2-positive early breast cancer: final analysis of the HERceptin Adjuvant (HERA) trial. The Lancet. 2017;389(10075):1195-1205.
von Minckwitz G, Huang CS, Mano MS, et al. Trastuzumab Emtansine for Residual Invasive HER2-Positive Breast Cancer. The New England Journal of Medicine. 2019;380(7):617-628.
Swain SM, Miles D, Kim SB, et al. Pertuzumab, trastuzumab, and docetaxel for HER2-positive metastatic breast cancer (CLEOPATRA): end-of-study results from a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 3 study. The Lancet Oncology. 2020;21(4):519-530.
Cortés J, Kim SB, Chung WP, et al. Trastuzumab Deruxtecan versus Trastuzumab Emtansine for Breast Cancer. The New England Journal of Medicine. 2022;386(12):1143-1154.
Bang YJ, Van Cutsem E, Feyereislova A, et al. Trastuzumab in combination with chemotherapy versus chemotherapy alone for treatment of HER2-positive advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer (ToGA): a phase 3, open-label, randomised controlled trial. The Lancet. 2010;376(9742):687-697.
Бележка на редактора
Написано от медицинския редакционен екип на Biruni Hospital. Прегледано от Assistant Professor Onuralp Çalışkan, Спешна медицина.