Клиничните изпитвания при рак сравняват нови лекарства, комбинации и техники с настоящия стандарт, след одобрение от етична комисия и регулаторен орган. Тази страница обяснява четирите фази, плацебото и рандомизацията, реалистичните резултати от фаза 1, условията за участие, вашите права и кой какво плаща. Нашите онколози преглеждат документите ви, за да проверят възможностите за изпитвания в Истанбул и в чужбина, както и вариантите, когато няма подходящо изпитване.
За това отделение
Медицинска онкология
Всяко онкологично лекарство, което се използва днес, някога е било изпитвано в клинично проучване. За някои пациенти изпитването е най-добрият наличен вариант за лечение.
Клиничното изпитване при рак е научно изследване при пациенти, което проверява дали ново лекарство, комбинация, доза, операция или схема на лъчелечение действа по-добре или причинява по-малко нежелани реакции от настоящия стандарт. Изпитванията дават достъп до лечения години преди тяхното одобрение, при близко наблюдение, и са пътят, по който стандартното лечение се подобрява. Малко пациенти участват. В преглед на 13 проучвания, обхващащи 8883 пациенти, само 8,1 процента са били включени в изпитване, а за повече от половината в собствената им болница не е имало подходящо отворено изпитване (Unger и колеги, Journal of the National Cancer Institute, 2019). Търсенето извън една болница разширява избора. Тази страница обяснява какво представляват изпитванията, фазите и какво предлага всяка от тях, плацебото и рандомизацията, реалистичните резултати от ранните изпитвания, кой може да участва, как се намира изпитване, вашите права и безопасност, кой плаща, какво да правите, когато няма подходящо изпитване, и как нашият екип по медицинска онкология в Biruni Hospital в Истанбул помага на пациенти от чужбина да преценят възможностите си.
8,1
Процент пациенти с рак, включени в клинично изпитване, в 13 проучвания на пътя на решението
56
Процент пациенти, за които в собствената им болница не е имало подходящо отворено изпитване
18
Процент отговор при изпитвания фаза 1 за солидни тумори от 2013 до 2019 година, спрямо 9,6 процента през 2000 до 2005 година
Безплатно
Преглед на вашите документи от нашите онколози за проверка на възможностите за изпитване
Клиничното изпитване задава един ясно формулиран въпрос, например дали добавянето на ново лекарство към стандартната химиотерапия помага на хората да живеят по-дълго, и следва писмен план, за да отговори на него.
Планът, наречен протокол, определя кой може да участва, какво лечение получава всеки пациент, кои изследвания се правят и кога, и как се измерват резултатите. Независима етична комисия и националният регулаторен орган одобряват протокола, преди да бъде включен първият пациент. В Турция този орган е Агенцията по лекарствата и медицинските изделия на Турция, TITCK. Изпитванията, провеждани от фармацевтични компании, от университетски групи и от международни кооперативни мрежи, следват едни и същи правила.
Видове онкологични изпитвания
Вид
Въпрос, на който отговаря
Пример
Лечение
Действа ли по-добре ново лекарство, комбинация или техника
Ново таргетно лекарство в таблетки срещу стандартна химиотерапия
Деескалация
Може ли лечението да се намали, без да се губи полза
По-кратки курсове лъчелечение, пропускане на химиотерапия при нискорисково заболяване
Поддържащо лечение
Могат ли нежеланите реакции или симптомите да се контролират по-добре
Ново лекарство за предотвратяване на гадене
Скрининг и профилактика
Може ли ракът да бъде открит по-рано или избегнат
Кръвни тестове за ранно откриване
Фазите
Фази на изпитване на онкологично лекарство
Фаза
Основен въпрос
Типичен размер
Фаза 1
Безопасно ли е лекарството и каква доза да се използва
Десетки пациенти, често с няколко вида рак
Фаза 2
Свива ли този рак или забавя ли растежа му
От десетки до няколкостотин пациенти
Фаза 3
По-добро ли е от настоящия стандарт
Стотици до хиляди, рандомизирано
Фаза 4
Какво се случва при по-широка употреба след одобрението
Хиляди, наблюдателно
Изпитванията фаза 3 сравняват новия подход директно с най-доброто съществуващо лечение и водят до одобрения. Изпитванията фаза 1 и фаза 2 са мястото, където пациентите с изчерпани стандартни възможности най-често намират ново лекарство.
Плацебо и рандомизация
Ще получа ли плацебо вместо лечение?
Почти никога само плацебо. При онкологичните изпитвания плацебо се използва само когато не съществува ефективно лечение, или се добавя към стандартното лечение, така че едната група получава стандарта плюс новото лекарство, а другата стандарта плюс неактивен препарат. Всеки участник получава поне лечението, което би получил извън изпитването. Във формуляра за съгласие ясно е посочено дали се използва плацебо.
Защо хвърлянето на монета е справедливо
При обединяване на 743 рандомизирани изпитвания с 297 744 пациенти новите лечения са били средно само малко по-благоприятни от утвърдените, а резултатите са били близо до симетрични, което потвърждава реалната несигурност коя възможност е по-добра (Djulbegovic и колеги, Cochrane Database of Systematic Reviews, 2012).
Рандомизацията, тоест разпределянето на лечението по случаен принцип, е етична именно защото никой не знае предварително кое рамо е по-добро. Новото лекарство не е автоматично подобрение. Точно тази несигурност прави изпитването смислено.
Изпитвания фаза 1
Изпитванията фаза 1 проверяват ново лекарство при хора за първи път или нова комбинация от одобрени лекарства. Дозата започва ниско и се повишава при малки групи, докато екипът следи за нежелани реакции. Пациентите, които участват, обикновено са изчерпали всички стандартни възможности.
Изпитвания фаза 1 при солидни тумори, National Cancer Institute, 2000 до 2019 година
Показател
Резултат
Бележка
Свиване на тумора, всички години
12,2 процента
13 847 пациенти в 465 изпитвания
Свиване на тумора, 2013 до 2019 година
18,0 процента
Спрямо 9,6 процента през 2000 до 2005 година
Свиване при комбинации
15,8 процента
Срещу 3,5 процента при едно лекарство
Смърт, свързана с лечението
0,7 процента
Непроменено във времето
Шансът за полза варира значително според вида рак и лекарството. Съвременните изпитвания фаза 1, които съчетават таргетно лекарство с ген, открит чрез секвениране, могат да постигнат много по-добри резултати от тези средни стойности.
През последните 20 години честотата на отговор при изпитванията фаза 1 почти се удвои без увеличение на смъртността, свързана с лечението (Chihara и колеги, Lancet, 2022).
За кого са подходящи
Подходящите пациенти остават активни и в добро общо състояние, с нормална органна функция, и разбират, че основната цел на проучването е да се намери безопасна доза.
Защо толкова малко пациенти участват
Основната пречка е в системата.
Когато изследователи проследиха какво се случва с пациентите по пътя им към изпитване, най-голямата загуба настъпи, преди изобщо да бъде попитан пациент. За повече от половината в болницата, където се лекуваха, нямаше отворено изпитване за техния рак и стадий. Още една пета не отговаряха на критериите за включване в отвореното изпитване поради предходно лечение, съпътстващо заболяване или лабораторна стойност малко извън границите. Само 14,8 процента имаха достъпно изпитване и не се включиха. Академичните центрове включваха повече от два пъти повече пациенти в сравнение с практиките в общността. За пациент с рядък рак или рядка мутация подходящото изпитване за мнозина се намира в друг град или в друга държава, а намирането му изисква някой, който знае къде да търси и съпоставя критериите за допустимост с медицинската документация.
Кой може да участва
Всяко изпитване изброява критерии за включване и изключване. Те защитават участниците и правят резултатите надеждни.
Чести критерии за допустимост
Критерий
Какво обикновено изисква
Защо
Вид и стадий на рака
Потвърден с хистологично изследване, често с конкретна генна промяна
Лекарството е насочено към това заболяване
Предходно лечение
Определен брой или вид предходни лечения
Поставя изпитването на правилното място в лечението
Общо състояние
Способност да се грижите за себе си и да сте на крак през по-голямата част от деня
Понасяне на лечението и на посещенията
Кръвни, чернодробни и бъбречни изследвания
В определени граници
Безопасност на новото лекарство
Измеримо заболяване
Тумор, видим при образни изследвания, който може да бъде измерен
Отговорът трябва да бъде оценен
1
Защо критериите са строги
Изпитването трябва да покаже какво прави лекарството, а заболявания или лечения извън протокола замъгляват отговора. През последните години критериите станаха по-малко строги и повече изпитвания вече приемат пациенти с лекувани мозъчни метастази или с лека бъбречна недостатъчност.
Чести причини за изключване
Активни мозъчни метастази, скорошен втори рак, неконтролирана инфекция, сърдечни проблеми, бременност и някои лекарства, които взаимодействат с изпитваното лекарство. В повечето изпитвания се изисква период на изчистване, тоест седмици без друго противораково лечение преди първата доза в проучването.
Намиране на изпитване
1
Започнете с документите
За търсенето на изпитване са необходими хистологичният резултат, евентуални генетични изследвания като NGS, списъкът на проведените лечения с дати, скорошни образни изследвания и кръвни тестове. С тях онкологът може да съпостави критериите на всяко изпитване с фактите.
Къде се регистрират изпитванията
Регистър
Обхват
Бележка
ClinicalTrials.gov
В световен мащаб, най-големият регистър
Търсене по вид рак, ген и държава
EU Clinical Trials Information System
Изпитвания в Европейския съюз
Публичен от 2023 година
WHO International Clinical Trials Registry Platform
Обединява националните регистри
Включва изпитвания в Турция
2
Скрининг
Когато дадено изпитване е подходящо, изследователският екип потвърждава допустимостта със собствени изследвания. Този скринингов период продължава от една до четири седмици. Някои пациенти не преминават скрининга и тогава онкологът преминава към следващата възможност.
Вашите права и безопасност
Принципите зад всяко изпитване
Хелзинкската декларация, преразгледана от Световната медицинска асоциация през 2024 година, постановява, че целта за получаване на нови знания никога не може да има предимство пред правата и интересите на отделния участник в изследването (World Medical Association, JAMA, 2025).
1
Информирано съгласие
Преди да бъде направено каквото и да е, лекарят от проучването обяснява изпитването на разбираем език и вие получавате писмен формуляр за съгласие на език, който разбирате, с време да го прочетете, да го вземете у дома и да зададете въпроси. Подписвате само когато сте готови.
Можете да напуснете изпитването по всяко време и по всякаква причина, без да губите стандартното лечение.
Своевременно ви се съобщава всяка нова информация, която би могла да промени решението ви да останете.
Вашите данни се кодират и се пазят поверително.
Независим комитет за наблюдение на данните преглежда резултатите за безопасност по време на по-големите изпитвания и може да спре проучването по-рано, ако новото лечение се окаже вредно или явно по-добро.
Какво струва и кой плаща
Кой какво плаща
Разходи при спонсорирано изпитване
Разход
Обикновено се плаща от
Бележка
Изпитваното лекарство
Спонсора
Безплатно през цялото изпитване
Изследвания и посещения, изисквани само от проучването
Стандартно лечение, което бихте получили така или иначе
Вас или вашия застраховател
Зависи от изпитването и държавата
Пътуване и настаняване
Различно
Някои спонсори възстановяват част от разходите
Истинското клинично изпитване никога не събира такса за участие. Предложение да се включите в проучване срещу заплащане е тревожен знак.
Признаци на съмнително предложение
Признак
Защо е важно
Какво да проверите
Такса за включване
Легитимните спонсори плащат за изпитваното лекарство
Попитайте кой е спонсорът
Липса на регистрационен номер
Всяко одобрено изпитване е регистрирано
Потърсете номера в ClinicalTrials.gov
Обещания за излекуване
Нито едно изпитване не може да знае резултата си предварително
Попитайте за фазата и за въпроса, който проверява
Когато няма подходящо изпитване
Възможности, когато няма налично изпитване
Възможност
Какво означава
Кога е приложима
Разширен достъп
Лекарство, което още е в изпитвания, прилагано извън проучване с одобрение от регулаторния орган
Тежко заболяване, липса на алтернатива, лекарството не е достъпно по друг начин
Одобрено лекарство от чужбина
Лекарство, одобрено другаде, внесено за един пациент
Одобрено в Съединените щати или Европа, в очакване на местно одобрение
Стандартно лечение
Най-добрата доказана възможност за този стадий
Обичайният избор, често в комбинация с локални лечения
Второ мнение и онкологична комисия
Нов преглед на целия случай
Когато възможностите изглеждат изчерпани
Разширен достъп
Какво е състрадателна употреба?
Когато дадено лекарство изглежда обещаващо в изпитвания, но още не е одобрено, производителят може да го предостави на отделен пациент, който не може да участва в изпитване, с одобрение от националния регулаторен орган. В Турция такива заявления минават през TITCK. Лекуващият онколог подава заявлението, а процесът отнема няколко седмици.
Пациентите, чийто тумор има таргетируема мутация, открита чрез секвениране, имат най-широки възможности, тъй като много таргетни лекарства имат активни изпитвания и програми за достъп по целия свят.
Вземане на решение
Участието в изпитване е личен избор.
Някои пациенти участват заради шанса за ново лекарство, други за да помогнат на хората след тях, повечето заради двете. Трети предпочитат предвидимостта на стандартното лечение, по-малко посещения и оставане близо до дома. И двата избора заслужават еднакво уважение и еднаква грижа. Вземете формуляра за съгласие у дома. Говорете със семейството си. Мнението на втори онколог помага на някои пациенти. Отделете толкова време, колкото изпитването позволява, което при повечето проучвания означава от дни до няколко седмици.
За пациенти от чужбина
1
Продължителност на престоя
Самото търсене на изпитване не изисква пътуване. Нашите онколози преглеждат документите, които изпращате, което обикновено отнема една до две седмици. Ако изпитване или лечение в Истанбул е подходящо, първи престой от две до четири седмици покрива скрининга и първия цикъл, а много изпитвания след това изискват посещения на всеки една до три седмици.
Един координатор от офиса за международни пациенти се грижи за организацията от първото съобщение до изписването и отговаря на същия номер в WhatsApp, след като се приберете у дома. Офисът работи на английски, арабски, френски, руски, сръбски, румънски и испански и осигурява преводачи за други езици, а също така урежда поканата за виза, трансферите от летището, ежедневния транспорт и настаняването близо до болницата. Халал, вегетариански и диабетични менюта, молитвена стая на място и жена лекар при поискване, когато графикът позволява.
Практически ограничения
2
Посещения и годност за полет
Изпитванията следват строг график на посещенията и пропуснати посещения могат да означават напускане на проучването. Пациентите, които се включват в изпитване тук, обикновено остават в Истанбул за периода на лечението или живеят наблизо. Годността за полет между циклите се преценява при всяко посещение.
Някои спонсори ограничават включването до жители на държавата, в която се провежда изпитването. Когато изпитване в Истанбул не приема международни пациенти, търсим същото проучване в центрове в други държави или одобрено лечение, което постига подобна цел.
Въпроси, които да зададете преди участие
Запишете отговорите или доведете някого на прегледа, който да си води бележки.
Въпросът и фазата. Какво проверява изпитването и докъде е стигнало лекарството.
Лечението във всяко рамо. Включително дали се използва плацебо и как се определя лечението.
Известните нежелани реакции. И номерът, на който да се обадите през нощта, ако се появят.
Посещенията, образните изследвания и биопсиите. Колко на брой, колко често и за какъв период.
Какво се случва, когато изпитването приключи. Дали лекарството продължава, ако действа.
Добрите изпитвания приветстват въпросите. Ясният отговор на всеки от тях е част от информираното съгласие.
Източници
Unger JM, Vaidya R, Hershman DL, Minasian LM, Fleury ME. Systematic review and meta-analysis of the magnitude of structural, clinical, and physician and patient barriers to cancer clinical trial participation. J Natl Cancer Inst. 2019;111(3):245-255.
Chihara D, Lin R, Flowers CR, et al. Early drug development in solid tumours. Analysis of National Cancer Institute-sponsored phase 1 trials. Lancet. 2022;400(10351):512-521.
Djulbegovic B, Kumar A, Glasziou PP, et al. New treatments compared to established treatments in randomized trials. Cochrane Database Syst Rev. 2012;10(10):MR000024.
World Medical Association. World Medical Association Declaration of Helsinki. Ethical principles for medical research involving human participants. JAMA. 2025;333(1):71-74.
Бележка на редактора
Написано от медицинския редакционен екип на Biruni Hospital. Прегледано от Prof. Dr. Özcan YILDIZ, Медицинска онкология.
