Медицинска онкология
Всяко имунотерапевтично лекарство, което се използва днес, някога е било експериментално лекарство в изпитване. Само около един онкоболен пациент от дванадесет някога участва в такова.
Първото изпитване на анти-PD-1 антитяло при 296 пациенти, чиито тумори бяха спрели да отговарят на всичко останало, доведе до трайни отговори при една четвърт от тези с меланом или бъбречен рак. Днес това лекарство е стандарт. Изпитванията дават на пациентите достъп до лечения, които не се предлагат другаде, и носят рискове и несигурности, които заслужават да бъдат разбрани, преди някой да подпише. Повечето пациенти, които търсят изпитване, не намират такова, на чиито критерии отговарят, а много изпитвания изискват пребиваване близо до центъра на проучването и владеене на местния език. Изпратете ни вашата диагноза и история на лечението и медицински онколог ще ви каже кои изпитвания подхождат, кои са реалистични от чужбина и какво предлага стандартната алтернатива.
8,1%
От онкоболните пациенти се включват в изпитване
18%
Отговор в съвременните изпитвания фаза 1, 2013 до 2019 г.
0,7%
Смъртни случаи, свързани с лечението, сред 13 847 пациенти във фаза 1
Безплатно
Преглед от онколог на вашите възможности за изпитване
Безплатна консултация
Трябва ли да търся изпитване?
Отговорът зависи от три неща.
За някои пациенти изпитването е най-добрата възможност. Други се справят по-добре с доказан стандарт. Решението се основава на това какво могат да постигнат стандартните възможности при вашия рак на сегашния му стадий, на това какво проверява изпитването и на това дали можете да изпълните практическите му изисквания, които за пациент, живеещ в чужбина, често са най-трудната част.
Изпитването е преди всичко научно изследване
Изпитването съществува, за да отговори на въпрос. Протоколът му защитава пациентите, но е написан така, че да даде надеждни данни, и това определя всичко, от графика на посещенията до правилото, че пациент може да бъде разпределен на случаен принцип в рамото със стандартно лечение. Пациентите участват за собствена полза и заради другите, които идват след тях, и двете причини са основателни.
Защо толкова малко пациенти участват
Метаанализ на 13 проучвания и 8883 онкоболни пациенти проследи какво се случва, когато се обмисля участие в изпитване. В 55,6 процента от случаите в болницата на пациента не е било отворено подходящо изпитване. Там, където е имало отворено изпитване, 21,5 процента от пациентите не са отговаряли на критериите му, а 14,8 процента са избрали да не участват. В крайна сметка са се включили 8,1 процента, като делът е 15,9 процента в академичните центрове и 7,0 процента в общинските болници.
Наличността и допустимостта са пречките.
Основните пречки са именно там и пациент, който иска изпитване, постъпва най-добре, ако търси широко и рано, преди няколко линии лечение да са стеснили възможностите.
Какво означават фазите за пациента?
Четири вида изпитване
- Фаза 1. Първото прилагане на лекарство или комбинация при хора. Малки групи получават нарастващи дози, за да се намери безопасна доза. Повечето пациенти са изчерпали стандартните възможности.
- Разширени кохорти. След като дозата е избрана, групи пациенти с един вид рак я получават и се измерва честотата на отговор. Много имунотерапевтични лекарства достигнаха до пациентите по този път.
- Фаза 2. По-голяма група проверява дали лекарството действа достатъчно добре при даден рак, за да оправдае окончателно изпитване, понякога срещу контролна група.
- Фаза 3. Пациентите се разпределят на случаен принцип към новото лечение или към настоящия стандарт и изпитването решава дали новото е по-добро.
1
Рандомизация
Компютър разпределя всеки пациент в едно от рамената. Нито пациентът, нито лекарят избира и точно това прави сравнението достатъчно справедливо, за да промени практиката за всички, които идват след това.
2
Контролното рамо
Сравнението почти винаги е с най-добрия настоящ стандарт. Плацебо се използва само когато не съществува доказано лечение, или се добавя върху стандарта, както изисква Хелзинкската декларация.
3
След изпитването
Много изпитвания позволяват на пациентите в контролното рамо да получат новото лекарство, ако ракът им прогресира, а Декларацията изисква от спонсорите да планират достъп за участниците, които още имат полза, след като изпитването приключи.
Преди да подпишете, помолете екипа на проучването да обясни шест неща.
- Какво проверява изпитването и какво се знае за лекарството досега.
- Какво би било вашето стандартно лечение и какво предлага то.
- Дали бихте могли да бъдете разпределени само към стандартното лечение.
- Колко често трябва да идвате в центъра на проучването и за колко време, както и дали част от посещенията могат да се проведат у дома, тъй като това решава дали пациент от чужбина изобщо може да участва.
- Кой плаща за лекарството, образните изследвания, пътуването и лечението на страничните ефекти.
- Какво се случва при ранно прекратяване. И ако лекарството действа, какво става, когато изпитването приключи.
Какво показват числата за ранните фази на изпитванията днес
Имунотерапията в ранна фаза промени това, което пациентите могат да очакват. Първото изпитване на анти-PD-1 антитяло, публикувано през 2012 г., лекува 296 пациенти с напреднали тумори. Отговори се наблюдаваха при 18 процента от пациентите с рак на белия дроб, 28 процента с меланом и 27 процента с бъбречен рак, а две трети от отговорите, проследени една година или повече, продължиха толкова дълго. Сериозни странични ефекти, свързани с лекарството, се появиха при 14 процента, а трима пациенти починаха от възпаление на белите дробове.
В 465 изпитвания фаза 1 от всякакъв вид, спонсорирани от Националния раков институт на Съединените щати между 2000 и 2019 г., с 13 847 пациенти, честотата на отговор се повиши от 9,6 процента в ранните години до 18,0 процента в най-скорошния период, докато смъртните случаи, свързани с лечението, останаха 0,7 процента. Изпитванията с комбинации доведоха до отговори при 15,8 процента срещу 3,5 процента при единични лекарства. Само 3,4 процента от противотуморните лекарства, влезли в изпитвания между 2000 и 2015 г., стигнаха до одобрение, което напомня, че повечето експериментални лекарства не успяват.
1
Скрининг
След като се съгласите по принцип, екипът на проучването проверява всеки критерий за включване. Образните и кръвните изследвания, а в много изпитвания и нова биопсия, се правят в определен срок, обикновено четири седмици, и пациент може да отпадне на този етап.
2
Информирано съгласие
Получавате пълния информационен лист на език, който четете добре, с време да го вземете у дома. Питайте всичко. Подпишете само когато разбирате какво ви се предлага, знаейки, че можете да се оттеглите по всяко време след това, без да загубите стандартното лечение.
3
Лечение и посещения
Посещенията следват протокола, в много изпитвания в началото седмично, с кръвни изследвания, въпросници и образни изследвания по фиксиран календар. Пропуснатите посещения могат да означават напускане на изпитването и затова разстоянието има толкова голямо значение.
- Нелекувани мозъчни метастази.
- Автоимунно заболяване, нуждаещо се от лечение, или трансплантиран орган, тъй като освобождаването на имунната система може да я насочи срещу присадката или срещу ставите, червата или кожата, които вече са атакувани.
- Нарушена бъбречна, чернодробна или костномозъчна функция според кръвните изследвания.
- Твърде много или твърде малко предходни линии лечение или по-ранно лекарство от същия клас.
- Невъзможност за посещения в центъра на проучването или за говорене на езика, на който се провежда изпитването. Регистърните записи на някои турски проучвания посочват владеенето на турски език сред критериите за включване.
Вашите права като участник
Хелзинкската декларация определя етичните правила, които всяко законно изпитване спазва. Информираното съгласие трябва да бъде доброволно и в писмен вид, след като са обяснени целите, методите, източниците на финансиране, рисковете и очакваните ползи. Участникът може да се оттегли по всяко време без санкции. Интересите на отделния човек имат предимство пред интересите на науката. Плацебо е допустимо само когато не съществува доказано лечение или когато употребата му не добавя сериозен риск. Резултатите трябва да бъдат публикувани, включително отрицателните.
На практика това означава, че никога не бива да ви искат пари за проучваното лекарство и че винаги трябва да ви бъде казано коя болница, коя етична комисия и кой регистрационен номер стоят зад проучването.
Тази таблица се плъзга настрани на тесен екран. Плъзнете или влачете, за да видите всички колони.
Фазите на изпитванията накратко
| Фаза |
Основен въпрос |
Пациенти |
Какво получава участникът |
Вероятност за полза |
| Фаза 1 |
Безопасност и доза |
Десетки |
Новото лекарство, в повечето случаи в нарастващи дози |
Умерена, отговор около 18 процента в скорошните изпитвания, по-висок при комбинации |
| Разширена кохорта |
Активност при един вид рак |
Десетки до стотици |
Избраната доза |
Зависи от рака и от мишената |
| Фаза 2 |
Достатъчно обещаващи резултати за окончателно изпитване |
Десетки до стотици |
Новото лекарство, понякога срещу контрола |
По-добре определена, все още несигурна |
| Фаза 3 |
Превъзходство над стандарта |
Стотици до хиляди |
Ново лекарство или стандарт, по случайно разпределение |
Поне колкото стандарта, с възможност за повече |
Тревожни признаци за така нареченото изпитване
Да ви искат пари за проучваното лекарство. Липса на публичен регистрационен номер или номер, който не съответства на болницата. Липса на писмен информационен лист или натиск да подпишете бързо. Обещания за излекуване. Клиника, която предлага неодобрено имунно лечение срещу заплащане и го нарича научно изследване. Всяко от тези неща трябва да сложи край на разговора.
Осигуряване на достъп до изпитване от чужбина
Никой не продава места в изпитвания. Нито една почтена болница не го прави. Това, което предлагаме, е преглед на вашето досие, търсене в публичните регистри на изпитванията за проучвания, на чиито критерии може да отговаряте, в Турция и другаде, и откровено мнение кои от тях са реалистични предвид графика на посещенията, езика и разстоянието. Когато има подходящо изпитване, предаваме вашето досие на изследователите му с ваше съгласие.
Когато няма такова, прегледът се насочва към стандартните възможности, които при много видове рак включват одобрени имунотерапевтични лекарства, които само преди няколко години са били в изпитвания.
Пътят определя продължителността на престоя в Истанбул. Прегледът на досие не изисква пътуване. Консултация с изследвания отнема три до пет работни дни. Пациент, който се включва в изпитване в Истанбул, трябва да очаква да живее близо до центъра на проучването в продължение на месеци, тъй като посещенията са чести и фиксирани. Пътуването със самолет между посещенията изисква съгласието на екипа на проучването.
Разходите следват същата логика. В законно изпитване спонсорът плаща за проучваното лекарство и в повечето случаи за изследванията, които протоколът изисква, докато пътуването, настаняването и лечението извън протокола може да останат за сметка на пациента, а информационният лист трябва да посочва кое какво е. Консултацията и прегледът са отделни. Вашата собствена сума следва безплатния преглед на досието ви.
Един координатор от екипа за международни пациенти се определя от първото ви съобщение и остава с вас през целия процес. Екипът работи на английски, арабски, френски, руски, сръбски, румънски и испански и организира устен превод на други езици при поискване. Документите на самото изпитване може да се наложи да бъдат прочетени на езика, посочен в протокола, което е още една причина да повдигнете въпроса за езика още при първия контакт с екипа на проучването и преди да бъдат направени скрининговите изследвания. Поканително писмо, в което се посочват болницата и лекуващият онколог, се изпраща десет дни преди пътуването. Офисът за международни пациенти организира трансфера от летището и хотела за вас и един придружител. Предлагат се халал, вегетариански и диабетични храни, на място има молитвена стая, а желанието за жена лекар се предава на отделението и се изпълнява винаги когато графикът позволява. След завръщането ви у дома координаторът остава достъпен на същия номер в WhatsApp, а екипът проверява новооткрити изпитвания спрямо вашето досие при поискване.
Често задавани въпроси за клиничните изпитвания на имунотерапия
Безопасно ли е да се включа в изпитване на имунотерапия?
В определени граници. Всяко изпитване е одобрено от етична комисия и се наблюдава от независим съвет от лекари и статистици, който може да го спре, ако се появи вреда. Сред 13 847 пациенти в скорошни изпитвания фаза 1 смъртните случаи, свързани с лечението, бяха 0,7 процента. Имунните странични ефекти са реални и се проследяват внимателно, а вие можете да напуснете по всяко време.
Трябва ли да плащам, за да участвам в клинично изпитване?
Нито едно законно изпитване не взема пари за проучваното лекарство. Пътуването, настаняването и грижите извън протокола може да не са покрити, а информационният лист трябва да посочва кое е покрито.
Може ли чуждестранен пациент да участва в изпитване в Турция?
Понякога. Много изпитвания изискват чести посещения в продължение на месеци, а някои посочват владеенето на турски език сред критериите за включване. Прегледът на вашето досие показва кои изпитвания са реалистични.
Възможно ли е да получа плацебо?
Само плацебо се използва единствено там, където не съществува доказано лечение. В повечето онкологични изпитвания сравнението е с настоящия стандарт, а плацебо, ако се използва, се добавя върху него.
Какво се случва, ако проучваното лекарство действа?
Продължавате толкова дълго, колкото позволява протоколът, а много спонсори осигуряват достъп след края на изпитването за участниците, които още имат полза.
Може ли семейството ми да дойде с мен?
Да. Офисът за международни пациенти организира хотел за вас и един придружител за консултациите и при нужда за по-дълъг престой близо до центъра на проучването.
Информираното вземане на решение е от решаващо значение за пациентите, преди да участват в изпитвания фаза 1.
Анализ на 465 изпитвания фаза 1 на Националния раков институт, The Lancet, 2022
Източници
- Topalian SL, Hodi FS, Brahmer JR, et al. Safety, activity, and immune correlates of anti-PD-1 antibody in cancer. New England Journal of Medicine. 2012;366(26):2443-2454.
- Chihara D, Lin R, Flowers CR, et al. Early drug development in solid tumours: analysis of National Cancer Institute-sponsored phase 1 trials. Lancet. 2022;400(10351):512-521.
- Unger JM, Vaidya R, Hershman DL, Minasian LM, Fleury ME. Systematic Review and Meta-Analysis of the Magnitude of Structural, Clinical, and Physician and Patient Barriers to Cancer Clinical Trial Participation. Journal of the National Cancer Institute. 2019;111(3):245-255.
- Wong CH, Siah KW, Lo AW. Estimation of clinical trial success rates and related parameters. Biostatistics. 2019;20(2):273-286.
- World Medical Association. World Medical Association Declaration of Helsinki: ethical principles for medical research involving human subjects. JAMA. 2013;310(20):2191-2194.
