Lu-177 PSMA терапията е радиолигандно лечение за напреднал рак на простатата, което пренася лъчението на лутеций-177 директно до раковите клетки, носещи PSMA. Прилага се като инфузия на всеки шест седмици, до шест цикъла, като удължи преживяемостта след хормонална терапия и химиотерапия и удвои контрола над болестта преди химиотерапия. Нашият екип по нуклеарна медицина потвърждава пригодността с PSMA PET/CT изследване, провежда всеки цикъл при кратък престой и следи състоянието ви, след като се приберете у дома.
За това отделение
Нуклеарна медицина
Lu-177 PSMA терапията пренася лъчение директно до клетките на рака на простатата, където и да са се разпространили. Същата мишена, която свети на PSMA изследването, става и лечението.
Lu-177 PSMA терапията, или лечението с лутеций PSMA, е радиолигандна терапия за напреднал рак на простатата, при която молекула, свързваща се с PSMA, белтък в големи количества по клетките на рака на простатата, е свързана с лутеций-177, радиоактивен метал, чието бета лъчение с къс обхват уврежда раковите клетки и съседните на тях. Пациентите я получават като инфузия на всеки шест седмици, до шест цикъла. В проучването VISION с 831 мъже с метастатичен кастрационно-резистентен рак на простатата, прогресирал след хормонална терапия и химиотерапия, добавянето на Lu-177 PSMA-617 към стандартното лечение удължи медианната преживяемост от 11,3 на 15,3 месеца (Sartor и сътрудници, New England Journal of Medicine, 2021). Днес лекарите го прилагат и преди химиотерапия. PSMA PET/CT изследване първо потвърждава, че туморът носи достатъчно PSMA. Тази страница обяснява как действа лечението, кой е подходящ за него, резултатите от проучванията, изследванията преди лечението, как протича денят на лечение, радиационната безопасност у дома, страничните ефекти, проследяването и как пациентите от чужбина организират лечението си в Biruni Hospital в Истанбул.
15.3
Месеца медианна преживяемост с Lu-177 PSMA-617 и стандартно лечение в проучването VISION, срещу 11,3 месеца
66
Процента от мъжете, при които PSA спадна наполовина или повече с Lu-177 PSMA, срещу 37 процента с химиотерапия с кабазитаксел
11.6
Месеца до прогресия на образните изследвания при прилагане преди химиотерапия, срещу 5,6 месеца при смяна на хормоналната таблетка
Безплатно
Преглед на вашето PSMA изследване, историята на PSA и кръвните изследвания от нашия екип по нуклеарна медицина
Радиолигандната терапия свързва насочваща молекула с радиоактивен товар. Насочващата част, наречена лиганд, се прикрепя към PSMA по клетките на рака на простатата. Товарът, лутеций-177, излъчва бета частици, които изминават по-малко от два милиметра в тъканта, така че лъчението остава близо до мястото, където се натрупва лекарството.
1
Как достига до тумора
Инфузията навлиза в кръвообращението и в рамките на часове лигандът се свързва с PSMA в туморите в костите, лимфните възли и органите. Клетките го поемат вътре в себе си и през следващите дни лъчението разрушава тяхната ДНК. Това, което не се свърже, напуска тялото през бъбреците.
Съставните части на лечението
Част
Какво представлява
Роля
PSMA-617 или PSMA I and T
Малък молекулен лиганд
Намира и се свързва с PSMA по раковите клетки
Лутеций-177
Радиоактивен метал
Доставя бета лъчение до тумора
Гама лъчи от лутеций-177
Малко съпътстващо излъчване
Позволява образна диагностика след всяка доза
Лекарите наричат този подход тераностика, защото една и съща мишена служи първо за диагноза, с PSMA PET изследване, а след това и за лечение.
Lu-177 PSMA-617, предлаган под името Pluvicto, е одобрен в Съединените щати и в Европа. Други лиганди, като PSMA I and T, се използват в някои центрове със сходни резултати.
Кой е подходящ
Лечението е за мъже, чийто рак на простатата се е разпространил и продължава да расте въпреки хормоналната терапия, състояние, наречено метастатичен кастрационно-резистентен рак на простатата.
Обичайни изисквания
Изискване
Защо
Как се проверява
Разпространен рак на простатата, който расте при хормонална терапия
Одобреното показание
Повишаващ се PSA, нови лезии на образните изследвания
Поне една нова хормонална таблетка вече е изпробвана
Абиратерон, ензалутамид, апалутамид или даролутамид
Анамнеза за проведено лечение
PSMA-позитивно заболяване на PET
Лекарството се нуждае от мишена
PSMA PET/CT
Достатъчни кръвни показатели и бъбречна функция
Костният мозък и бъбреците получават известна доза лъчение
Кръвни изследвания
Дали е провеждана химиотерапия определя кои данни от проучванията са приложими. След химиотерапия VISION показа по-дълга преживяемост. Преди химиотерапия PSMAfore показа по-дълъг контрол над заболяването и през 2025 г. Агенцията по храните и лекарствата на САЩ разшири одобрението и за тази група.
1
Решението е на онкологичната комисия
Специалисти по нуклеарна медицина, онколози и уролози разглеждат заедно всеки случай, сравняват радиолигандната терапия с химиотерапията и другите възможности и съгласуват плана с пациента.
Кога Lu-177 PSMA може да не е подходящо
Ситуация
Причина
Алтернатива
Големи тумори без натрупване на PSMA
Лъчението няма да ги достигне
Химиотерапия или друго лечение
Много ниски кръвни показатели, обширно засягане на костния мозък
Риск от потискане на костния мозък
Лечението се коригира или отлага
Влошена бъбречна функция
Лекарството се извежда през бъбреците
Индивидуална преценка
Компресия на гръбначния мозък
Изисква първо местно лечение
Лъчетерапия или операция, след което нова оценка
Резултати след химиотерапия
Лутеций-177-PSMA-617 заедно със стандартното лечение значимо удължи както преживяемостта без прогресия по образни критерии, медиана 8,7 срещу 3,4 месеца, така и общата преживяемост, медиана 15,3 срещу 11,3 месеца (Sartor и сътрудници, 2021).
В сравнение с химиотерапията
Lu-PSMA-617 в сравнение с кабазитаксел доведе до по-висок PSA отговор, 66 срещу 37 процента, и до по-малко нежелани събития от степен 3 или 4, 33 срещу 53 процента (Hofman и сътрудници, Lancet, 2021).
Проучване VISION, 831 мъже след хормонална терапия и химиотерапия
Показател
Lu-177 PSMA със стандартно лечение
Само стандартно лечение
Медианна преживяемост
15,3 месеца
11,3 месеца
Медианно време до прогресия на образните изследвания
8,7 месеца
3,4 месеца
Сериозни странични ефекти, степен 3 или по-висока
52,7 процента
38,0 процента
Качеството на живот остана стабилно във VISION въпреки повечето странични ефекти, тъй като контролът над заболяването облекчи и костната болка и забави фрактурите и другите скелетни събития. TheraP, австралийско проучване, сравни лечението директно с кабазитаксел, химиотерапията, която обикновено се прилага след това.
Проучване TheraP, 200 мъже, които иначе биха получили кабазитаксел
Показател
Lu-177 PSMA
Кабазитаксел
Спад на PSA с половина или повече
66 процента
37 процента
Сериозни странични ефекти, степен 3 или 4
33 процента
53 процента
Преди химиотерапия
Проучване PSMAfore, 468 мъже, които още не са лекувани с химиотерапия
Показател
Lu-177 PSMA
Смяна с друга хормонална таблетка
Медианно време до прогресия на образните изследвания
11,6 месеца
5,6 месеца
Сериозни странични ефекти, степен 3 до 5
36 процента
48 процента
Преминали по-късно към Lu-177 PSMA
Неприложимо
57 процента
1
Какво означава това
При мъж, чийто рак расте въпреки първата нова хормонална таблетка, преминаването към втора таблетка рядко помага задълго. Lu-177 PSMA удвои времето до прогресия и позволява химиотерапията да бъде запазена за по-късен етап.
При пациенти с PSMA-позитивен метастатичен кастрационно-резистентен рак на простатата, при които се обсъжда смяна на инхибитора на андрогенния рецепторен път, Lu-PSMA-617 може да бъде ефективна алтернатива на лечението (Morris и сътрудници, Lancet, 2024).
Изследвания преди лечението
1
PSMA PET/CT
PSMA PET/CT изследване в рамките на няколко седмици преди първия цикъл потвърждава, че туморите натрупват достатъчно маркер. Във VISION туморите трябваше да показват по-високо натрупване от черния дроб, без значимо огнище без PSMA.
PET изследването служи и като изходна точка за преценка на отговора. Кръвните изследвания за показатели, бъбречна и чернодробна функция и PSA се вземат през същата седмица, така че всяка стойност, която екипът сравнява по-късно, да започва от една точка.
2
FDG PET/CT в някои случаи
Някои центрове добавят FDG PET изследване, което показва усвояването на глюкоза. Огнище, което свети на FDG, но е тъмно на PSMA, би убягнало на лечението, а откриването му променя плана.
Изследвания преди първия цикъл
Изследване
Цел
Време
PSMA PET/CT
Потвърждава мишената, изходна точка за отговора
В рамките на седмици преди цикъл 1
Кръвни показатели, бъбречни и чернодробни изследвания
Безопасност
Дни преди всеки цикъл
PSA
Изходна стойност и тенденция
Преди всеки цикъл
Цикълът на лечение
Всеки цикъл представлява една инфузия. Шест седмици по-късно следва следващата, до шест цикъла общо.
В деня на лечението се поставя венозен катетър и се дава лекарство против гадене. Лекарството се влива за около 30 минути, след което се прилагат течности за промиване на бъбреците. Някои центрове използват студени компреси върху слюнчените жлези, за да намалят натрупването там, макар данните да са ограничени.
1
Изолация и изписване
Пациентите остават в екранирана стая няколко часа или за една нощ, в зависимост от националните правила за радиационна защита, докато мощността на дозата спадне под границата за освобождаване. Изследване на следващия ден или два показва къде е достигнало лекарството.
Типичен цикъл на лечение
Време
Стъпка
Бележка
Ден 0
Кръвни изследвания, консултация
Потвърждава, че е безопасно да се продължи
Ден 1
Инфузия, почивка в екранирана стая
От няколко часа до една нощ
Ден 2
Изследване след лечението, изписване
Писмени указания за радиационна безопасност
Седмици 2 до 6
Кръвни изследвания на всеки две седмици
Следене на кръвните показатели и бъбреците
Лечението може да бъде спряно по-рано, ако заболяването явно прогресира или страничните ефекти станат прекалено тежки, и да бъде направена пауза за известно време, ако отговорът е много добър.
Радиационна безопасност у дома
След всяка доза
1
Прости предпазни мерки
В продължение на няколко дни спазвайте дистанция от околните, особено от деца и бременни жени, спете сами и използвайте отделна тоалетна, ако е възможно, като пускате водата два пъти. С тези стъпки домакинството ви е в безопасност.
Лъчението от лутеций-177 намалява наполовина на всеки 6,7 дни, а по-голямата част от дозата напуска тялото с урината през първите два дни.
Пийте много вода и изпразвайте пикочния мехур често през първите дни.
Мийте ръцете си добре след ползване на тоалетната.
Носете картата за лечение при пътуване, тъй като детекторите по летищата могат да отчетат радиоактивността.
Типични предпазни мерки след всеки цикъл
Предпазна мярка
Обичайна продължителност
Бележка
Спазване на дистанция от деца и бременни жени
Около една седмица
Кратък контакт е допустим
Спане в отделно легло
Около три до седем дни
Зависи от дозата и правилата в съответната държава
Избягване на сексуален контакт, използване на презервативи
Около една седмица, презервативи за по-дълго
Предпазва партньорите
Странични ефекти
Чести странични ефекти
Страничен ефект
Колко често
Какво помага
Сухота в устата
Чест, обикновено лек
Глътки вода, дъвка без захар, заместители на слюнка
Умора
Честа през първите седмици
Почивка, лека активност
Гадене
Често в дните на лечение
Лекарство против гадене
Ниски кръвни показатели, особено тромбоцити и анемия
Сериозни при малка част от пациентите
Кръвни изследвания, кръвопреливане, отлагане на дозата
Промени в бъбреците
Редки
Хидратация и проследяване
1
Сухота в устата
Слюнчените жлези също поемат лекарството. Сухота в устата се появява след няколко цикъла при много мъже и повечето я понасят добре.
Ще загубя ли косата си или ще се чувствам ли толкова зле, колкото при химиотерапия?
Косопад не се наблюдава. Повечето мъже понасят Lu-177 PSMA по-добре от химиотерапията, а в TheraP сериозните странични ефекти бяха по-редки, отколкото при кабазитаксел. Няколко дни умора и гадене след всеки цикъл са типични.
Временно засилване на костната болка през първите дни след цикъл се случва при някои мъже и преминава с обезболяващи.
Проследяване на отговора
Отговорът се проследява с PSA, кръвни изследвания и образни изследвания. Образите след всеки цикъл вече показват дали лекарството достига до туморите.
1
PSA
PSA се изследва преди всеки цикъл. Постоянният спад е обнадеждаващ. Ранното повишаване не винаги означава неуспех, а решенията се вземат въз основа на PSA, образните изследвания и оплакванията заедно.
2
Образни изследвания
PSMA PET/CT или CT и костна сцинтиграфия след два до четири цикъла и в края на лечението показват общия ефект.
Реалистични очаквания
Lu-177 PSMA удължава живота и облекчава оплакванията. Излекуването остава рядко.
Най-голяма полза имат мъжете с високо и равномерно натрупване на PSMA и с малко огнища без него. При тях PSA може да спадне до много ниски стойности и да остане нисък в продължение на много месеци, с облекчаване на костната болка и връщане на енергията. При други отговорът е по-кратък. Когато ракът започне да расте отново, по-нататъшно лечение все още е възможно, включително химиотерапия, други радиолигандни средства в клинични проучвания, а в някои случаи и още Lu-177 PSMA след почивка. Екипът обяснява ясно какво да се очаква преди първия цикъл.
За пациенти от чужбина
Изпратете последното си PSMA PET/CT изследване или си запазете час за такова при нас, заедно с историята на PSA, кръвните изследвания и обобщение на проведеното лечение. Екипът потвърждава пригодността преди да пътувате.
Един координатор от офиса за международни пациенти се грижи за организацията от първото съобщение до изписването и отговаря на същия номер в WhatsApp, след като се приберете у дома. Офисът работи на английски, арабски, френски, руски, сръбски, румънски и испански и осигурява преводачи за други езици, като организира и писмото покана за виза, трансферите от летището, ежедневния транспорт и настаняването близо до болницата. Предлагат се халал, вегетариански и диабетични менюта, молитвена стая на място и жена лекар при желание, когато графикът позволява.
1
Продължителност на престоя и годност за полет
Всеки цикъл изисква три до пет дни в Истанбул, което включва кръвните изследвания, инфузията, изследването след лечението и изписването. Пациентите са годни да летят след изписването, като носят радиационната карта. Между циклите кръвните изследвания се правят у дома на всеки две седмици и се изпращат до нас.
Шест цикъла в рамките на около седем месеца означават шест пътувания или по-дълъг престой за пациентите, които предпочитат да останат в Истанбул.
Пътуване към дома
Пазете картата винаги със себе си. Съхранявайте я заедно с паспорта през първите седмици след всеки цикъл, тъй като някои летища използват радиационни детектори на проверката за сигурност.
Цена
Лечението се остойностява за всеки цикъл, а повечето мъже получават от четири до шест цикъла.
Какво е включено
Какво включва офертата за Lu-177 PSMA терапия
Позиция
Включено
Остойностява се отделно
Лечение
Радиофармацевтикът, инфузията, престоят в екранирана стая
Допълнителни нощувки по медицински причини
Образна диагностика
Изследване след лечението
PSMA PET/CT преди и след лечението
Изследвания и преглед
Кръвни изследвания в дните на лечение, преглед от нуклеарна медицина
Кръвопреливания или овладяване на усложнения
Сравнявайте оферти за един и същ лиганд, доза и брой цикли и питайте дали PSMA PET/CT и контролните изследвания са включени.
Източници
Sartor O, de Bono J, Chi KN, et al. Lutetium-177-PSMA-617 for metastatic castration-resistant prostate cancer. N Engl J Med. 2021;385(12):1091-1103.
Hofman MS, Emmett L, Sandhu S, et al. [177Lu]Lu-PSMA-617 versus cabazitaxel in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer (TheraP). A randomised, open-label, phase 2 trial. Lancet. 2021;397(10276):797-804.
Morris MJ, Castellano D, Herrmann K, et al. 177Lu-PSMA-617 versus a change of androgen receptor pathway inhibitor therapy for taxane-naive patients with progressive metastatic castration-resistant prostate cancer (PSMAfore). A phase 3, randomised, controlled trial. Lancet. 2024;404(10459):1227-1239.
Бележка на редактора
Написано от медицинския редакционен екип на Biruni Hospital. Прегледано от Assoc. Prof. Dr. Ayhan YAMAN, Детска интензивна медицина.
