Терапията с ALK инхибитори лекува ALK-позитивен рак на белия дроб с таблетка, приемана всеки ден у дома. В проучването CROWN 60 процента от пациентите на лорлатиниб са без прогресия на петата година, алектиниб намалява мозъчната прогресия от 45 на 12 процента в ALEX, а две години алектиниб след операция вече защитават ранното заболяване.
За това отделение
Медицинска онкология
ALK-позитивният рак на белия дроб се лекува с таблетка, приемана у дома. При много пациенти тя действа години наред.
Биопсията показва рак на белия дроб, а молекулярният доклад добавя ред, който променя всичко след него. ALK-позитивен. Малка част от белодробните карциноми се движат от един повреден ген, наречен ALK. Повечето от тези пациенти никога не са пушили. Таблетките, които изключват гена, свиват тумора при осем от всеки десет пациенти, а най-новите от тях го държат под контрол далеч по-дълго, отколкото химиотерапията някога е успявала, при хора, които често все още работят и отглеждат деца. В проучването CROWN 60 процента от пациентите, приемащи лорлатиниб, са живи без растеж на тумора пет години по-късно, срещу 8 процента при лекарството от първо поколение. В ALEX алектиниб намалява вероятността туморът да расте в мозъка от 45 на 12 процента. А от 2024 година същият подход премина и при ранното заболяване, където две години алектиниб след операция оставят 94 процента без рак на втората година, срещу 63 процента след химиотерапия. Тази страница обяснява изследването, лекарствата, как се избира първото от тях, какво се случва, когато туморът се приспособи, и как лечение, приемано у дома, се съчетава с престой от няколко дни в Истанбул.
60% срещу 8%
Живи без прогресия на петата година, лорлатиниб срещу кризотиниб, CROWN
12% срещу 45%
Мозъчна прогресия, алектиниб срещу кризотиниб, ALEX
94% срещу 63%
Без заболяване две години след операция, алектиниб срещу химиотерапия, ALINA
Безплатно
Преглед на вашата биопсия, молекулярен доклад и образни изследвания
Безплатна консултация
Прегледът на вашето досие е безплатен и не ви ангажира с нищо. Изпратете патологичния доклад, молекулярния или генетичния резултат, който показва ALK, образните изследвания на гръдния кош и мозъка, проведените досега лечения с началните и крайните им дати, както и настоящите ви лекарства. Медицински онколог ви казва коя таблетка е подходяща, дали мозъкът се нуждае и от лъчелечение и колко често трябва да бъдете проследявани, а координатор ви пише на вашия собствен език.
Терапията с ALK инхибитори лекува рак на белия дроб, движен от един ген. При ALK-позитивния рак на белия дроб парче от хромозома се е счупило и е свързано отново на грешно място, като е слято гена ALK с друг ген, най-често наречен EML4. Слетият ген произвежда белтък, който е включен постоянно и нарежда на клетката да расте, а туморът зависи почти изцяло от този сигнал. Блокирайте го и туморът се свива.
На тесен екран плъзнете таблицата настрани, за да видите всички колони.
ALK-позитивен рак на белия дроб в сравнение с рака на белия дроб като цяло
ALK-позитивен
Рак на белия дроб като цяло
Дял от недребноклетъчния рак на белия дроб
Около 4 до 5 процента
Всичко останало
Типичен пациент
По-млад, много на четиридесет или петдесет години, повечето никога не са пушили
По-възрастен, повечето с анамнеза за тютюнопушене
Вид под микроскоп
Почти винаги аденокарцином
Аденокарцином, плоскоклетъчен и други
Разпространение към мозъка
Често и рано
По-рядко
Първо лечение при напреднало заболяване
Ежедневна таблетка
Химиотерапия, имунотерапия или и двете
Имунотерапията, която промени лечението при много белодробни карциноми, действа слабо при ALK-позитивното заболяване. Това е още една причина изследването да предшества лечението.
Откриване на промяната в ALK
Три начина за изследване
Имунохистохимията оцветява ALK белтъка върху биопсичното стъкло и дава резултат за ден или два. FISH отчита дали генът се е разделил. Секвенирането разчита много гени наведнъж, ALK, EGFR, ROS1, KRAS и останалите двигатели, които определят лечението при рак на белия дроб, и отнема от една до три седмици. При всеки белодробен аденокарцином е нужно всички те да бъдат изследвани, преди лечението да започне. Прегледът проверява дали това е било направено при вас.
Когато биопсията е твърде малка
Кръвно изследване, наречено течна биопсия, разчита туморната ДНК, циркулираща в кръвта, и може да открие ALK без допълнителна тъкан. Отрицателният кръвен тест не изключва ALK и тогава си струва да се направи втора биопсия. Пациент, започнал химиотерапия преди да се върне молекулярният резултат, може да премине към таблетката веднага щом ALK бъде потвърден.
Пет лекарства, три поколения
Всяко поколение достига по-дълбоко в мозъка и покрива повече от мутациите, които правят тумора резистентен. Кризотиниб отвори тази област. Алектиниб, бригатиниб и лорлатиниб са лекарствата, използвани първи днес.
И петте са таблетки или капсули. Нито едно не изисква система, болнично легло или дневен стационар.
На тесен екран плъзнете таблицата настрани, за да видите всички колони.
ALK инхибитори
Лекарство
Поколение
Как се приема
Къде се вписва
Кризотиниб
Първо
Два пъти дневно
До голяма степен заменен като първо лечение. Все още се използва там, където по-новите лекарства не са налични
Церитиниб
Второ
Веднъж дневно с храна
Използва се след кризотиниб, по-рядко като първо лечение
Алектиниб
Второ
Два пъти дневно с храна
Стандартно първо лечение и лекарството, използвано след операция при ранно заболяване
Бригатиниб
Второ
Веднъж дневно, след първа седмица с по-ниска доза
Стандартно първо лечение
Лорлатиниб
Трето
Веднъж дневно
Стандартно първо лечение и лекарството, използвано след като лекарство от второ поколение спре да действа
Избор на първата таблетка
На тесен екран плъзнете таблицата настрани, за да видите всички колони.
Две проучвания, които определиха стандарта на първа линия
ALEX, New England Journal of Medicine 2017
CROWN, Journal of Clinical Oncology 2024
Сравнение
Алектиниб срещу кризотиниб
Лорлатиниб срещу кризотиниб
Пациенти
303 с нелекувано напреднало заболяване
296 с нелекувано напреднало заболяване
Контрол над тумора
68,4 процента без прогресия на първата година, срещу 48,7
60 процента без прогресия на петата година, срещу 8
Мозък
Мозъчна прогресия при 12 процента срещу 45
Медианното време до мозъчна прогресия не е достигнато, срещу 16,4 месеца
Отговор
82,9 процента срещу 75,5
Не е акцент в петгодишния доклад
Сериозни странични ефекти
41 процента срещу 50
В съответствие с предишните доклади, основно холестерол и тегло
И двете проучвания сравняват по-новото лекарство с кризотиниб, таблетката от първо поколение, и двете по-нови лекарства печелят по всеки показател, който има значение. Все още няма проучване, което да сравнява алектиниб, бригатиниб и лорлатиниб пряко помежду им. Изборът между тях е въпрос на преценка.
Кое от тях
Лорлатиниб има най-дългия контрол, съобщаван някога за едно таргетно лекарство при рак на белия дроб, и достига най-добре до мозъка. Страничните му ефекти върху холестерола, теглото и настроението са по-осезаеми от тези на алектиниб. Алектиниб е по-щадящ и има по-дълъг опит зад гърба си. Бригатиниб стои между тях. Изборът зависи от това дали мозъкът е засегнат, от другите заболявания на пациента, от наличността и от цената, а прегледът излага съображенията за вашия случай.
Мозъкът
Мозъчните метастази са чести при ALK-позитивния рак на белия дроб и по-новите таблетки ги лекуват. В ALEX 12 процента от пациентите на алектиниб имат прогресия в мозъка, срещу 45 процента на кризотиниб, а в CROWN лорлатиниб намалява риска от мозъчна прогресия с 94 процента за пет години.
Всеки пациент прави ЯМР на мозъка при поставяне на диагнозата. След това през определени интервали. Малки огнища без симптоми се лекуват само с таблетката и се наблюдават внимателно. По-големите, тези, които причиняват симптоми, или тези, които продължават да растат въпреки таблетката, се лекуват със стереотактично лъчелечение, провеждано в Biruni Hospital на линеен ускорител Elekta Versa HD, или с операция. Облъчването на целия мозък се пази за редкия пациент, при когото нищо друго не върши работа, защото пациентите с този рак може да живеят много години, а паметта има значение.
След операция при ранно заболяване
ALINA
Десетилетия наред пациент, на когото белодробният тумор е бил отстранен напълно, е получавал след това четири цикъла химиотерапия, за да се намали рискът от връщане. Проучването ALINA, публикувано в New England Journal of Medicine през 2024 година, изследва две години алектиниб на тяхно място при 257 пациенти с ALK-позитивен рак в стадий IB до IIIA, отстранен оперативно.
На тесен екран плъзнете таблицата настрани, за да видите всички колони.
Резултати от ALINA на втората година
Група
Алектиниб в продължение на 24 месеца
Химиотерапия, четири цикъла
Стадий II или IIIA, живи и без заболяване
93,8 процента
63,0 процента
Всички пациенти, живи и без заболяване
93,6 процента
63,7 процента
Рецидив в мозъка
Рискът е намален със 78 процента
Референтна група
Обща преживяемост
Твърде рано за отчитане
Твърде рано за отчитане
Рискът туморът да се върне намалява с три четвърти. Данните за преживяемостта все още не са зрели към момента на публикуването, а проучването сравнява алектиниб с химиотерапия, без нелекувана група. Въпреки това то направи рутинно изследването за ALK при всеки оперативно отстранен белодробен аденокарцином, а две години алектиниб стандартно лечение при ALK-позитивно заболяване в тези стадии.
Когато туморът спре да отговаря
Защо се случва
Тумор, контролиран с таблетка, се приспособява с времето. При някои се развива нова мутация в самия ALK, която лекарството вече не блокира. Други преминават изцяло към друг сигнал за растеж. Първият признак е образно изследване, което показва растеж, при много пациенти само на едно място.
Растеж на едно място
Когато едно-единствено огнище расте, докато всичко останало остава под контрол, това огнище се лекува с лъчелечение или понякога с операция, а същата таблетка продължава. Много пациенти печелят месеци или години по този начин.
Растеж на няколко места
Нова биопсия, на тъкан или на кръв, търси причината. Нова ALK мутация след алектиниб или бригатиниб води до лорлатиниб. Някои мутации отговарят на едно лекарство, а на друго не, затова биопсията има значение. Когато не се открие ALK механизъм, химиотерапията става следващото лечение.
Клинични проучвания
ALK лекарства от четвърто поколение и комбинации се изпитват при тумори, преживели лорлатиниб. Прегледът ви казва дали участие в проучване е реалистично за вас, у дома или в чужбина.
Странични ефекти
Какво обикновено причинява всяко лекарство
На тесен екран плъзнете таблицата настрани, за да видите всички колони.
Чести странични ефекти на ALK инхибиторите
Лекарство
Най-чести
Какво се прави
Алектиниб
Запек, мускулни болки, отоци на глезените, наддаване на тегло, чувствителност към слънчева светлина, промени в чернодробните показатели
Лаксативи, защита от слънце, кръвни изследвания на всеки две седмици през първите три месеца
Бригатиниб
Дихателни проблеми в първите дни при малка част от пациентите, високо кръвно налягане, повишени мускулни ензими
Ниска начална доза през първата седмица, проверки на кръвното налягане
Лорлатиниб
Висок холестерол и триглицериди при повечето пациенти, наддаване на тегло, отоци, промени в настроението, съня, паметта или концентрацията
Таблетки за холестерол, както и по-ниска доза или пауза при промени в настроението или мисленето
Кризотиниб
Зрителни проблясъци и следи, гадене, диария, отоци, промени в чернодробните показатели
Обикновено отшумяват, а когато това не стане, дозата се коригира
Повечето странични ефекти се овладяват с по-ниска доза, а спиране рядко е необходимо. Промените в настроението или мисленето при лорлатиниб заслужават особено внимание, защото пациентът обикновено последен ги забелязва, и партньор или близък, който вижда промяна, трябва да го каже.
Живот с ежедневна таблетка
Таблетката се приема всеки ден, години наред, у дома. Повечето пациенти работят, пътуват и се грижат за семействата си, докато я приемат.
Таблетка, приемана у дома, превръща онкологичната диагноза в нещо по-близко до хронично заболяване при много пациенти. Работата по лечението се премества от болницата на кухненската маса, а проверките по-долу го поддържат безопасно.
Неща, които е добре да знаете
Някои лекарства и храни променят нивото на тези лекарства в кръвта, сред тях и грейпфрутът, и всяко ново предписание от друг лекар трябва да бъде проверено спрямо ALK лекарството. Бременност трябва да се избягва по време на лечението и няколко месеца след него, а контрацепцията се обсъжда при първото посещение. Пропуснати дози не се удвояват. Защитата от слънце има значение при алектиниб, а проверката на холестерола има значение при лорлатиниб.
Дни в Истанбул
Три до пет дни. Образни изследвания, ЯМР на мозъка, преглед на молекулярния доклад, първа рецепта. След това таблетката тръгва с вас за дома.
Останалото се случва у дома.
Посещения след това
Образно изследване на всеки два до три месеца се прави близо до дома, като изображенията се изпращат на онколога тук. Някои пациенти се връщат за изследванията си. На всеки три до шест месеца, два или три дни. Операция при ранно заболяване означава престой от около две седмици, а стереотактичното лъчелечение на мозъка добавя от един до пет дни към посещението. Координаторът ви дава писмен план с датите.
Пътуване със самолет с таблетките
ALK инхибиторът не поставя ограничения за летене. Пациент, който е достатъчно добре, за да премине пеша през летище, е годен да отлети за дома в деня след първото посещение. Носете таблетките в ръчния багаж, в оригиналните им опаковки, с рецептата и писмо от онколога, в което лекарството е посочено по име, тъй като митническите служители в някои държави питат, и продължавайте да приемате дозата в същия час, в който сте започнали, докато се приберете, след което я измествайте с по един час на ден към местното време.
Какво съдържа офертата
Тук не се посочва цифра. Таблетката е най-големият разход далеч пред останалите, месец след месец, а цената ѝ се различава при отделните лекарства и в отделните държави.
Консултацията, образните изследвания за стадиране, ЯМР на мозъка, молекулярното изследване, ако трябва да бъде повторено, и всяко лъчелечение са отделни пера. Пакетите, публикувани от турски болници и агенции за медицински туризъм за таргетно лечение на рак на белия дроб, покриват консултация, образни изследвания и първата рецепта и оставят извън себе си месеците лекарство, полетите, застраховката и настаняването.
Оферта, която можете да сравните, посочва лекарството, броя месеци, които покрива, и дали образните изследвания са включени в сумата. Попитайте също дали вашият застраховател или здравна система у дома плаща за лекарството, след като то бъде предписано. За много пациенти това решава откъде идват таблетките.
Координатор, език, придружител
Един координатор
Biruni Hospital осигурява на всеки международен пациент един координатор от първото съобщение, достъпен на същия номер в WhatsApp и след това. Екипът за международни пациенти работи на английски, арабски, френски, руски, сръбски, румънски и испански, с преводачи за други езици, а преводачът присъства на първата консултация, където се обясняват лекарството, страничните му ефекти и предупредителните признаци.
Придружител и документи
Придружител е добре дошъл.
Офисът резервира настаняване близо до болницата и организира трансфери от летището и колата за всяко посещение. Около десет дни преди пътуването издава потвърждение за час и покана за виза. Кухнята приготвя халал, вегетариански и диабетични храни, на място има молитвена стая, а жена лекар се осигурява, когато графикът позволява, за всеки, който помоли в първото съобщение, което при толкова кратко посещение е добре да се каже рано, за да може графикът да бъде нагоден към датите, които сте резервирали.
Проследяване у дома
След като се приберете у дома, лечението върви по протокола, който изготвяме, като вашият собствен онколог е ръцете, а нашият онколог е втора двойка очи.
Какво получава вашият онколог
Молекулярния доклад, рецептата с дозата, плана за кръвни и образни изследвания и списъка с лекарства, които да се избягват.
Проверки
Чернодробни показатели на всеки две седмици през първите три месеца на алектиниб, холестерол на всеки няколко месеца на лорлатиниб, образно изследване на гръден кош и корем на всеки два до три месеца и ЯМР на мозъка на всеки три до шест месеца.
Изпращане на резултати
Всяко образно и кръвно изследване отива при координатора. Онкологът тук го преглежда без заплащане и казва дали да се продължи, да се коригира дозата, да се лекува едно огнище локално или да се търси причината, поради която туморът се е променил.
Същия ден, местен лекар
Внезапен задух през първата седмица на бригатиниб, пожълтяване на кожата или очите, силно главоболие или нова слабост, или обърканост и подчертана промяна в настроението при лорлатиниб.
Често задавани въпроси за терапията с ALK инхибитори
Какво е ALK-позитивен рак на белия дроб?
Рак на белия дроб, движен от слят ALK ген, който се среща при 4 до 5 процента от недребноклетъчните белодробни карциноми, най-често при по-млади хора, които никога не са пушили. Той отговаря на таблетки с ALK инхибитори далеч по-добре, отколкото на химиотерапия или имунотерапия.
Кой ALK инхибитор е най-добър?
Алектиниб, бригатиниб и лорлатиниб са стандартни първи лечения. Лорлатиниб има най-дългия съобщен контрол, с 60 процента от пациентите без прогресия на петата година в CROWN, и достига най-добре до мозъка. Алектиниб е по-щадящ. Изборът зависи от засягането на мозъка, другите заболявания, наличността и цената.
Колко дълго действа един ALK инхибитор?
При много пациенти години наред. В CROWN медианното време без прогресия на лорлатиниб все още не е било достигнато след пет години. Когато туморът все пак започне да расте, нова биопсия често посочва следващото лекарство.
Използва ли се ALK инхибитор след операция?
Да. В проучването ALINA две години алектиниб след операция при ALK-позитивен рак в стадий IB до IIIA оставят 93,8 процента от пациентите в стадий II и IIIA без заболяване на втората година, срещу 63,0 процента след химиотерапия.
Колко дълго трябва да остана в Истанбул?
Три до пет дни, за да започне лечението. Таблетката се приема у дома, а образните изследвания се правят близо до дома на всеки два до три месеца и се преглеждат тук.
Лекува ли мозъчни метастази?
Да. По-новите лекарства достигат до мозъка. В ALEX мозъчна прогресия настъпва при 12 процента на алектиниб срещу 45 процента на кризотиниб. По-големите или симптомните огнища се лекуват и със стереотактично лъчелечение.
Ще може ли персоналът да говори на моя език?
Екипът за международни пациенти работи на английски, арабски, френски, руски, сръбски, румънски и испански и осигурява преводачи за други езици, включително за първата консултация.
Източници
Peters S, Camidge DR, Shaw AT, et al. Alectinib versus Crizotinib in Untreated ALK-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer. The New England Journal of Medicine. 2017;377(9):829-838.
Solomon BJ, Liu G, Felip E, et al. Lorlatinib Versus Crizotinib in Patients With Advanced ALK-Positive Non-Small Cell Lung Cancer: 5-Year Outcomes From the Phase III CROWN Study. Journal of Clinical Oncology. 2024;42(29):3400-3409.
Wu YL, Dziadziuszko R, Ahn JS, et al. Alectinib in Resected ALK-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer. The New England Journal of Medicine. 2024;390(14):1265-1276.
Бележка на редактора
Написано от медицинския редакционен екип на Biruni Hospital. Прегледано от Prof. Dr. Mustafa Teoman YANMAZ, Медицинска онкология.