Към съдържанието
Biruni Hospital Logo
Безплатна консултация
Терапия с антитяло-лекарствен конюгат - ADC терапия
Медицинска онкология

Терапия с антитяло-лекарствен конюгат - ADC терапия

За това отделение

 
Медицинска онкология

Антитялото открива раковата клетка, а химиотерапевтичният товар пътува заедно с него. При напреднал рак на пикочния мехур една комбинация почти удвои медианата на преживяемост.

Антитяло-лекарственият конюгат, или ADC, свързва чрез химична връзка антитяло, което разпознава белтък по повърхността на раковите клетки, със силно химиотерапевтично лекарство. Антитялото пренася лекарството до тумора, клетката поглъща пакета и лекарството се освобождава вътре в нея. ADC станаха стандарт при няколко вида рак на гърдата, при рак на пикочния мехур, при някои лимфоми и при рак на яйчниците. В проучването EV-302 enfortumab vedotin с pembrolizumab даде медиана на преживяемост 31,5 месеца срещу 16,1 месеца с химиотерапия при нелекуван напреднал рак на пикочния мехур, а при HER2-нисък рак на гърдата trastuzumab deruxtecan удължи преживяемостта от 16,8 на 23,4 месеца.

31,5 срещу 16,1 мес.
Медиана на преживяемост при напреднал рак на пикочния мехур, NEJM 2024
88,3% срещу 77,0%
Без инвазивно заболяване на 3 години, HER2-позитивен рак на гърдата след операция, NEJM 2019
12,1 срещу 6,7 мес.
Медиана на преживяемост при тройно негативен рак на гърдата, NEJM 2021
Безплатно
Преглед на вашата хистология и образни изследвания от онколог
Безплатна консултация
Изпратете хистологичния резултат с данните за рецепторите или мишената, например HER2 с точния му скор, последната компютърна томография или PET-CT, както и списък на всички проведени досега лечения с дати и причината за спирането на всяко от тях. Медицински онколог ще ви каже дали на този етап от заболяването ви е одобрен ADC, кой точно и какво изисква той от вас. Становището е безплатно и не ви обвързва с нищо.

Лекарите казват антитяло-лекарствен конюгат, а мнозина просто казват ADC, затова заглавието на тази страница, Терапия с антитяло-лекарствен конюгат - ADC терапия, използва и двете. Идеята датира от 80-те години на миналия век. Едва през последното десетилетие връзките станаха достатъчно стабилни, а товарите достатъчно силни, за да работи подходът, и списъкът с одобрени лекарства вече расте всяка година.

Как действа един ADC

Три части в една молекула

Антитялото
Произведено в лаборатория антитяло разпознава един белтък, който е в изобилие върху раковата клетка и оскъден върху нормалните клетки, например HER2, TROP2 или Nectin-4.
Линкерът
Химичен мост държи лекарството свързано с антитялото в кръвообращението и се разкъсва, щом пакетът е вътре в клетката. Стабилният линкер пази лекарството далеч от здравата тъкан по пътя.
Товарът
Химиотерапевтично лекарство, твърде токсично, за да се прилага самостоятелно, например инхибитор на топоизомераза или лекарство, което блокира клетъчното делене. Някои товари преминават и в съседните ракови клетки, които носят малко от мишената, което помага при тумори с неравномерна експресия.

Защо това не е щадящо лечение

Антитялото стеснява прицела. То не прави товара безвреден. Част от лекарството достига здравите клетки и ADC предизвикват много от ефектите на химиотерапията, включително умора, гадене и при някои от тях косопад, заедно със собствени нежелани реакции, които зависят от мишената и от товара.

Мишената решава всичко

Няма ли мишена, няма полза.

HER2-нисък, категория, създадена от едно лекарство
Раковите заболявания на гърдата се определяха като HER2 позитивни или негативни. Туморите със скор 1+ или 2+ без генна амплификация, някога обединявани като негативни, сега се наричат HER2-ниски, защото trastuzumab deruxtecan действа при тях. Около половината от всички карциноми на гърдата попадат в тази група, затова стар хистологичен резултат, който пише HER2 негативен, може да се нуждае от нов прочит на самия скор.
Какво изследване изисква всеки ADC
Trastuzumab emtansine и trastuzumab deruxtecan изискват HER2 скор от патолога. Sacituzumab govitecan е насочен към TROP2, който носят почти всички тройно негативни и хормонорецептор позитивни карциноми на гърдата, затова не е нужно изследване за мишената. Enfortumab vedotin е насочен към Nectin-4, присъстващ в почти всички карциноми на пикочния мехур, и също не изисква изследване. Mirvetuximab soravtansine при рак на яйчниците изисква изследване за фолатен рецептор алфа. Помолете хистологичната лаборатория да отрази точния скор като число.

Рак на гърдата, три проучвания

При рака на гърдата ADC промениха практиката най-силно, в три отделни групи пациенти.
HER2-позитивен, остатъчно заболяване след операция, KATHERINE
При 1486 жени, които все още имаха рак в гърдата или в лимфните възли след химиотерапия и trastuzumab преди операцията, преминаването към trastuzumab emtansine за 14 цикъла след операцията остави 88,3 процента без инвазивно заболяване на три години срещу 77,0 процента с trastuzumab, съотношение на риска 0,50. von Minckwitz и колеги, New England Journal of Medicine, 2019.
HER2-позитивен, напреднал, DESTINY-Breast03
При 524 пациенти, лекувани преди това с trastuzumab и таксан, trastuzumab deruxtecan остави 75,8 процента живи и без прогресия на 12 месеца срещу 34,1 процента с trastuzumab emtansine, а туморът се смали при 79,7 срещу 34,2 процента. Възпаление на белия дроб се появи при 10,5 срещу 1,9 процента, нито един случай не беше фатален. Cortes и колеги, New England Journal of Medicine, 2022.
HER2-нисък, напреднал, DESTINY-Breast04
При 557 пациенти с HER2-ниско заболяване след един или два курса химиотерапия trastuzumab deruxtecan даде медиана на преживяемост 23,4 месеца срещу 16,8 с химиотерапия. Възпаление на белия дроб се появи при 12,1 процента, а 0,8 процента починаха от него. Modi и колеги, New England Journal of Medicine, 2022.
Тройно негативен, напреднал, ASCENT
При 468 пациенти, чийто рак беше прогресирал след поне два курса на лечение, sacituzumab govitecan даде медиана на преживяемост 12,1 месеца срещу 6,7 с химиотерапия, а туморът се смали при 35 срещу 5 процента. Тежка неутропения се появи при 51 процента, а тежка диария при 10. Bardia и колеги, New England Journal of Medicine, 2021.

Рак на пикочния мехур

Медианата на преживяемост почти се удвои
В EV-302 886 пациенти с нелекуван напреднал или метастатичен уротелен рак получиха enfortumab vedotin с pembrolizumab или платинова химиотерапия. Медианата на преживяемост беше 31,5 срещу 16,1 месеца, съотношение на риска 0,47, а времето без прогресия беше 12,5 срещу 6,3 месеца. Тежки нежелани реакции, свързани с лечението, се появиха при 55,9 срещу 69,5 процента. Powles и колеги, New England Journal of Medicine, 2024.
Този резултат сложи край на три десетилетия, в които платиновата химиотерапия беше първото лечение при напреднал рак на пикочния мехур. Комбинацията се прилага на първи и осми ден от тринеделен цикъл за enfortumab vedotin, с pembrolizumab на първи ден, и продължава, докато помага.

Кой е подходящ пациент

Подходящият пациент има вид рак и стадий, при които ADC е одобрен въз основа на рандомизирано проучване, тумор, който носи мишената, когато се изисква изследване, и достатъчно сили и органна функция, за да получи химиотерапия. Линията на лечение има значение. Trastuzumab deruxtecan при HER2-ниско заболяване например идва след химиотерапия при напреднало заболяване, а trastuzumab emtansine след операция е само при остатъчно заболяване.
Кога е нужно допълнително внимание
Белодробно заболяване като фиброза или прекаран пневмонит повишава риска от възпаление на белия дроб при trastuzumab deruxtecan. Съществуващо увреждане на нервите се влошава при enfortumab vedotin, който повишава и кръвната захар при диабет. Ниски изходни кръвни показатели, чернодробно заболяване и отслабено сърце при HER2 лекарствата променят плана. Нито едно от тези състояния не е абсолютна пречка.

Одобрените ADC накратко

Седем ADC се използват рутинно.

Тази таблица се плъзга настрани на тесен екран. Плъзнете или влачете, за да видите всички колони.

Антитяло-лекарствени конюгати в рутинна употреба
Лекарство Мишена Основно приложение
Trastuzumab emtansine HER2 HER2-позитивен рак на гърдата, остатъчно заболяване след операция и напреднало заболяване
Trastuzumab deruxtecan HER2 HER2-позитивен и HER2-нисък рак на гърдата, рак на стомаха и на белия дроб с HER2 промени
Sacituzumab govitecan TROP2 Тройно негативен и предварително лекуван хормонорецептор позитивен рак на гърдата
Enfortumab vedotin Nectin-4 Напреднал рак на пикочния мехур, с pembrolizumab
Brentuximab vedotin CD30 Ходжкинов лимфом и някои Т-клетъчни лимфоми
Polatuzumab vedotin CD79b Дифузен голямоклетъчен В-клетъчен лимфом
Mirvetuximab soravtansine Фолатен рецептор алфа Платинорезистентен рак на яйчниците с положително изследване
Одобренията се различават по държави
Списъкът по-горе отразява одобренията в Европа и Съединените щати. Наличността и реимбурсирането варират. Нови показания се появяват всяка година, затова онкологът проверява актуалното положение за вашия рак, вашия стадий и вашата държава, преди да препоръча някое от тези лекарства.

Нежелани реакции

Нежеланите реакции следват товара и мишената. Два ADC могат да се усещат напълно различно от пациента, който ги получава.

Възпалението на белия дроб, това, което се следи при trastuzumab deruxtecan
Интерстициална белодробна болест се появи при 10,5 до 12,1 процента от пациентите в двете проучвания DESTINY-Breast. Уловена рано, когато се вижда само на образно изследване, тя отзвучава с пауза и кортикостероиди. Пропусната, може да бъде фатална, затова нова кашлица или задух означава спиране на лекарството и обаждане към екипа същия ден.
Всеки ADC има свой профил. Trastuzumab deruxtecan предизвиква гадене, умора и косопад. Sacituzumab govitecan понижава белите кръвни клетки и предизвиква диария и косопад. Enfortumab vedotin предизвиква обрив, който може да е тежък през първите цикли, изтръпване на ръцете и краката, сухота в очите и висока кръвна захар. Trastuzumab emtansine понижава тромбоцитите и повишава чернодробните показатели. Mirvetuximab soravtansine засяга повърхността на окото и с него вървят капки за очи и прегледи при очен лекар.

Курс на лечение и пътуването

Как изглежда един ден на лечение

От пристигането до прибирането
Кръвни изследвания сутрин, преглед от лекар, лекарство срещу гадене, след това инфузията в стол за дневно лечение. Първата инфузия отнема 60 до 90 минути, следващите 30. Trastuzumab deruxtecan и trastuzumab emtansine се прилагат на всеки три седмици. Sacituzumab govitecan и enfortumab vedotin се прилагат на първи и осми ден от тринеделен цикъл. Следва кратко наблюдение и пациентът се връща в хотела същия ден.
Продължителност на престоя, първото посещение и следващите цикли
Първи престой от седем до десет дни позволява на екипа да допълни липсващо изследване, да приложи първата доза и да види пациента отново преди полета, тъй като гаденето и първият спад в кръвните показатели настъпват в този период. Следващите цикли следват схемата на лекарството. Пациент на лекарство през три седмици може да се връща за всеки цикъл или да продължи при онколог у дома по писмения план, докато схема на първи и осми ден е по-подходяща за продължаване у дома.
Цена и какво организира офисът
ADC са сред най-скъпите онкологични лекарства и цената се определя от лекарството и дозата, която зависи от телесното тегло. Броят на циклите зависи от отговора. Кръвните изследвания, образните изследвания, лекарствата срещу гадене, очните прегледи, когато се изискват, и лечението на всяка нежелана реакция се добавят към нея. Публикуваните пакети в Истанбул включват консултацията, изследванията, деня на инфузията, преводач и трансфери и изключват хотела, полетите, а в някои програми и самото лекарство, затова попитайте кое важи. Прегледът на вашите документи от онколога, който е първата стъпка, е безплатен. Координаторът пише на английски, арабски, френски, руски, сръбски, румънски или испански, или осигурява преводач, изпраща потвърждение на часа с покана, в която са посочени болницата и лекуващият лекар, десет дни преди всяко посещение, и резервира хотела и трансферите. Двама членове на семейството могат да присъстват на консултациите, храната се предлага в халал, вегетариански и диабетичен вариант, на място има молитвена стая, а жена лекар може да бъде поискана при първия контакт.

Пътуване със самолет

Можете да летите в деня след инфузията, ако се чувствате добре и кръвните показатели позволяват. Носете таблетки срещу гадене и срещу диария в ръчния багаж. Избягвайте полет в седмицата, в която се очаква белите кръвни клетки да са най-ниски, която екипът посочва предварително.

Проследяване между и след инфузиите

Всяка доза ADC започва с кръвно изследване и разговор. Таблицата изброява проверките, които вървят успоредно с лечението, някои преди всяка доза и някои на всеки няколко месеца, и причината за всяка от тях, така че лекар у дома, който никога не е прилагал лекарството, да може да следва същия график, да разпознае проблем рано и да знае кога да се обади в Истанбул.

Тази таблица се плъзга настрани на тесен екран. Плъзнете или влачете, за да видите всички колони.

Какво се проверява и колко често
Проверка Колко често Защо
Кръвна картина и чернодробни показатели Преди всяка доза Неутропения, ниски тромбоцити, чернодробни промени
Преглед на оплакванията Преди всяка доза Кашлица, задух, обрив, изтръпване, диария
Ехография на сърцето На всеки три месеца при HER2 лекарствата Помпена функция на сърцето
Компютърна томография на гръдния кош На всеки два до три месеца Отговор и ранни признаци на възпаление на белия дроб
Очен преглед Редовно при mirvetuximab, при нужда при enfortumab Повърхност на окото
Обадете се на екипа същия ден
При нова кашлица, задух или болка в гърдите, температура 38 градуса или по-висока, диария с повече от четири изхождания над обичайното за вас, разпространяващ се обрив или обрив с мехури, или замъглено зрение. След като се приберете у дома, координаторът остава достъпен на същия номер в WhatsApp и предава клиничните въпроси на лекуващия онколог, а писменият план казва на вашия местен лекар какво означава всеки предупредителен признак при това лекарство.

Въпроси и отговори за терапията с антитяло-лекарствен конюгат - ADC терапия

Какво е антитяло-лекарствен конюгат?
Това е лечение, което свързва чрез химична връзка антитяло, разпознаващо един белтък по повърхността на раковите клетки, със силно химиотерапевтично лекарство. Антитялото пренася лекарството до тумора, където то се освобождава вътре в клетката.
ADC терапията същото ли е като химиотерапия?
Тя доставя химиотерапевтично лекарство, затова има част от нежеланите реакции на химиотерапията, включително умора, гадене и при някои ADC косопад. Антитялото концентрира лекарството в тумора, затова тези лекарства действат в ситуации, в които обичайната химиотерапия не е помогнала.
Кои ракови заболявания се лекуват с ADC?
Рак на гърдата, както HER2-позитивен, така и HER2-нисък, тройно негативен рак на гърдата, напреднал рак на пикочния мехур, Ходжкинов и някои други лимфоми, рак на яйчниците с положително изследване за фолатен рецептор и някои карциноми на стомаха и белия дроб с HER2 промени.
Колко добре действат ADC?
При напреднал рак на пикочния мехур enfortumab vedotin с pembrolizumab даде медиана на преживяемост 31,5 месеца срещу 16,1 с химиотерапия. При HER2-нисък рак на гърдата trastuzumab deruxtecan даде 23,4 срещу 16,8 месеца. Резултатите се различават според лекарството и вида рак.
Коя е най-сериозната нежелана реакция?
Зависи от лекарството. При trastuzumab deruxtecan това е възпалението на белия дроб, наблюдавано при около един на десет пациенти в проучванията, затова всяка нова кашлица или задух трябва да се съобщи същия ден.
Колко често се прилага ADC и мога ли да продължа у дома?
На всеки три седмици при HER2 лекарствата и на първи и осми ден от тринеделен цикъл при sacituzumab govitecan и enfortumab vedotin. След първо посещение от седем до десет дни лечението може да продължи в Истанбул или при онколог у дома по писмения план.

Литература

  1. von Minckwitz G, Huang CS, Mano MS, et al. Trastuzumab Emtansine for Residual Invasive HER2-Positive Breast Cancer. N Engl J Med. 2019;380(7):617-628.
  2. Cortes J, Kim SB, Chung WP, et al. Trastuzumab Deruxtecan versus Trastuzumab Emtansine for Breast Cancer. N Engl J Med. 2022;386(12):1143-1154.
  3. Modi S, Jacot W, Yamashita T, et al. Trastuzumab Deruxtecan in Previously Treated HER2-Low Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2022;387(1):9-20.
  4. Bardia A, Hurvitz SA, Tolaney SM, et al. Sacituzumab Govitecan in Metastatic Triple-Negative Breast Cancer. N Engl J Med. 2021;384(16):1529-1541.
  5. Powles T, Valderrama BP, Gupta S, et al. Enfortumab Vedotin and Pembrolizumab in Untreated Advanced Urothelial Cancer. N Engl J Med. 2024;390(10):875-888.

Бележка на редактора

Написано от медицинския редакционен екип на Biruni Hospital. Прегледано от Specialist Dr. Nesrin Aslan İlkmen, Нуклеарна медицина.

Свързани лечения

Виж всички