Терапия с дендритни клетки - ваксина с дендритни клетки
Ваксината с дендритни клетки обучава имунната система с клетки от собствената кръв на пациента. Идеята е основателна, но след тридесет години проучвания една ваксина е одобрена, в една държава, за един вид рак. Това ръководство показва какво установиха проучванията при простатен рак, глиобластом и меланом, как да прецените предложението на дадена клиника и кои доказани възможности остават.
За това отделение
Медицинска онкология
След тридесет години проучвания една ваксина с дендритни клетки е получила одобрение, в една държава, за един вид рак. Всичко останало, предлагано под това име, остава експериментално.
Ваксините с дендритни клетки обучават имунната система с клетки, взети от собствената кръв на пациента, и идеята е основателна. Резултатите са противоречиви. Sipuleucel-T удължи средната преживяемост при напреднал простатен рак с 4,1 месеца. Рандомизирано проучване при меланом, докладвано през 2024 г., не установи намаляване на рецидивите. Клиники в няколко държави продават лечения с дендритни клетки за всякакъв рак на високи цени, а пациентите заслужават да знаят какво казват доказателствата, преди да платят. Изпратете ни своята диагноза и история на лечението и медицински онколог ще Ви каже какво подкрепят доказателствата за Вашия рак, дали регистрирано проучване би могло да Ви предложи ваксина с дендритни клетки и кои доказани лечения остават достъпни.
4,1 месеца
По-дълга средна преживяемост със sipuleucel-T, простатен рак
Под 15%
Честота на туморен отговор в повечето проучвания с дендритни клетки
Без полза
По отношение на преживяемостта без рецидив, проучване при меланом от 2024 г.
Имунотерапията на базата на дендритни клетки е безопасна и може да предизвика противотуморен имунитет дори при пациенти с напреднало заболяване. Клиничните отговори обаче са разочароващи, като класическата честота на обективен туморен отговор рядко надхвърля 15%.
Преглед на две десетилетия проучвания с дендритни клетки, Lancet Oncology, 2014
Какво правят дендритните клетки
Пратениците на имунната система
Дендритните клетки обхождат тъканите, поемат фрагменти от всичко чуждо, отнасят ги до лимфните възли и ги показват на Т-клетките, които след това се научават да атакуват клетките, носещи тези фрагменти. Без тази стъпка Т-клетките остават слепи. Раковите заболявания се възползват от това, като изключват дендритните клетки или се скриват от тях. Ваксината с дендритни клетки се опитва да заобиколи проблема, като обучава собствените дендритни клетки на пациента в лаборатория, зарежда ги с туморни фрагменти и ги връща обратно чрез инжектиране, за да обучат Т-клетките директно.
Дендритните клетки са разнородна група специализирани антиген-представящи клетки с ключова роля в започването и регулирането на вродените и придобитите имунни отговори.
Nature Reviews Immunology, 2019
Събиране. Белите кръвни клетки се вземат от кръвта чрез голяма кръвна проба или чрез левкафереза, процедура от два до четири часа, която ги отделя с помощта на апарат.
Култивиране. Клетките предшественици се отглеждат в лаборатория около седмица с растежни фактори, докато станат дендритни клетки.
Зареждане. Клетките се излагат на антигените на тумора, от собствената туморна тъкан на пациента, от произведени протеини или пептиди, или от туморен генетичен материал.
Съзряване и освобождаване. Последна стъпка активира клетките, а преди освобождаване те се изследват за стерилност и качество.
Инжектиране. Ваксината се инжектира в кожата, в лимфен възел или във вена, в серия от дози през няколко седмици.
Какво показват доказателствата
Тридесет години. Стотици проучвания.
Идеята се изпитва от средата на 90-те години на миналия век в проучвания, които в по-голямата си част са малки и без контролна група, проведени в един център с по няколко десетки пациенти и с лабораторен показател за имунен отговор като основен резултат, което ги прави добри в доказването, че ваксините са безопасни, и слаби в показването дали някой е живял по-дълго. Повечето са малки и без контролна група и показват, че ваксините са безопасни и могат да предизвикат имунен отговор срещу тумора. Само няколко рандомизирани проучвания са поставили въпроса дали пациентите живеят по-дълго или рецидивират по-рядко, а отговорите им се различават според вида рак.
Простатен рак, единствената одобрена ваксина
Sipuleucel-T се произвежда от собствените антиген-представящи клетки на пациента, заредени с протеин на простатния рак, и се прилага като три инфузии през две седмици. В проучването IMPACT 512 мъже с метастатичен простатен рак, който вече не отговаря на хормонална терапия, бяха рандомизирани на ваксина или на плацебо. Средната преживяемост беше 25,8 месеца срещу 21,7, а 31,7 процента срещу 23,0 процента бяха живи на третата година.
Туморът не се смали и времето до прогресия не се промени. Ползата се прояви само в преживяемостта, модел, който имунолозите отдават на бавен имунен ефект. Втрисане, повишена температура и главоболие бяха честите нежелани реакции. Съединените щати одобриха ваксината през 2010 г. Европейското ѝ разрешение по-късно беше оттеглено по искане на производителя и днес тя не е достъпна в повечето държави.
Глиобластом и меланом
Глиобластом, обещаващ и оспорван резултат
DCVax-L, произведена от дендритните клетки на пациента, заредени с лизат на отстранения тумор, беше изпитана при 331 пациенти с глиобластом. Средната преживяемост от момента на рандомизация беше 19,3 месеца срещу 16,5 при пациенти с новодиагностицирано заболяване и 13,2 срещу 7,8 при рецидивиращо заболяване.
Сравнението отслабва резултата. На пациентите, рандомизирани първоначално на плацебо, беше позволено да преминат към ваксината, затова публикуваният анализ сравнява пациентите с ваксина с външни контроли, взети от други проучвания. Външните контроли могат да се различават по начини, които имат значение, и резултатът не е довел до одобрение в Съединените щати или Европейския съюз. Невроонколозите го разглеждат като основание за по-нататъшни проучвания.
Меланом, добре планирано проучване с отрицателен резултат
MIND-DC рандомизира 148 пациенти с меланом стадий IIIB или IIIC след операция на естествени дендритни клетки, инжектирани в лимфни възли, или на плацебо. Ваксината предизвика специфични имунни отговори при 67,1 процента от лекуваните пациенти срещу 3,8 процента от контролите и се понасяше добре, със сериозни нежелани реакции при 5 процента.
Тя не предотврати рецидивите. Двегодишната преживяемост без рецидив беше 36,8 процента с ваксината и 46,9 процента с плацебо, разлика в границите на случайността. С други думи, измеримият имунен отговор не се превърна в клинична полза, поуката, която преминава през по-голямата част от тази област. За същите пациенти адювантните инхибитори на контролните точки и таргетните лекарства имат доказана полза.
Частни клиники в няколко държави рекламират терапия с дендритни клетки за почти всеки рак, на цени, които могат да достигнат десетки хиляди, а понякога и вместо стандартно лечение.
Проверете, преди да платите.
Легитимното проучване е регистрирано, има одобрение от етична комисия и никога не таксува за продукта. Платеното лечение извън проучване не е научно изследване, както и да се нарича.
Твърденията за години добавен живот, изчезване на тумора или пригодност за всеки рак нямат подкрепа в рандомизирани проучвания.
Клетъчните продукти трябва да се произвеждат в лицензирано съоръжение при добра производствена практика. Попитайте къде и поискайте лиценза.
Съветът да спрете или отложите химиотерапия, лъчетерапия, операция или одобрена имунотерапия в полза на ваксина поставя под риск доказана полза.
Клиника, която не може да посочи публикуваното проучване, подкрепящо нейния продукт за Вашия рак, няма такова.
1
Вашето досие се преглежда
Медицински онколог разчита Вашата патология, образни изследвания и история на лечението и представя доказаните възможности за Вашия рак в сегашния му стадий, включително одобрена имунотерапия, когато тя е приложима.
2
Търсят се регистрирани проучвания
Търсим в публичните регистри на проучвания такива с дендритни клетки и други ваксини, за които може да отговаряте на условията, в Турция и другаде, и Ви казваме ясно кои са реалистични от чужбина.
3
Решавате с пълната картина
Отговорът поставя доказаното лечение и възможностите за участие в проучване едно до друго, с това, което всяко от тях е показало, така че решението да се основава на доказателства.
Проучванията накратко
Тази таблица се придвижва настрани на тесен екран. Плъзнете или дръпнете, за да видите всички колони.
Рандомизирани проучвания и проучвания фаза 3 на ваксини с дендритни клетки
Рак
Проучване
Дизайн
Резултат
Метастатичен простатен рак, резистентен на хормонална терапия
IMPACT, 512 мъже, New England Journal of Medicine 2010
Рандомизирано срещу плацебо
Средна преживяемост 25,8 срещу 21,7 месеца. Без ефект върху прогресията
Глиобластом
DCVax-L, 331 пациенти, JAMA Oncology 2023
Разрешено преминаване между групите, сравнение с външни контроли
Средна преживяемост 19,3 срещу 16,5 месеца при новодиагностицирани. Дизайнът ограничава извода
Меланом стадий IIIB и IIIC след операция
MIND-DC, 148 пациенти, Nature Communications 2024
Рандомизирано срещу плацебо
Двегодишна преживяемост без рецидив 36,8 срещу 46,9 процента. Без полза
Какво да кажем за безопасността, цената и пътуването?
Безопасността е силната страна.
Малко лечения на рак са се оказали толкова щадящи в проучвания, колкото ваксините с дендритни клетки. Повишена температура, втрисане, умора и болезненост на мястото на инжектиране са обичайните ефекти, а сериозните нежелани реакции са редки, 5 процента в MIND-DC. Рискът е другаде, в парите, похарчени за недоказан продукт, и много по-сериозно, в седмиците или месеците, загубени за лечение, което действа, тъй като рак, който все още е контролируем в началото на ваксината, може вече да не е такъв, когато липсата на ефект стане ясна на образно изследване.
Патологичният резултат и най-новите образни изследвания.
Всяко лечение, получено досега, с дати и отговор.
Всяко предложение за терапия с дендритни клетки, което сте получили, с клиниката, продукта и цената, за да може да бъде оценено.
Употребата на sipuleucel-T удължи общата преживяемост при мъже с метастатичен кастрационно-резистентен простатен рак. Не беше наблюдаван ефект върху времето до прогресия на заболяването.
Проучване IMPACT, New England Journal of Medicine, 2010
Тази таблица се придвижва настрани на тесен екран. Плъзнете или дръпнете, за да видите всички колони.
Ваксини с дендритни клетки в сравнение с одобрена имунотерапия
Ваксина с дендритни клетки
Инхибитор на контролните точки, например pembrolizumab
CAR-T клетъчна терапия
Регулаторен статус
Експериментална, с изключение на sipuleucel-T в Съединените щати
Одобрен за много видове рак
Одобрена за някои кръвни заболявания
Произведена от
Собствените дендритни клетки на пациента
Готово антитяло
Собствените генетично модифицирани Т-клетки на пациента
Полза за преживяемостта в рандомизирани проучвания
Показана веднъж, при простатен рак
Показана при много видове рак
Показана при лимфом и миелом
Чести нежелани реакции
Повишена температура, втрисане, болезненост на мястото на инжектиране
Имунно възпаление на органи
Освобождаване на цитокини, неврологични ефекти
Прегледът на досие не изисква пътуване. Консултацията с изследвания отнема от три до пет работни дни в Истанбул, а продължителността на престоя за всяко следващо лечение зависи от това, което бъде препоръчано. Ваксина с дендритни клетки, приложена в рамките на регистрирано проучване, изисква графика, определен от проучването, няколко посещения в продължение на месеци при повечето протоколи. Полетите не създават проблем между дозите на ваксината, а графикът на дозиране в проучването определя посещения на всеки няколко седмици при повечето протоколи, което е подходящо за пациент, готов да се върне. Дали дадено проучване е подходящо, е въпрос за прегледа.
Легитимните проучвания предоставят продукта безплатно. Одобрените лечения се оферират след прегледа. Вашата собствена сума следва след безплатния преглед на Вашето досие.
Един координатор от екипа за международни пациенти се определя от първото Ви съобщение. Екипът работи на английски, арабски, френски, руски, сръбски, румънски и испански и при поискване организира превод на други езици. Писмо покана с името на болницата и на лекуващия онколог се изпраща десет дни преди пътуването, а офисът за международни пациенти организира трансфера и хотел за Вас и придружител. Налични са халал, вегетариански и диабетични хранения, на място има молитвена стая, а искането за жена лекар се предава на отделението и се изпълнява винаги, когато графикът позволява. След завръщането Ви у дома координаторът остава на разположение на същия номер в WhatsApp.
Често задавани въпроси за терапията с дендритни клетки
Работи ли терапията с дендритни клетки?
В едно рандомизирано проучване sipuleucel-T удължи средната преживяемост при напреднал простатен рак с 4,1 месеца. При меланом след операция рандомизирано проучване от 2024 г. не установи полза. За повечето видове рак няма рандомизирани доказателства, а честотата на туморен отговор рядко е надхвърляла 15 процента.
Одобрена ли е терапията с дендритни клетки?
Само sipuleucel-T, в Съединените щати, за метастатичен простатен рак, резистентен на хормонална терапия. Другите ваксини с дендритни клетки са експериментални и следва да се прилагат в рамките на регистрирани проучвания.
Безопасна ли е?
Да, в проучванията. Повишена температура, втрисане и болезненост на мястото на инжектиране са чести, а сериозните ефекти са редки. Основният риск е загубата на време за доказано лечение.
Защо някои клиники я таксуват?
Извън проучванията някои частни клиники продават клетъчни терапии, които не са одобрени. Легитимните проучвания никога не таксуват за продукта.
Какво да кажем за DCVax-L при глиобластом?
Тя беше сравнена с външни контроли, а не с рандомизирана плацебо група, което ограничава това, което резултатите доказват, и не е одобрена в Съединените щати или Европа.
Може ли семейството ми да дойде с мен?
Да. Офисът за международни пациенти организира хотел за Вас и придружител за всяка консултация или посещение за лечение.
Източници
Kantoff PW, Higano CS, Shore ND, et al. Sipuleucel-T immunotherapy for castration-resistant prostate cancer. New England Journal of Medicine. 2010;363(5):411-422.
Liau LM, Ashkan K, Brem S, et al. Association of Autologous Tumor Lysate-Loaded Dendritic Cell Vaccination With Extension of Survival Among Patients With Newly Diagnosed and Recurrent Glioblastoma: A Phase 3 Prospective Externally Controlled Cohort Trial. JAMA Oncology. 2023;9(1):112-121.
Bol KF, Schreibelt G, Bloemendal M, et al. Adjuvant dendritic cell therapy in stage IIIB/C melanoma: the MIND-DC randomized phase III trial. Nature Communications. 2024;15(1):1632.
Anguille S, Smits EL, Lion E, van Tendeloo VF, Berneman ZN. Clinical use of dendritic cells for cancer therapy. Lancet Oncology. 2014;15(7):e257-e267.
Wculek SK, Cueto FJ, Mujal AM, Melero I, Krummel MF, Sancho D. Dendritic cells in cancer immunology and immunotherapy. Nature Reviews Immunology. 2020;20(1):7-24.
Бележка на редактора
Написано от медицинския редакционен екип на Biruni Hospital. Прегледано от Prof. Dr. Özcan YILDIZ, Медицинска онкология.
