Сотораsib и адаграсиб са таблетки за ежедневен прием, които се свързват с мутацията KRAS G12C. При предварително лекуван рак на белия дроб те задържаха заболяването под контрол с един до два месеца по-дълго от доцетаксел, а при рак на дебелото черво сотораsib с панитумумаб свиваше туморите при 26 процента от пациентите.
За това отделение
Медицинска онкология
Четиридесет години KRAS беше смятан за недостъпен за лекарства. Днес две таблетки блокират една от неговите мутации, G12C.
Генетичният доклад за вашия тумор посочва мутация в KRAS и назовава варианта G12C, а вече е споменат и нов вид таблетка. Раковите заболявания мутират KRAS по-често от всеки друг ген и в продължение на четири десетилетия нито едно лекарство не можеше да го достигне. Вариантът G12C има слабо място, което другите нямат, и от 2021 година две таблетки, сотораsib и адаграсиб, се свързват с него. Това, което предлагат, трябва да бъде казано ясно. При рак на белия дроб, който вече е преминал през химиотерапия и имунотерапия, и двете таблетки надминаха стандартната втора химиотерапия, доцетаксел, и задържаха рака под контрол малко по-дълго, с един до два месеца при медианата, като при сотораsib сериозните нежелани реакции бяха по-малко. При рак на дебелото черво е необходимо антитяло заедно с таблетката. За пациенти, при които стандартните възможности са изчерпани, тези таблетки носят реален напредък, по-малък от преобразяващия ефект на лекарствата срещу ALK или EGFR. Тази страница обяснява изследването, двете лекарства, проучванията такива, каквито са, нежеланите реакции и как ежедневната таблетка, приемана у дома, се съчетава с кратко посещение в Истанбул.
5,6 срещу 4,5 мес.
Време без прогресия, сотораsib срещу доцетаксел, рак на белия дроб, CodeBreaK 200
5,5 срещу 3,8 мес.
Време без прогресия, адаграсиб срещу доцетаксел, KRYSTAL-12
26,4% срещу 0%
Свиване на тумора при рак на дебелото черво, сотораsib с панитумумаб срещу стандартно лечение
Безплатно
Преглед на вашия молекулярен доклад и история на лечението
Безплатна консултация
Прегледът на вашето досие е безплатен и не ви обвързва с нищо. Изпратете молекулярния доклад, в който е назован вариантът на KRAS, патологичния доклад, последните образни изследвания, всички проведени досега лечения с датите им и настоящите си лекарства. Медицински онколог ще ви каже дали инхибитор на G12C е подходящ сега, кой от двата, дали клинично проучване би ви послужило по-добре и какво още може да разкрие докладът, а координатор ще ви пише на вашия език.
Терапията с инхибитори на KRAS G12C е насочена към един определен дефект в един ген. KRAS работи като превключвател за включване и изключване на клетъчния растеж. Мутацията го заклещва в позиция включено и клетката се дели без да спира.
Всяка мутация носи името на мястото си в белтъка. G12C означава, че на позиция 12 аминокиселината глицин е заменена с цистеин. Именно този цистеин дава на лекарството възможност да действа. Той дава на лекарството за какво да се захване и сотораsib и адаграсиб се свързват с него трайно, задържайки превключвателя в позиция изключено. Другите мутации на KRAS, G12D, G12V и останалите, нямат този цистеин и тези две лекарства не им действат.
При кого се среща
G12C се открива при около 13 процента от недребноклетъчните карциноми на белия дроб, в повечето случаи при хора, които са пушили, при 3 до 4 процента от раковите заболявания на дебелото черво и при 1 до 2 процента от раковите заболявания на панкреаса. Рядко се среща заедно с промени в EGFR или ALK.
Откриване на мутацията
Изследване на тумора или на кръвта
На тесен екран плъзнете таблицата настрани, за да видите всички колони.
Изследвания, които откриват KRAS G12C
Изследване
Проба
Бележки
Секвениране от ново поколение
Туморна тъкан от биопсията или операцията
Разчита десетки гени наведнъж и открива всяка друга мишена, която би променила плана
Течна биопсия
Кръвна проба
Полезна, когато тъкан не достига. Отрицателният резултат не изключва мутацията
Единично генно изследване за KRAS
Туморна тъкан
По-бързо и по-евтино, но пропуска другите мишени. Предпочита се широк панел
Първо изследване, после лечение.
Всеки напреднал аденокарцином на белия дроб трябва да бъде изследван с широк панел още при диагнозата, преди каквото и да е лечение. Прегледът проверява дали докладът назовава точния вариант, тъй като резултат, който казва само мутация в KRAS, не ви казва дали тези лекарства са приложими.
Сотораsib и адаграсиб
Две таблетки, една и съща мишена, леко различни навици. Нито една от тях не е сравнявана пряко с другата.
Как се приемат
Сотораsib, продаван като Lumakras или Lumykras, се приема по 960 милиграма веднъж дневно, осем таблетки заедно. Адаграсиб, продаван като Krazati, се приема по 600 милиграма два пъти дневно, по три таблетки всеки път. В ранните проучвания адаграсиб достига до мозъка малко по-добре и може да удължи интервала на сърдечния ритъм на ЕКГ, което има значение за пациенти, приемащи други лекарства със същото действие. Сотораsib се усвоява слабо заедно с блокери на стомашната киселина и те се избягват или приемът им се разделя във времето.
Рак на белия дроб
Две проучвания срещу доцетаксел
На тесен екран плъзнете таблицата настрани, за да видите всички колони.
Инхибитори на KRAS G12C при предварително лекуван рак на белия дроб
CodeBreaK 200, Lancet 2023
KRYSTAL-12, Lancet 2025
Лекарство
Сотораsib 960 mg веднъж дневно
Адаграсиб 600 mg два пъти дневно
Пациенти
345, след платинова химиотерапия и имунотерапия
453, след платинова химиотерапия и имунотерапия
Медианно време без прогресия
5,6 месеца срещу 4,5 при доцетаксел
5,5 месеца срещу 3,8 при доцетаксел
Сериозни нежелани реакции, степен 3 или по-тежка
33 процента срещу 40 процента
47 процента срещу 46 процента
Сериозни събития, свързани с лечението
11 процента срещу 23 процента
Не е посочено отделно в резюмето
Най-чести тежки реакции
Диария 12 процента, повишени чернодробни ензими 8 и 5 процента
В съответствие с по-ранните съобщения
Нито едно от проучванията не е изследвало първа линия на лечение.
И двете проучвания са включили пациенти, при които ракът е прогресирал след двете стандартни първи лечения, платинова химиотерапия и имунотерапия. Одобрението при рак на белия дроб днес обхваща точно тази ситуация. В ход са проучвания, които ги комбинират с имунотерапия или химиотерапия като първо лечение.
Какво означават числата
Умерена полза, казана направо
При медианата сотораsib добавя около един месец, а адаграсиб около месец и половина преди ракът да прогресира, в сравнение с доцетаксел. Нито едно от резюметата не съобщава по-дълга обща преживяемост. Това, което таблетките предлагат, е сходен или по-добър контрол с таблетка у дома вместо инфузия на всеки три седмици, а при сотораsib и по-малко сериозни нежелани реакции. За много пациенти тази размяна си заслужава. Тя трябва да се прави с ясна представа за размера си.
На тесен екран плъзнете таблицата настрани, за да видите всички колони.
Какво е мястото на таблетките
Възможност след химиотерапия и имунотерапия
Форма
Какво да се прецени
Сотораsib или адаграсиб
Таблетки у дома
Умерена полза при контрола, по-малко инфузии, нежелани реакции от страна на черния дроб и червата
Доцетаксел, със или без рамуцирумаб
Инфузия на всеки три седмици
Сходна преживяемост, повече косопад и ниски кръвни показатели
Клинично проучване
Различно
По-нови лекарства срещу KRAS и комбинации, когато пациентът отговаря на условията
Рак на дебелото черво
Таблетката сама по себе си не е достатъчна
Блокирането на KRAS G12C при рак на дебелото черво кара раковите клетки да включат EGFR, рецептора над KRAS, и таблетката сама по себе си свива малко тумори. Добавянето на антитяло срещу EGFR затваря този път за бягство.
CodeBreaK 300, New England Journal of Medicine 2023
160 пациенти с рак на дебелото черво с G12C, който е прогресирал след стандартна химиотерапия, получиха сотораsib 960 mg с панитумумаб, сотораsib 240 mg с панитумумаб или трифлуридин-типирацил или регорафениб. Медианното време без прогресия беше 5,6 месеца при пълната доза срещу 2,2 месеца при стандартно лечение, а туморите се свиха при 26,4 процента срещу 0 процента. Сериозни нежелани реакции възникнаха при 35,8 процента срещу 43,1 процента, най-вече кожен обрив и нисък магнезий заради антитялото. Данните за преживяемостта все още не бяха зрели.
Панкреас и други ракови заболявания
Рак на панкреаса
G12C представлява 1 до 2 процента от раковите заболявания на панкреаса. Ранните проучвания показват свиване на тумора при някои пациенти и таблетка може да бъде предложена там, където стандартното лечение е спряло да действа, често в рамките на проучване.
Други ракови заболявания
Ракът на апендикса, жлъчните пътища, матката и други понякога носят G12C. Лечението се решава за всеки случай поотделно въз основа на малки проучвания.
Други мутации на KRAS
G12D, най-честият вариант на KRAS при рак на панкреаса и дебелото черво, и останалите са мишена на по-нови лекарства, които сега са в проучвания, включително такива, които действат върху много варианти на KRAS едновременно. Доклад с мутация в KRAS, различна от G12C, заслужава преглед за възможности за участие в проучване.
Нежелани реакции
Диария, гадене и повръщане
Най-честите реакции. Приемът на таблетките с храна помага при адаграсиб, а лекарствата срещу диария и срещу гадене овладяват повечето случаи.
Черен дроб
Повишаване на чернодробните ензими, понякога тежко. Рискът е по-висок при пациенти, получили имунотерапия през предходните няколко месеца. Чернодробни изследвания на всеки три седмици през първите три месеца, а след това всеки месец, го улавят рано, а прекъсване и по-ниска доза обикновено го овладяват.
Умора
Честа и обикновено лека.
Сърдечен ритъм, при адаграсиб
Удължаване на QT интервала на ЕКГ. Прави се ЕКГ преди започване и след това, както и преглед на другите лекарства със същото действие.
Интервалът след имунотерапия
Повечето пациенти стигат до тези таблетки непосредствено след имунотерапия. Имунните лекарства се задържат в организма месеци наред, възпалението на черния дроб е по-често в този период и затова онкологът следи чернодробните изследвания по-внимателно през първите седмици, отколкото в който и да е по-късен момент от лечението.
Живот с таблетката
Таблетките се приемат всеки ден у дома, докато продължават да действат. Повечето пациенти запазват ежедневието си.
Практични съвети
Сотораsib се приема по едно и също време всеки ден и го дръжте далеч от блокерите на стомашната киселина, тъй като те намаляват усвояването му. Адаграсиб се приема два пъти дневно с храна. Кажете на всеки лекар, който ви предписва нещо ново, че приемате инхибитор на KRAS, защото няколко често използвани лекарства взаимодействат и с двете. Избягвайте бременност по време на лечението. Пропусната доза се прескача, а не се удвоява.
Дни в Истанбул
Кратко посещение
На тесен екран плъзнете таблицата настрани, за да видите всички колони.
Време в Истанбул
Посещение
Дни
Какво се случва
Започване на таблетката
3 до 4
Консултация, образни изследвания при нужда, изходни чернодробни изследвания и ЕКГ, първа рецепта
Първо молекулярно изследване
5 до 10
Биопсия или кръвна проба, секвениране, след това консултацията
Контролно посещение
2 до 3
Образни и чернодробни изследвания на всеки два до три месеца, ако предпочитате да се върнете
Тези таблетки не поставят ограничения за летене. Носете ги в ръчния багаж в оригиналните опаковки заедно с рецептата.
Какво съдържа офертата
Месечната цена на таблетката
Тук не е посочена сума. Таблетката, чиято цена се изчислява на месец, съставлява далеч най-голямата част от разхода, а консултацията, образните изследвания, чернодробните изследвания, ЕКГ и евентуалното молекулярно изследване са по-малки отделни пера. При рак на дебелото черво инфузията с панитумумаб на всеки две седмици добавя свое перо.
Преди да сравнявате
Пакетите, публикувани от турски болници и агенции за медицински туризъм за таргетна терапия, покриват консултацията, образните изследвания и първата рецепта, а оставят извън себе си месеците лекарство, полетите и настаняването. Оферта, която можете да сравните, назовава лекарството, броя месеци и дали изследванията са включени в сумата. Попитайте дали вашият застраховател у дома плаща таблетката, след като е предписана. Офертата следва след безплатния преглед.
Координатор, език, придружител
На тесен екран плъзнете таблицата настрани, за да видите всички колони.
Какво организира офисът за международни пациенти
Елемент
Подробности
Координатор
Един човек от първото съобщение нататък, на същия номер в WhatsApp и след това
Език
Английски, арабски, френски, руски, сръбски, румънски и испански, с преводачи за други езици
Пътуване
Настаняване близо до болницата, трансфери от и до летището, кола за всяко посещение
Документи
Потвърждение за час и писмо покана за виза около десет дни преди пътуването
Ежедневни нужди
Халал, вегетарианско и диабетично меню, молитвена стая и жена лекар, когато графикът позволява
Преводачът присъства на първата консултация. Този час обхваща какво може и какво не може да направи таблетката, както и предупредителните признаци от страна на черния дроб.
Проследяване у дома
Какво получава вашият онколог
След като се приберете у дома, вашият онколог получава молекулярния доклад, рецептата с дозата, графика на чернодробните изследвания, плана за ЕКГ при адаграсиб и списъка с лекарства, които да се избягват. Образните изследвания на всеки два до три месеца и чернодробните изследвания се изпращат на координатора, а онкологът тук ги преглежда безплатно.
Същия ден, при местен лекар
Пожълтяване на кожата или очите, тъмна урина, тежка или кървава диария, прималяване или сърцебиене при адаграсиб, или нов задух.
Често задавани въпроси за терапията с инхибитори на KRAS G12C
Какво представлява мутацията KRAS G12C?
Промяна в гена KRAS на позиция 12, където глицинът е заменен с цистеин. Тя държи превключвателя за клетъчен растеж постоянно включен. Среща се при около 13 процента от недребноклетъчните карциноми на белия дроб и при 3 до 4 процента от раковите заболявания на дебелото черво.
Кои лекарства са насочени срещу KRAS G12C?
Сотораsib, приеман веднъж дневно, и адаграсиб, приеман два пъти дневно. И двете се свързват трайно с мутиралия белтък.
Колко добре действат при рак на белия дроб?
След химиотерапия и имунотерапия медианното време без прогресия беше 5,6 месеца при сотораsib срещу 4,5 при доцетаксел и 5,5 месеца при адаграсиб срещу 3,8. Ползата е умерена.
Действат ли при рак на дебелото черво?
С антитяло, да. В CodeBreaK 300 сотораsib с панитумумаб сви туморите при 26,4 процента от пациентите и даде 5,6 месеца без прогресия срещу 2,2 при стандартно лечение.
Кои са основните нежелани реакции?
Диария, гадене и повишаване на чернодробните ензими, а при адаграсиб и промени в сърдечния ритъм на ЕКГ, поради което чернодробните изследвания се проверяват на всеки три седмици през първите три месеца.
Колко време трябва да остана в Истанбул?
Три до четири дни за започване на таблетката, което включва консултацията, изходните чернодробни изследвания и ЕКГ и първата рецепта. След това тя се приема у дома, а образните изследвания се преглеждат оттам.
Ще може ли персоналът да говори на моя език?
Екипът за международни пациенти работи на английски, арабски, френски, руски, сръбски, румънски и испански и осигурява преводачи за други езици.
Източници
de Langen AJ, Johnson ML, Mazieres J, et al. Sotorasib versus docetaxel for previously treated non-small-cell lung cancer with KRAS G12C mutation: a randomised, open-label, phase 3 trial. The Lancet. 2023;401(10378):733-746.
Barlesi F, Yao W, Duruisseaux M, et al. Adagrasib versus docetaxel in KRAS G12C-mutated non-small-cell lung cancer (KRYSTAL-12): a randomised, open-label, phase 3 trial. The Lancet. 2025;406(10503):615-626.
Fakih MG, Salvatore L, Esaki T, et al. Sotorasib plus Panitumumab in Refractory Colorectal Cancer with Mutated KRAS G12C. The New England Journal of Medicine. 2023;389(23):2125-2139.
Бележка на редактора
Написано от медицинския редакционен екип на Biruni Hospital. Прегледано от Assistant Professor Ömer DOĞRU, Детска хематология и онкология.
