Терапия с пертузумаб - Perjeta

Трастузумаб блокира HER2 от едната страна. Пертузумаб го блокира от друга, така че сигналът за растеж няма накъде да продължи. Прилагани заедно, те добавиха повече от шестнадесет месеца към медианната преживяемост при разпространен рак на гърдата.

Пертузумаб, продаван под търговското име Perjeta, е второ антитяло срещу HER2, което винаги се прилага заедно с трастузумаб и химиотерапия, никога самостоятелно. Докато трастузумаб спира сигнала, който рецепторът подава сам, пертузумаб спира свързването му със съседните рецептори, а двете заедно затварят сигналния път по-пълно от всяко поотделно. При HER2-позитивен рак на гърдата, който се е разпространил, добавянето на пертузумаб повиши медианната преживяемост от 40,8 на 57,1 месеца, а преживяемостта на осмата година от 23 на 37 процента (Swain и колеги, Lancet Oncology, 2020). Преди операция то повиши честотата на пълно изчезване на рака в гърдата от 29,0 на 45,8 процента (Gianni и колеги, Lancet Oncology, 2012). След операция ползата се съсредоточава при пациентките с рак в лимфните възли (von Minckwitz и колеги, New England Journal of Medicine, 2017). Тази страница обяснява как действа пертузумаб, кои пациентки имат полза от него и кои не, приложението му преди операция, след операция и при разпространено заболяване, комбинираната инжекция, нежеланите реакции и как пациентите от чужбина организират лечение в Biruni Hospital в Истанбул.

Какво представлява пертузумаб

HER2 рядко действа сам. За да подаде сигнала си за растеж, той се свързва с друг рецептор от същото семейство, най-силно с този, наречен HER3, и двойката подава по-силен сигнал, отколкото всеки поотделно. Трастузумаб се свързва с една част на HER2 и блокира сигнала, който рецепторът подава сам. Пертузумаб се свързва с друга част, рамото, с което HER2 достига партньорите си, и не позволява свързването. С две антитела върху рецептора раковата клетка губи сигнала от всяка посока, до която лекарствата могат да достигнат.

Насочената срещу HER2 терапия промени естественото протичане на HER2-позитивния метастатичен рак на гърдата, като двойната блокада с пертузумаб и трастузумаб заедно с доцетаксел показа обща преживяемост на осмата година от 37 процента (Swain и колеги, 2020).

Кой има полза от него

HER2-позитивният рак на гърдата, според изследванията, описани на страницата за трастузумаб. В рамките на тази група ползата зависи от това колко риск носи ракът, което се измерва чрез размера на тумора, състоянието на лимфните възли, хормоналните рецептори и, когато лечението започва преди операция, чрез това колко от рака успяват да премахнат първите цикли.

Преди операция

1. Четири до шест цикъла, на всеки три седмици. Пертузумаб, трастузумаб и химиотерапия, с таксан в центъра и платина или антрациклин при някои схеми.
2. Операция, три до шест седмици по-късно. Лумпектомия или мастектомия и биопсия на сентинелен лимфен възел, планирани според отговора, видян при образните изследвания.
3. Патологичното заключение. Пълен отговор или остатъчен рак, което определя лечението през останалата част от годината.

Пълен патологичен отговор означава, че патологът не е открил инвазивен рак в гърдата или в лимфните възли, отстранени при операцията. Пациентките, които го постигат, имат по-нисък риск от рецидив от тези, които не го постигат.

След операция

Числата изглеждат малки, защото прогнозата само с трастузумаб вече е добра, а лекарство, което подобрява отличен резултат, може да добави само малко в абсолютни стойности, колкото и да понижава относителния риск. Намаляване от 9,8 на 8,0 рецидива на сто жени със засегнати възли означава, че една или две жени от всеки сто лекувани са спестени от рецидив на третата година, а разликата се увеличава с времето.

Рак на гърдата, който се е разпространил

Проучването, което направи пертузумаб стандарт, и това с най-дългото проследяване от всички комбинации срещу HER2 при разпространено заболяване.

Медианната обща преживяемост беше 57,1 месеца в групата с пертузумаб и 40,8 месеца в групата с плацебо. Преживяемостта на осмата година беше 37 процента срещу 23 процента, след медианно проследяване от повече от осем години (Swain и колеги, 2020).

Инфузия или инжекция

Две системи, една след друга.

Една инжекция за двете

Наличността на комбинираната инжекция се различава по държави, а прегледът на документите потвърждава коя форма може да се прилага тук и у дома.

Нежелани реакции

Основно червата. Рядко нещо повече.

• Диария, нежеланата реакция, която принадлежи на пертузумаб. Лека при повечето пациентки, тежка при около една на десет по време на химиотерапия и много по-рядка, след като химиотерапията спре.
• Обрив, суха кожа и промени в ноктите, леки и лекувани с кремове.
• Инфузионни реакции при първата доза, втрисане или повишена температура, предотвратявани с по-бавна скорост и овладявани на място.
• Нежеланите реакции от химиотерапията, ниски кръвни показатели, косопад и невропатия, които принадлежат на таксана, а не на антителата.

Сърцето

По-малко притеснително, отколкото очакват пациентките.

Сърдечна недостатъчност, сърдечна смърт и сърдечна дисфункция бяха редки и в двете лечебни групи в проучването след операция, а в проучването при разпространено заболяване се появи един нов случай на сърдечна недостатъчност за осем години проследяване (von Minckwitz и колеги, 2017. Swain и колеги, 2020).

Лечение за пациенти от чужбина

Как се организира годината

Въпроси, които си струва да се изяснят преди първата доза

Четири на брой.

Дали лимфните възли носят рак, тъй като отговорът решава дали пертузумаб след операция изобщо е оправдан, а пациентка с малък тумор и чисти възли трябва да чуе, че само трастузумаб ѝ служи също толкова добре. Дали лечението ще започне преди операция, където пертузумаб носи най-видимата полза. Коя форма ще се използва, тъй като комбинираната инжекция превръща една сутрин в дневния стационар в няколко минути и прави много по-лесно продължаването на лечението у дома или докато работите. И как ще се овладява диарията, защото тя е нежеланата реакция, която най-често прекъсва курса, а пациентка, която си тръгва от първото посещение с лоперамид в чантата, с написано правило кога да се обади и с номер, който отговаря през нощта, е направила повече за защита на лечението си, отколкото всяка друга отделна стъпка. Пациентка, която идва с план, изготвен другаде, и задава тези четири въпроса, бързо ще разбере дали планът отговаря на нейния рак.

Добрите планове ги издържат. Слабите не.

Цена

Една стойност за цикъл, след прегледа на документите.

Пертузумаб струва повече от трастузумаб и няма широко използван биоподобен продукт, затова лекарството съставлява по-голямата част от стойността. Сравнявайте оферти за една и съща форма и едни и същи включени елементи и питайте дали изследванията на сърцето на всеки три месеца са част от тях.