Сацитузумаб говитекан, предлаган под името Trodelvy, е конюгат антитяло-лекарство, който пренася химиотерапевтика SN-38 до клетките на рака на гърдата, носещи TROP-2. Прилага се като инфузия в ден 1 и ден 8 от всеки триседмичен цикъл при троен негативен рак на гърдата, вече и като първо лечение, както и при хормонорецептор-позитивен рак на гърдата след предходна терапия. Нашите онколози планират последователността с Enhertu, предотвратяват спада на кръвните показатели и диарията и Ви проследяват след завръщането Ви у дома.
За това отделение
Медицинска онкология
Химиотерапия, достатъчно силна да убие ракова клетка, уврежда и останалата част от тялото. Trodelvy я свързва с антитяло, което я отнася до тумора.
Сацитузумаб говитекан, предлаган под името Trodelvy, е конюгат антитяло-лекарство. Антитяло, което разпознава TROP-2, белтък по повърхността на повечето клетки на рака на гърдата, пренася мощен химиотерапевтик, наречен SN-38, до тумора и го освобождава там и в клетките около него. Прилага се като инфузия в ден 1 и ден 8 от всеки триседмичен цикъл. При троен негативен рак на гърдата, който е рецидивирал след поне две предходни лечения, препаратът почти удвои средната преживяемост, 12,1 месеца срещу 6,7 месеца при стандартна химиотерапия (Bardia и сътрудници, New England Journal of Medicine, 2021). При хормонорецептор-позитивен рак на гърдата след хормонална терапия и химиотерапия той също удължи преживяемостта (Rugo и сътрудници, Lancet, 2023), а през юни 2026 г. беше одобрен в Съединените щати като първо лечение на троен негативен рак на гърдата с разсейки, самостоятелно или заедно с пембролизумаб. Тази страница обяснява как действа лекарството, кой може да го получи, резултатите от проучванията, сравнението с трастузумаб дерукстекан, как протича един ден на лечение, страничните ефекти и как се предотвратяват, както и как пациентите от чужбина организират лечението си в Biruni Hospital в Истанбул.
12,1
Месеца средна преживяемост със сацитузумаб говитекан при предварително лекуван троен негативен рак на гърдата, срещу 6,7 месеца при химиотерапия
35
Процента от пациентите, чиито тумори се смалиха значително с лекарството, срещу 5 процента при химиотерапия
14,4
Месеца средна преживяемост при хормонорецептор-позитивен рак на гърдата, срещу 11,2 месеца при химиотерапия
Безплатно
Преглед на Вашия патологичен резултат и образни изследвания от екипа по медицинска онкология
Обикновената химиотерапия стига навсякъде, където стига кръвта. Конюгатът антитяло-лекарство действа като насочен пакет. Антитялото намира маркер по раковите клетки, клетката го поглъща и химиотерапевтикът, който то носи, се освобождава вътре. Trodelvy отива една стъпка по-далеч. Неговият линкер освобождава част от лекарството и непосредствено извън клетката, така че се засягат и съседните ракови клетки без маркера, ефект, наречен убиване на околните клетки.
Три части
Как е изграден сацитузумаб говитекан
Част
Какво представлява
Какво прави
Антитяло
Сацитузумаб, насочен срещу TROP-2
Намира раковите клетки, които носят TROP-2 по повърхността си
Линкер
Химичен мост, който се разгражда бавно
Освобождава лекарството вътре в клетката и в тъканта около нея
Товар
SN-38, активната форма на иринотекан
Блокира топоизомераза I, ензим, от който клетката се нуждае, за да копира своята ДНК
Сацитузумаб говитекан е конюгат антитяло-лекарство, съставен от антитяло, насочено срещу човешкия трофобластен клетъчно-повърхностен антиген 2 (Trop-2), който се експресира при по-голямата част от карциномите на гърдата, свързано със SN-38 чрез патентован хидролизируем линкер (Bardia и сътрудници, 2021).
Trodelvy накратко
Показател
Подробност
Бележка
Доза
10 милиграма на килограм телесно тегло
Намалява се на стъпки, ако страничните ефекти го налагат
Схема
Ден 1 и ден 8 от всеки 21-дневен цикъл
Продължава, докато действа и се понася
Време на инфузия
Три часа при първото приложение, един до два часа след това
30 минути наблюдение след всяка инфузия
Кой може да го получи
TROP-2 присъства при почти всички карциноми на гърдата, затова не е необходим тест за TROP-2 преди лечението. В TROPiCS-02 ползата за преживяемостта беше еднаква при различните нива на експресия на TROP-2.
Нужен ли ми е специален тест преди това?
Не се изисква тест за маркер. Допустимостта се определя от вида на рака на гърдата, описан в патологичния резултат като статус на естрогенните рецептори, прогестероновите рецептори и HER2, от вече проведените лечения и, при комбинацията с пембролизумаб на първа линия, от резултата за PD-L1. Кръвно изследване за ген, наречен UGT1A1, е полезно, макар и незадължително. Пациентите, които носят две копия на по-бавния вариант UGT1A1*28, изчистват SN-38 по-бавно и имат по-висок риск от нисък брой бели кръвни клетки.
1
Какво проверява онкологът
Кръвни показатели, чернодробна и бъбречна функция, обща физическа форма, всяко заболяване на червата, което би направило диарията опасна, и списъка с настоящите лекарства, тъй като някои от тях забавят разграждането на SN-38.
Пациенти, чийто рак се е разпространил в мозъка, също могат да бъдат лекувани, когато мозъчното заболяване е стабилно. Голямото проучване изключваше активни мозъчни метастази, затова решението се взема за всеки случай поотделно заедно с лъчетерапевта.
Троен негативен рак след предходно лечение
Резултати от проучването ASCENT
Показател
Сацитузумаб говитекан
Химиотерапия по избор
Средно време до прогресия
5,6 месеца
1,7 месеца
Средна преживяемост
12,1 месеца
6,7 месеца
Смаляване на тумора
35 процента
5 процента
Преживяемостта без прогресия и общата преживяемост бяха значимо по-дълги със сацитузумаб говитекан, отколкото с монохимиотерапия, при пациенти с метастатичен троен негативен рак на гърдата. Миелосупресията и диарията бяха по-чести при сацитузумаб говитекан (Bardia и сътрудници, 2021).
В ASCENT бяха включени 468 пациенти без мозъчни метастази, чийто троен негативен рак на гърдата беше прогресирал след поне две химиотерапевтични схеми за напреднало заболяване, едната от които можеше да бъде лечение, проведено преди или след операция, ако ракът се е върнал в рамките на дванадесет месеца. Всички бяха получавали таксан. Сравнението беше с ерибулин, винорелбин, капецитабин или гемцитабин, лекарствата, които такива пациенти иначе биха получили. Средната възраст беше 54 години.
Одобреното приложение след предходно лечение
Изискване
Подробност
Защо
Вид рак
Троен негативен, локално напреднал или с разсейки
Популацията в проучването
Предходно лечение
Две или повече системни лечения, поне едно за напреднало заболяване
Отразява правилото за включване в проучването
Физическа форма
Способност за справяне с ежедневието с малко помощ
Необходима е за понасяне на лекарството
Троен негативен рак като първо лечение
Проучвания на първа линия, одобрени през юни 2026 г.
Проучване
Пациенти
Средно време до прогресия
ASCENT-03, Trodelvy самостоятелно
558 пациенти, които не можеха да получат имунотерапия
9,7 месеца срещу 6,9 при химиотерапия
ASCENT-04, Trodelvy с пембролизумаб
443 пациенти с PD-L1 CPS 10 или повече
11,2 месеца срещу 7,8 при химиотерапия с пембролизумаб
На 24 юни 2026 г. Администрацията по храните и лекарствата на Съединените щати одобри сацитузумаб говитекан за троен негативен рак на гърдата, който се е разпространил или не може да бъде отстранен, като първо лечение. Самостоятелно при пациенти, които не могат да получат имунотерапия с PD-1 или PD-L1, и заедно с пембролизумаб, когато туморът експресира PD-L1 с комбиниран позитивен резултат 10 или повече. Одобренията в Европа и другаде следват собствени срокове, а екипът потвърждава наличността за всеки пациент преди планирането.
Избор на първо лечение при разпространен троен негативен рак
Ситуация
Първи избор
Бележка
PD-L1 CPS 10 или повече
Trodelvy с пембролизумаб
Или химиотерапия с пембролизумаб
PD-L1 под 10 или невъзможна имунотерапия
Trodelvy самостоятелно
Или химиотерапия
Наследствена мутация в BRCA
PARP инхибитор също е възможност
Олапариб или талазопариб
Рецидив скоро след пембролизумаб преди операция
Обсъжда се на туморна комисия
Имунотерапията може да не бъде повторена
1
Същото лекарство, по-рано
Прилагането на лекарството първо означава, че то действа върху рак, който още не е отслабен от години лечение, и върху пациент в по-добро състояние. Отговорите в ASCENT-04 достигнаха 61 процента.
Хормонорецептор-позитивен рак
Общата преживяемост беше значимо по-добра при сацитузумаб говитекан в сравнение с химиотерапия (средно 14,4 месеца срещу 11,2 месеца) и ползата за преживяемостта беше еднаква в подгрупите с различни нива на експресия на Trop-2 (Rugo и сътрудници, 2023).
1
За кого е подходящо
Жени и мъже с хормонорецептор-позитивен, HER2-негативен рак на гърдата, който се е разпространил и вече не отговаря на хормонална терапия, след CDK4/6 инхибитор и след поне две химиотерапевтични схеми за напреднало заболяване.
Пациентите в TROPiCS-02 бяха лекувани интензивно, със средно три предходни химиотерапии. Печалба от 3,2 месеца в средната преживяемост в тази ситуация е значима, а качеството на живот се задържа по-дълго с лекарството, отколкото с химиотерапия. Умората също се влошаваше по-късно.
2
Къде се вписва в последователността
Първо идва хормоналната терапия с CDK4/6 инхибитор, след това други хормонално базирани възможности, насочвани от генни тестове като ESR1 и PIK3CA, а след това химиотерапия или конюгат антитяло-лекарство.
Конюгати антитяло-лекарство при хормонорецептор-позитивен рак
Лекарство
Мишена
Кога се използва
Трастузумаб дерукстекан, Enhertu
HER2, включително HER2-ниско и ултраниско
След хормонална терапия, преди или след химиотерапия
Сацитузумаб говитекан, Trodelvy
TROP-2
След хормонална терапия и две химиотерапевтични схеми
Датопотамаб дерукстекан, Datroway
TROP-2
След хормонална терапия и една химиотерапевтична схема
Повечето пациенти с HER2-ниско заболяване получават първо трастузумаб дерукстекан, а Trodelvy следва след него.
Кой има най-голяма полза
Пациентите в добра форма се справят най-добре.
В анализите по подгрупи на ASCENT и TROPiCS-02 лекарството помагаше при всички възрасти, при различни нива на TROP-2 и независимо колко лечения са били проведени преди това, но пациентите, които извличаха най-много от него, бяха тези, които все още можеха да водят активен живот в началото на лечението. Пациент, прикован на легло от рака, има по-малко резерв, за да се справи с нисък брой бели кръвни клетки или с три седмици диария, и онкологът преценява това преди първата доза. Моментът също има значение. Лекарството действа по-добре, колкото по-рано се използва, и одобрението за първа линия от 2026 г. отразява това. Две групи се нуждаят от повече внимание. Пациентите с чернодробни показатели доста над нормата бяха изключени от проучванията, а тези, които носят две копия на UGT1A1*28, започват с по-внимателно проследяване на кръвните показатели.
Trodelvy или Enhertu
Сравнение на двата най-използвани конюгата антитяло-лекарство при рак на гърдата
Характеристика
Trodelvy
Enhertu
Мишена
TROP-2
HER2
Товар
SN-38, блокер на топоизомераза I
Дерукстекан, също блокер на топоизомераза I
Схема
Ден 1 и ден 8 на всеки три седмици
Веднъж на всеки три седмици
Основни рискове
Нисък брой бели кръвни клетки, диария
Гадене, възпаление на белите дробове
Нужен ли е маркер
Не
HER2 позитивен, нисък или ултранисък
Кое трябва да бъде първо и действа ли второто след това?
Когато туморът е HER2-позитивен или HER2-нисък, обикновено първо се прилага трастузумаб дерукстекан. И двете лекарства носят един и същи клас химиотерапия, а отговорите към второто са по-слаби, отколкото към първото, тъй като ракът може да се е научил да устоява на този товар. Проучвания, в които едното е прилагано след другото, установяват смаляване на тумора само при малка част от пациентите при второто лекарство, а тази полза е продължила по-кратко. Онкологът планира последователността още от първата линия на лечение, като запазва второто лекарство в резерв за момента, когато първото спре да действа.
Два конюгата антитяло-лекарство вече стоят рамо до рамо в лечението на рака на гърдата. Последователността има значение и туморната комисия я определя.
Един ден на лечение
1
Ден 1 и ден 8
Кръвната картина се проверява същата сутрин. Премедикация 30 минути преди това, средство за сваляне на температура, антихистамини и две или три лекарства срещу гадене. След това инфузията, три часа при първото приложение, един до два часа след това, и половин час наблюдение. Прибиране у дома следобед, с таблетки срещу гадене и лоперамид.
Всеки цикъл продължава три седмици. Ден 8 се провежда само ако броят на неутрофилите е достатъчно висок, а ако не е, дозата се отлага с една седмица. Образни изследвания на всеки два до три цикъла измерват отговора. Много центрове вече прилагат инжекция с растежен фактор след всяка доза, за да защитят броя на белите кръвни клетки, което намалява вероятността от температура и инфекция.
Странични ефекти
Лекарството носи предупреждение в черна рамка в Съединените щати за два ефекта, нисък брой бели кръвни клетки и тежка диария. И двата се очакват, и двата се следят и и двата се предотвратяват, където е възможно.
Нисък брой бели кръвни клетки, степен 3 или по-тежка при половината от пациентите в ASCENT, и температура с инфекция при 6 процента.
Диария, тежка при 10 процента, овладявана с лоперамид от първото разхлабено изхождане.
Гадене, повръщане, умора и косопад, последният при близо половината от пациентите.
Чести странични ефекти и какво помага
Страничен ефект
Колко често
Какво помага
Нисък брой бели кръвни клетки
Степен 3 или по-тежка при около половината
Инжекции с растежен фактор, отлагане на дозата, обаждане при всяка температура от 38 градуса
Диария
Две трети, тежка при един на всеки десет
Лоперамид рано, течности, обаждане при повече от четири допълнителни изхождания на ден
Гадене
Около шест на всеки десет
Две или три лекарства срещу гадене преди всяка доза
Косопад
Близо половината
Косата израства отново след края на лечението
Анемия
Тежка при 8 процента
Проверка на желязото, кръвопреливане при нужда
Честотата на основните нежелани събития, свързани с лечението, от степен 3 или по-висока беше неутропения (51 процента при сацитузумаб говитекан и 33 процента при химиотерапия), диария (10 процента и под 1 процент) и фебрилна неутропения (6 процента и 2 процента) (Bardia и сътрудници, 2021).
Ранна и късна диария
Вид
Кога
Лечение
Ранна, от нервния ефект на SN-38
По време на инфузията или часове след нея, с спазми, изпотяване и сълзене на очите
Инжекция с атропин в отделението
Късна
Дни след дозата
Лоперамид, течности и, при тежка форма, пауза и по-ниска доза
Други видове рак
TROP-2 се намира по много солидни тумори и лекарството е изпитвано широко. Резултатите извън рака на гърдата са противоречиви. Одобрението в Съединените щати за рак на пикочния мехур, дадено рано въз основа на честотата на отговорите, беше оттеглено през 2024 г., след като потвърждаващото проучване не показа по-дълга преживяемост. При рака на белия дроб проучването EVOKE-01 срещу доцетаксел също не постигна целта си за преживяемост.
Сацитузумаб говитекан извън рака на гърдата
Рак
Статус
Бележка
Рак на пикочния мехур и пикочните пътища
Одобрението е оттеглено в Съединените щати през 2024 г.
Отговори при 27 процента в по-ранното проучване TROPHY-U-01
Недребноклетъчен рак на белия дроб
Не е одобрен
Комбинираните проучвания с имунотерапия продължават
Рак на матката, стомаха, главата и шията и други
Клинични проучвания
Достъпен само в рамките на проучване
Животът между инфузиите
Седмицата след всяка доза е най-трудна.
Умората и разхлабените изхождания достигат връх в дните след ден 1 и ден 8, след което отслабват през третата седмица. Планирайте около това. Дръжте термометър вкъщи и го използвайте винаги, когато се чувствате зле. Пийте повече от обичайното, избягвайте недобре сготвено месо, яйца и неизмити салати, докато броят на белите кръвни клетки е нисък, и мийте ръцете си преди всяко хранене. Сокът от грейпфрут се избягва, а всяко ново лекарство, включително билково, първо се проверява с онкологичния фармацевт. Бременност трябва да се избягва по време на лечението и шест месеца след последната доза при жените, както и три месеца при мъжете. Охлаждаща шапка намалява косопада при някои пациенти.
Лечение за пациенти от чужбина
Един координатор от офиса за международни пациенти организира всичко от първото съобщение до изписването и отговаря на същия номер в WhatsApp, след като се приберете у дома. Офисът работи на английски, арабски, френски, руски, сръбски, румънски и испански и осигурява преводачи за други езици, както и организира писмото покана за виза, трансфери от летището, ежедневен транспорт и настаняване близо до болницата. Халал, вегетариански и диабетични менюта, молитвена стая на място и жена лекар при поискване, когато графикът позволява.
1
Продължителност на престоя и годност за полет
Първи престой от около три седмици покрива консултацията, изследванията, първия пълен цикъл и последвалия най-нисък момент в броя на белите кръвни клетки. Пациентите са годни да летят, след като броят се възстанови и диарията е под контрол.
Тъй като лекарството се прилага два пъти на всеки три седмици, пациентите от чужбина избират между два плана. Някои остават в Истанбул за няколко цикъла, в апартамент близо до болницата, с образни изследвания тук след всеки втори или трети цикъл. Други завършват първия цикъл тук, след което продължават при онколог у дома, който следва плана и дозите, които изпращаме, и се връщат за образни изследвания и преглед. Преди първото посещение са ни нужни патологичният резултат с хормонални рецептори, HER2 и, когато е приложимо, PD-L1, скорошни образни изследвания като файлове с изображения и обобщение на всяко проведено досега лечение.
Цена
Цената зависи от телесното тегло, тъй като дозата се изчислява на килограм, и от броя на циклите. Trodelvy е сред по-скъпите онкологични лекарства, а пълният курс продължава толкова дълго, колкото контролира заболяването. Офертите се дават за един цикъл.
Какво покрива офертата
Какво покрива офертата за Trodelvy
Елемент
Включено
Остойностява се отделно
Лекарството
Две дози на триседмичен цикъл
Пембролизумаб, когато се прилага заедно с него
Ден на лечение
Консултация, кръвна картина, премедикация, място в дневния стационар
Хоспитализация при температура или диария
Поддържащо лечение
Лекарства срещу гадене, лоперамид
Инжекции с растежен фактор, образни изследвания, тест за UGT1A1
Сравняване на оферти
Поискайте от всеки център цената за един и същ брой цикли при Вашето тегло и дали премедикацията, инжекциите с растежен фактор и кръвните изследвания са включени.
Източници
Bardia A, Hurvitz SA, Tolaney SM, et al. Sacituzumab govitecan in metastatic triple-negative breast cancer. N Engl J Med. 2021;384(16):1529-1541.
Rugo HS, Bardia A, Marmé F, et al. Overall survival with sacituzumab govitecan in hormone receptor-positive and human epidermal growth factor receptor 2-negative metastatic breast cancer (TROPiCS-02). A randomised, open-label, multicentre, phase 3 trial. Lancet. 2023;402(10411):1423-1433.
Bardia A, Mayer IA, Vahdat LT, et al. Sacituzumab govitecan-hziy in refractory metastatic triple-negative breast cancer. N Engl J Med. 2019;380(8):741-751.
Tagawa ST, Balar AV, Petrylak DP, et al. TROPHY-U-01. A phase II open-label study of sacituzumab govitecan in patients with metastatic urothelial carcinoma progressing after platinum-based chemotherapy and checkpoint inhibitors. J Clin Oncol. 2021;39(22):2474-2485.
Бележка на редактора
Написано от медицинския редакционен екип на Biruni Hospital. Прегледано от Assistant Professor Onuralp Çalışkan, Спешна медицина.
