Към съдържанието
Трансплантация на костен мозък при лимфом
Хематология

Трансплантация на костен мозък при лимфом

За това отделение

 
ХЕМАТОЛОГИЯ

При лимфом думата трансплантация почти винаги означава вашите собствени клетки. Това има значение, защото двете процедури споделят едно име и почти нищо друго.

Автоложната трансплантация ви връща клетки от костния мозък, събрани от вас седмици по-рано, и съществува, за да направи преживяема една много висока доза химиотерапия, а алогенната трансплантация поставя във вас дарена имунна система и съществува, за да преследва лимфома там, където химиотерапията не достига. Първата е стандартната процедура при лимфом, носи нисък риск от смърт от самата процедура и беше доказана през 1995 г. Втората се прави рядко, носи съществен риск и се запазва за ситуации, в които нищо друго не задържа болестта.

46 срещу 12
Процент без рецидив на пет години, автоложна трансплантация срещу само химиотерапия
8,3 срещу 2,0
Медиана на месеците без събитие, модифицирани клетки срещу стария план за втора линия
52
Процент живи на една година след алогенна трансплантация при рефрактерен агресивен лимфом
Безплатно
Писмено второ мнение коя процедура всъщност налага вашият лимфом
Безплатна консултация

Чии клетки

Някой казва трансплантация и семейството си представя донор, тест за съвместимост и непознат човек някъде в регистър. При лимфом тази представа е погрешна, а недоразумението струва седмици ненужен страх.

Автоложната трансплантация използва вашите собствени стволови клетки. Те се събират от кръвта ви в продължение на няколко дни, замразяват се и се връщат след доза химиотерапия, достатъчно висока, за да не може костният мозък иначе никога да се възстанови. Няма донор, няма съвместимост, няма отхвърляне и няма реакция на присадката срещу гостоприемника. Трансплантацията не е лечението. Химиотерапията е лечението, а клетките са това, което я прави преживяема.

Алогенната трансплантация използва клетки от друг човек. Тя внася имунна система, която разпознава лимфома като чужд и го атакува, а това е механизъм, какъвто химиотерапията няма. Тя внася и имунна система, която може да атакува пациента. Този втори ефект е причината алогенната трансплантация при лимфом да е рядка и разговорът за нея да звучи толкова различно.

Почти на всеки пациент с лимфом, който чува думата трансплантация, се предлага първата. На почти никого не се казва това. Попитайте коя от двете още на първия преглед. След това запишете отговора.

Две процедури, една дума

Пет разлики ги отделят и всяка една от тях променя как ще изглежда следващата година от живота ви.

1
Откъде идват клетките. Ваши собствени, събрани и замразени, срещу клетки от друг човек, подбран по тъканна съвместимост.
2
За какво служат клетките. Да ви спасят от доза химиотерапия, която иначе би била смъртоносна, срещу това да изградят имунна система, която сама атакува лимфома.
3
Рискът от смърт от процедурата. Нисък, в рамките на няколко процента след автоложна трансплантация при пациент в добро състояние, срещу значително по-висок след алогенна.
4
Реакция на присадката срещу гостоприемника. Невъзможна след автоложна трансплантация, защото няма присадка, която да реагира срещу вас. Честа след алогенна, а понякога и постоянна.
5
Колко дълго поема живота ви. Два до три месеца тежко възстановяване след автоложната, срещу година или повече след алогенната, с имуносупресивни лекарства през по-голямата част от това време.

Как протича автоложната трансплантация

Последователността върви в определен ред и помага да видите цялото, преди да започнете която и да е част от него.

Смисълът на цялото упражнение
Високодозовата химиотерапия убива лимфома пропорционално на дозата. Ограничението за дозата никога не е бил лимфомът. Ограничението е костният мозък, който умира първи и не се връща. Предварителното събиране на стволови клетки премахва това ограничение и затова правилното име на цялата процедура е високодозова химиотерапия със спасяване чрез стволови клетки. Трансплантация е удобна дума и леко подвеждаща.
  1. Първо спасителна химиотерапия, дадена, за да смали лимфома и да докаже, че той още отговаря на лекарства. Дали отговаря е най-важното нещо, от което зависи целият план.
  2. Мобилизация. Инжекции изтласкват стволовите клетки от костния мозък в кръвообращението в продължение на няколко дни, обикновено след доза химиотерапия.
  3. Събиране. Кръвта преминава през апарат, който отделя стволовите клетки и връща всичко останало, в една до три сесии по няколко часа всяка.
  4. Замразяване и преброяване. Лабораторията проверява дали са събрани достатъчно клетки, а нисък брой означава повтаряне на мобилизацията вместо продължаване напред.
  5. Високодозова химиотерапия, давана приблизително шест дни при болничен престой, и това е частта, която всъщност лекува лимфома.
  6. Клетките се връщат чрез система, обикновено два дни по-късно. Кръвните показатели падат за около седмица, възстановяват се през следващата, а изписването следва няколко дни след това.

Как всъщност изглежда болничният престой

Очаквайте две до четири седмици болничен престой, по-голямата част от него в самостоятелна стая с ограничени посещения, а разязвяването на устната лигавица е симптомът, който хората помнят, и то се лекува със силни обезболяващи, защото го заслужава. Гадене, диария, температура и кръвопреливания принадлежат на същия период. Почти всеки получава температура в някакъв момент от периода на ниски кръвни показатели и почти на всеки се дават антибиотици за нея, което е очаквано, а не тревожно. Косата пада и порасва отново. Умората след това продължава далеч по-дълго, отколкото семействата очакват, обикновено три до шест месеца, и тя е единственото нещо, за което пациентите казват, че никой не ги е предупредил както трябва.

Проучването, което я установи

Автоложната трансплантация при лимфом стъпва върху едно-единствено проучване от 1995 г. То никога не е имало нужда от повтаряне.

Двеста и петнадесет пациенти с агресивен неходжкинов лимфом, който е рецидивирал, получиха спасителна химиотерапия. Онези 109, чиято болест отговори, бяха след това разпределени на случаен принцип към още химиотерапия или към високодозово лечение с автоложно спасяване. Петгодишната преживяемост без събития беше 46 процента за групата с трансплантация срещу 12 процента при само химиотерапия. Петгодишната обща преживяемост беше 53 процента срещу 32. Трима пациенти починаха от самата трансплантация и нито един не почина от химиотерапията.

Тези числа са от 1995 г. и все още важат, защото сравнението беше чисто, а ефектът беше огромен, защото оттогава се е променил не резултатът, а мястото, което той заема, защото лечение, което не е съществувало през 1995 г., сега се конкурира с него за същите пациенти.

За кого е при неходжкинов лимфом

Автоложната трансплантация не лекува лимфома на първа линия. Тя влиза, когато първото лечение се провали и болестта докаже, че все още може да бъде изтласкана назад.

1
Дифузен голямоклетъчен B-клетъчен лимфом, рецидивирал след стандартния първи режим, при пациент в достатъчно добро състояние за високодозово лечение. Това е класическата индикация и тази, която изпита проучването от 1995 г.
2
Мантелноклетъчен лимфом в първа ремисия при по-млади пациенти, където трансплантацията се използва, за да задълбочи и задържи отговора, а не за да спаси рецидив.
3
Някои Т-клетъчни лимфоми в първа ремисия, където честотата на рецидивите след само химиотерапия е достатъчно висока, за да я оправдае.
4
Рецидивирал ходжкинов лимфом, след като болестта е отговорила на спасително лечение, за което има собствени рандомизирани данни.
5
Трансформиран фоликуларен лимфом, тоест индолентна болест, която се е променила в агресивна, при което първо се лекува агресивната част, а трансплантацията консолидира отговора.

Ходжкинов лимфом

Ходжкиновият лимфом отговаря на първа линия лечение по-добре от всички останали, което означава, че пациентите, които стигат до разговор за трансплантация, са подбрано малцинство.

Какво показват рандомизираните данни

Европейски изследователи рандомизираха пациенти на възраст от 16 до 60 години, чийто ходжкинов лимфом беше рецидивирал и все още отговаряше на химиотерапия, като едната група получи още конвенционална химиотерапия, а другата високодозово лечение с автоложно спасяване. Свободата от неуспех на лечението на три години беше 55 процента за групата с трансплантация срещу 34 процента, а ползата се задържа независимо дали първата ремисия е била дълга или кратка. Общата преживяемост не се различаваше значимо между двете рамена, а това е подробност, която си струва да се разбере, вместо да се прескочи, защото означава, че трансплантацията е купила по-дълъг период без връщане на болестта, без в това проучване да докаже, че е удължила живота.

Защо тя все още е стандарт

Преживяемостта в рамото за сравнение беше отчасти спасена чрез трансплантиране на пациенти, които рецидивираха отново, което размива сравнението на общата преживяемост по начин, който статистиците разпознават, а семействата рядко чуват, и повечето групи приеха резултата за свобода от неуспех на лечението и направиха автоложната трансплантация стандарт при химиочувствителен рецидивирал ходжкинов лимфом, и оттогава тя остава там. На пациентите под 60 години, които рецидивират и отговарят на спасително лечение, се предлага трансплантация.

Консолидация след трансплантацията

Трансплантирането на рецидивирал ходжкинов лимфом не завършва работата при всеки, а на пациентите с най-висок риск от връщане на болестта сега може да се даде нещо след нея. Това нещо има цена.

Едно проучване рандомизира 329 пациенти с висок риск от рецидив да получат антитяло-лекарствен конюгат или плацебо след автоложната си трансплантация, започвайки в рамките на седмици след нея, и преживяемостта без прогресия по независима оценка се подобри със съотношение на риска 0,57, а медианата на преживяемостта без прогресия беше 42,9 месеца срещу 24,1. Това дойде с цена. Периферна сензорна невропатия засегна 56 процента от лекуваната група срещу 16 процента на плацебо, а неутропения 35 процента срещу 12. Смъртните случаи към момента на анализа бяха почти еднакви в двете рамена, така че проучването не демонстрира полза за преживяемостта и затова лекарството се предлага на пациенти, чийто риск от рецидив е достатъчно висок, за да си струва увреждането на нервите. В този разговор невропатията трябва да бъде назована изрично, защото тя може да персистира и защото пациент, който свири на инструмент или работи с ръцете си, може да я прецени различно от пациент, който не го прави.

Идват модифицираните клетки

При агресивния B-клетъчен лимфом се появи нещо друго и то се конкурира пряко с автоложната трансплантация за същите пациенти в същия момент.

Какво представлява

Същият апарат, който събира стволови клетки, събира Т-клетки от пациента и в лаборатория в тях се въвежда ген за рецептор, който разпознава белтък по повърхността на лимфома. Модифицираните клетки се размножават, замразяват, изпращат обратно и се вливат чрез система след кратък курс химиотерапия, който им прави място. От този момент нататък лечението е живо, защото клетките се размножават вътре в пациента и продължават да работят седмици наред.

1
Събирането отнема няколко часа в един ден, а клетките се изпращат до производствен център.
2
Производството отнема седмици. През това изчакване лимфомът обикновено се задържа с мостово лечение, а пациентите, чиято болест изпреварва чакането, са основната причина подходът да се проваля.
3
Лимфодеплетираща химиотерапия се дава в продължение на три дни, което е далеч по-щадящо от кондиционирането при трансплантация.
4
Клетките се вливат чрез система, обикновено като еднократна инфузия, а пациентът остава близо до болницата няколко седмици след това.
5
Синдром на освобождаване на цитокини и неврологични ефекти следват при голяма част от пациентите през първите две седмици и двете се овладяват с лекарства, които преди десетилетие не са съществували.

Проучването, което премести границата

До 2022 г. стандартният отговор при голямоклетъчен B-клетъчен лимфом, който рецидивира рано, беше спасителна химиотерапия, последвана от автоложна трансплантация. Едно проучване промени този отговор. След това дойдоха още две.

Триста петдесет и девет пациенти бяха разпределени на случаен принцип към модифицирани клетки или към стандартния план от спасителна химиотерапия, последвана от трансплантация. Медианата на преживяемостта без събития беше 8,3 месеца срещу 2,0, със съотношение на риска 0,40. При медиана на проследяване около две години 41 процента от групата с модифицирани клетки бяха все още без събитие срещу 16 процента. Общият отговор беше 83 процента срещу 50, а пълният отговор 65 процента срещу 32.

Прочетете внимателно рамото за сравнение, защото два месеца преживяемост без събития звучи катастрофално и отразява нещо конкретно, а именно че голяма част от пациентите, разпределени към стандартния план, изобщо не стигнаха до трансплантация, защото лимфомът им прогресира по време на спасителната химиотерапия. Трансплантацията по-скоро остана недостигната, отколкото победена.

Още две проучвания, два отговора

Три рандомизирани проучвания на модифицирани клетки срещу стандартния план за втора линия бяха публикувани в рамките на месеци едно от друго. Те не бяха единодушни.

Това, което се съгласи

Второ проучване рандомизира 184 пациенти към различен продукт с модифицирани клетки или към стандартния план. Медианата на преживяемостта без събития беше 10,1 месеца срещу 2,3, със съотношение на риска 0,35, а тежък синдром на освобождаване на цитокини настъпи при 1 процент и тежки неврологични събития при 4, което е по-лек токсичен профил от съобщения в първото проучване. Продължително ниските кръвни показатели бяха по-чести след клетките, при 43 процента срещу 3.

Това, което не се съгласи

Трето проучване рандомизира 322 пациенти към друг продукт с модифицирани клетки или към стандартна грижа и не намери нищо. Медианата на преживяемостта без събития беше 3,0 месеца и в двете рамена, със съотношение на риска 1,07. Честотите на отговор бяха 46,3 процента срещу 42,5. Проучването не съобщи нищо, то се появи в същото списание през същия месец като първото и заслужава внимание, а не тихо премълчаване.

Защо резултатите се различават

Предлагат се три обяснения и вероятно и трите са допринесли. Продуктите се различават като молекули и по дизайн, така че резултат за един не се пренася върху друг, така че времето на изчакване се различаваше, а в отрицателното проучване медианата на интервала между събирането на клетките и тяхното вливане беше 52 дни, през които една четвърт от пациентите прогресираха. И рамената на проучването не бяха идеално балансирани, с повече високостепенен лимфом и повече неблагоприятни прогностични признаци в групата с модифицирани клетки.

Какво означава това за пациент, който чете за CAR T
От това несъгласие следват три извода. Първо, питайте кой продукт, защото доказателствата принадлежат на конкретни продукти, а не на категорията. Второ, питайте колко дълго трае производството в съответния център и какъв е планът за задържане на болестта през изчакването, тъй като именно в този интервал отрицателното проучване загуби. Трето, приемайте всеки източник, който описва модифицираните клетки като заменили трансплантацията при лимфом, за източник, който е прочел едно проучване и е прескочил друго.

Къде се установи полето

Повечето групи днес предлагат модифицирани клетки вместо трансплантация на пациенти, чийто голямоклетъчен B-клетъчен лимфом рецидивира в рамките на година от първото лечение, и продължават да предлагат трансплантация на пациенти, които рецидивират по-късно и все още отговарят на спасителна химиотерапия, а това разделение не е компромис. То произтича от това какви пациенти всъщност са включили проучванията.

Как изглежда втората линия днес

За пациент, чийто агресивен B-клетъчен лимфом се връща, дървото на решенията през 2026 г. има повече разклонения, отколкото имаше преди пет години. Това е напредък. Това е и объркващо.

1
Рецидив в рамките на дванадесет месеца от завършването на първото лечение или болест, която никога не е отговорила. Модифицираните клетки са предпочитаният път там, където са налични, и доказателствата за това са рандомизирани.
2
Рецидив след дванадесет месеца. Първо спасителна химиотерапия. Ако лимфомът отговори, автоложната трансплантация остава стандарт и доказателствата от 1995 г. все още важат.
3
Рецидив след дванадесет месеца, при който лимфомът не отговаря на спасителна химиотерапия. Трансплантирането на лимфом, който още расте, дава лоши резултати, затова пътят завива към модифицирани клетки, други лечения с антитела или клинично проучване.
4
Рецидив след трансплантация и след модифицирани клетки. Тук се обсъждат алогенна трансплантация, биспецифични антитела и клинични проучвания, и тук второто мнение си заслужава.
5
Всяко от горните при човек, който е твърде крехък за високодозова химиотерапия. Съществуват по-щадящи режими на базата на антитела със собствени доказателства, и да си неподходящ за трансплантация не означава да си нелечим.

Къде трансплантацията все още печели

Четенето за модифицирани клетки създава впечатление, че автоложната трансплантация е приключила при лимфом. Тя не е приключила, а местата, където остава първи избор, са конкретни.

Рецидивиралият ходжкинов лимфом все още се трансплантира, защото рандомизираните данни го подкрепят и защото никой продукт с модифицирани клетки не я е заменил там, а мантелноклетъчният лимфом при по-млади пациенти все още се консолидира с трансплантация в много протоколи. Няколко Т-клетъчни лимфома все още се трансплантират в първа ремисия, защото честотата на рецидивите след само химиотерапия е висока, а алтернативите са малко. Късно рецидивиращият голямоклетъчен B-клетъчен лимфом, който отговаря на спасителна химиотерапия, все още се трансплантира, а проучванията, които преместиха полето, включваха ранни рецидиви, а не тези пациенти. Освен категориите болести има и практична причина, а именно че автоложна трансплантация се прави във всяко компетентно трансплантационно отделение с апарат за събиране и фризер, докато модифицираните клетки изискват производствена верига, одобрен продукт и център с лиценз да го прилага. В голяма част от света именно тази разлика решава какво всъщност е достъпно, а страница, написана така, сякаш тази разлика не съществува, би описвала по-малък свят от този, в който пациентите живеят.

Алогенна трансплантация при лимфом

Донорската процедура съществува при лимфом и остава рядка. Това съотношение е правилно, а не пропуск.

Какво предлага и какво струва

Дарените имунни системи разпознават клетките на лимфома като чужди и ги атакуват непрекъснато, което е механизъм, който никое лекарство не възпроизвежда и който може да задържи болест, победила всичко останало. Това е предложението. Срещу него стои имунна система, която разпознава като чужди и кожата, червата, черния дроб, очите и белите дробове, предизвиквайки реакция на присадката срещу гостоприемника, която в хроничната си форма може да продължи години и да оформи целия останал живот. При лимфом, където автоложната трансплантация и вече модифицираните клетки покриват по-голямата част от терена, алогенната процедура се запазва за болест, която е рецидивирала след тях, за определени Т-клетъчни и мантелноклетъчни лимфоми с малко останали възможности и понякога за по-млади пациенти с агресивна болест и добър донор, при които алтернативата е поредица от временни контроли.

Числата при алогенната трансплантация

Всеки, който обмисля донорската процедура при лимфом, трябва да види числата преди брошурата.

Какво съобщава една съвременна серия
Германско рандомизирано проучване включи 84 пациенти с рецидивирал или рефрактерен агресивен неходжкинов лимфом за алогенна трансплантация след кондициониране, насочено към лимфома, и ги рандомизира да получат ритуксимаб или не. Общата преживяемост за цялата популация беше 52 процента на една година. Остра реакция на присадката срещу гостоприемника от степен две до четири настъпи при 46 процента в едното рамо и 42 процента в другото. Всеки пациент преживя токсичност на кръвните показатели от степен четири. Фатална пневмония настъпи при 19 пациенти в двете рамена. Това са числата за лечение, давано на хора, чийто лимфом вече е победил всичко останало, и те са причината процедурата да се използва пестеливо.
  • Обмислете я след рецидив, настъпил след автоложна трансплантация и след модифицирани клетки, когато останалите възможности са малко.
  • Обмислете я при Т-клетъчни лимфоми, които рецидивират рано, където ефектът на присадката срещу лимфома е един от малкото механизми с доказана история.
  • Обмислете я там, където самият костен мозък е ангажиран по начин, който прави невъзможно събирането на чисти автоложни клетки.
  • Не я обмисляйте, докато лимфомът расте безконтролно. Трансплантирането на активна, резистентна на химиотерапия болест дава лоши резултати, независимо от донора.
  • Питайте всяко отделение, което я предлага, колко такива процедури прави годишно конкретно при лимфом, защото числото обикновено е малко, а опитът има по-голямо значение, когато обемите са ниски.

Фоликуларен и индолентни лимфоми

Бавно растящите лимфоми поставят въпроса за трансплантацията по различен начин, защото болестта стои тихо десетилетия наред, без изобщо да се нуждае от агресивно лечение.

Кога възниква въпросът

Фоликуларният лимфом се проследява с периоди на лечение, разделени от периоди на наблюдение, и пациентите често живеят дълго без никакъв разговор за трансплантация. Две ситуации променят това. Първата е ранна прогресия след началното лечение, която очертава група с много по-лоша прогноза и при която трансплантация понякога се използва за консолидиране на втора ремисия. Втората е трансформация, при която индолентната болест се променя в агресивна, след което се лекува като агресивна болест и автоложна трансплантация или модифицирани клетки влизат в обсъждането на тази основа. Извън тези две ситуации предложение да се трансплантира индолентен лимфом заслужава внимателен втори поглед, защото болестта е съвместима с много години обикновен живот, а процедурата носи реален риск.

Мантелноклетъчен и Т-клетъчни лимфоми

Две групи стоят настрана от останалите, защото и при двете трансплантацията се използва по-рано и с различна цел.

Защо те се лекуват различно

Мантелноклетъчният лимфом се държи така, сякаш принадлежи и на двете категории, като расте постоянно подобно на индолентна болест и се връща надеждно като агресивна, и затова много протоколи консолидират първата ремисия при по-млади пациенти с автоложна трансплантация, вместо да чакат рецидив, макар че по-новите таргетни лекарства започнаха да оспорват това в проучвания и позицията наистина се променя. Периферните Т-клетъчни лимфоми са редки, отговарят по-малко надеждно на химиотерапия от първа линия в сравнение с B-клетъчните лимфоми и рецидивират достатъчно често, за да консолидират няколко групи първата ремисия с автоложна трансплантация по рутинен ред. Нито една от тези позиции не стъпва на доказателства, толкова силни, колкото проучването от 1995 г., и двете трябва да бъдат представяни като разумна практика, подкрепена от несъвършени данни, а не като установен факт.

Думата, която решава всичко

Една дума минава през всяко проучване на тази страница и тя решава кой има полза. Химиочувствителен.

Лекарите наричат лимфома химиочувствителен, когато той се смалява в отговор на спасителна химиотерапия, дадена преди трансплантацията. И двете основополагащи проучвания включиха само химиочувствителни пациенти, което означава, че резултатите описват тази група и никой друг. Високодозовата химиотерапия си остава химиотерапия. Лимфом, който е пренебрегнал нормална доза, често ще пренебрегне и голяма, така че прекарването на пациент с резистентна на химиотерапия болест през трансплантация носи риска без механизма, и затова последователността никога не започва с трансплантацията. Първо идва спасителното лечение, следва образно изследване и трансплантацията се потвърждава само ако изследването показва, че болестта се движи в правилната посока. Семейство, което разбира това предварително, чете междинното изследване правилно. Семейство, което не го разбира, го преживява като необяснимо забавяне и после чува думите неподходящ за трансплантация като оттегляне на грижата, а не като отговора на въпроса, който всички са задавали.

Трите възможности една до друга

Три лечения сега се конкурират при агресивния B-клетъчен лимфом, а на семействата рядко им ги показват заедно.

На тесни екрани тази таблица се превърта настрани. Плъзнете или дръпнете, за да стигнете до всяка колона.

Автоложна трансплантация, алогенна трансплантация и модифицирани клетки, сравнени по нещата, за които пациентите питат
  Автоложна трансплантация Алогенна трансплантация Модифицирани клетки
Използвани клетки Ваши собствени, събрани и замразени Донор, подбран по тъканна съвместимост Вашите собствени Т-клетки, модифицирани в лаборатория
Как действа Позволява доза химиотерапия, която иначе би била смъртоносна Дарена имунна система атакува лимфома непрекъснато Пренасочени Т-клетки разпознават и убиват клетките на лимфома
Реакция на присадката срещу гостоприемника Няма Честа, а понякога постоянна Няма
Риск от смърт от нея Нисък, няколко процента при пациенти в добро състояние Съществен Нисък, при интензивно наблюдение през първите седмици
Основни ранни проблеми Ниски кръвни показатели, разязвяване на устната лигавица, инфекция Инфекция, органна токсичност, реакция на присадката срещу гостоприемника Синдром на освобождаване на цитокини и неврологични ефекти
Колко време отнема Две до четири седмици болничен престой, месеци умора Година или повече Седмици изчакване, след това няколко седмици близо до болницата
Къде е достъпна Всяко компетентно трансплантационно отделение Центрове за алогенна трансплантация Лицензирани центрове с производствена верига

Достъпността принадлежи на тази таблица също толкова, колкото и биологията. Най-добрата възможност, до която не може да се стигне, изобщо не е възможност.

Събиране на клетките

Пациентите се притесняват за събирането далеч повече, отколкото е нужно, а за химиотерапията далеч по-малко.

Какво всъщност се случва

Инжекции с растежен фактор се поставят подкожно няколко дни, в повечето протоколи след доза химиотерапия, и те изтласкват стволовите клетки от костния мозък в кръвта, а най-честият страничен ефект е дълбока болка в таза и кръста, която отразява усилено работещ костен мозък и се повлиява от прости обезболяващи. След това събирането върви през апарат, свързан с голяма вена, често през катетър на шията или в слабините, и отнема от три до пет часа. Кръвта излиза, минава през центрофуга, която отделя слоя със стволови клетки, и се връща. Хората четат, гледат филми и разговарят през това време. Изтръпване около устата от антикоагуланта, използван в системата, е често и се коригира по време на сесията. Почти на всеки са нужни от една до три сесии. Когато се съберат твърде малко клетки, следва втори опит за мобилизация, понякога с допълнително лекарство, и това забавяне е по-скоро изнервящо, отколкото опасно. Нищо не се взема от самата кост, а старата представа за игла в таза под обща упойка принадлежи на донорското вземане на костен мозък, а не на това.

Рисковете, казани направо

От трите процедури на тази страница автоложната трансплантация носи най-малко опасност и въпреки това остава опасно нещо, през което да преминете.

В проучването от 1995 г. трима от трансплантираните пациенти починаха от процедурата, а нито един от пациентите на химиотерапия не почина. Съвременната поддържаща грижа значително понижи този процент при пациенти в добро състояние, но не го е премахнала. Тежката инфекция през периода на ниски кръвни показатели е основната причина. Отвъд първите седмици рисковете, които имат значение, са втори рак на кръвта години по-късно, намалена плодовитост, а при някои режими и ефекти върху белите дробове и сърцето, които се появяват дълго след като всички са спрели да мислят за трансплантацията.

Плодовитостта заслужава собствено изречение, защото разговорът трябва да се състои преди кондиционирането, а не след него, и това е стъпката, която най-често се прескача, когато нещата се движат бързо, а съхраняването на сперма отнема ден или два. Замразяването на яйцеклетки или ембриони отнема повече време и понякога не може да се вмести, което е причина да бъде повдигнато през първата седмица, а не през последната.

Възстановяване, седмица по седмица

Да знаете формата на месеците след това е единственото нещо, за което пациентите казват, че най-много би им помогнало.


  1. Първа и втора седмица след клетките. Кръвните показатели падат, разязвяването на устната лигавица достига връх, температурата се лекува с антибиотици и се правят кръвопреливания. Това е най-тежкият отрязък и е очакван.
  2. Втора до четвърта седмица. Кръвните показатели се възстановяват, храненето отново става възможно, а изписването следва, щом температурата се овладее и броят на неутрофилите се задържи.
  3. Втори месец. Прегледи в клиниката веднъж седмично, после по-рядко. Енергията е слаба, вкусът е странен, апетитът е непостоянен. Повечето хора не са готови за работа.
  4. Трети до шести месец. Постоянно подобрение с лоши дни между тях. Косата порасва, понякога с различна текстура. Ваксинациите се подновяват по писмен график, защото трансплантацията е изтрила имунитета, който сте имали.
  5. Шести до дванадесети месец. Повечето хора се връщат на работа в някаква форма. Умора, която продължава след една година, заслужава да бъде изследвана, а не приемана, тъй като функцията на щитовидната жлеза, запасите от желязо и настроението са лечими причини.

Кажете на работодателя си честния график в самото начало. Семействата, които планират за шест месеца, се справят по-добре от семействата, които планират за шест седмици и после импровизират.

Публикуваните данни

По-долу стоят числата, цитирани на тази страница, всяко с групата пациенти, от която идва, така че всичко, което екип ви каже, да има с какво да бъде сравнено.

На телефон тази таблица се плъзга наляво и надясно. Дръпнете я, за да видите третата колона.

Числа от цитираните тук проучвания, с популацията зад всяко от тях
Какво е измерено Съобщена стойност При кого
Петгодишна преживяемост без събития, автоложна трансплантация срещу химиотерапия 46 процента срещу 12 процента 109 рандомизирани пациенти с химиочувствителен рецидивирал агресивен неходжкинов лимфом
Петгодишна обща преживяемост в същото проучване 53 процента срещу 32 процента Същите пациенти
Свобода от неуспех на лечението на три години, рецидивирал ходжкинов лимфом 55 процента срещу 34 процента 161 рандомизирани пациенти на възраст от 16 до 60 години
Медиана на преживяемостта без прогресия при консолидация след трансплантация, ходжкинов лимфом 42,9 месеца срещу 24,1 месеца 329 пациенти с висок риск от рецидив
Периферна сензорна невропатия при тази консолидация 56 процента срещу 16 процента Същото проучване
Медиана на преживяемостта без събития, модифицирани клетки срещу стандартна втора линия 8,3 месеца срещу 2,0 месеца 359 рандомизирани пациенти с голямоклетъчен B-клетъчен лимфом
Без събитие на две години в същото проучване 41 процента срещу 16 процента Същите пациенти
Медиана на преживяемостта без събития, втори продукт с модифицирани клетки 10,1 месеца срещу 2,3 месеца 184 рандомизирани пациенти
Медиана на преживяемостта без събития, трети продукт с модифицирани клетки 3,0 месеца и в двете рамена 322 рандомизирани пациенти, отрицателно проучване
Едногодишна обща преживяемост след алогенна трансплантация 52 процента 84 пациенти с рецидивирал или рефрактерен агресивен неходжкинов лимфом

Какво да попитате, преди да се съгласите

Шест въпроса отличават отделение, което преценява вашия случай, от отделение, което следва навик, и всеки от тях има кратък правилен отговор.

Тази таблица се превърта настрани на тесен екран. Плъзнете я, за да стигнете до втората колона.

Въпросите, които си струва да зададете, и как звучи обмислен отговор
Попитайте това Добрият отговор звучи така
Автоложна или алогенна трансплантация е това Пряк отговор с една дума, последван от защо точно тази, а не другата
Химиочувствителен ли е моят лимфом и какво го показа Назовано изследване с конкретна дата и описан отговор
Колко време мина, откакто завърши първото ми лечение Конкретна стойност и обяснение защо дванадесет месеца са границата, която има значение при голямоклетъчен B-клетъчен лимфом
Възможност ли са за мен модифицираните клетки тук или някъде другаде Да или не, с причината, и насочване там, където отговорът е другаде
Каква е вашата собствена честота на смърт от процедурата Число за тяхното отделение, дадено като диапазон, с групата пациенти, от която идва
Какво става, ако междинното изследване не покаже отговор Описан план с прикрепена дата
Два отговора трябва да ви притеснят. Отделение, което не може да каже дали вашият лимфом е химиочувствителен, предлага лечение, чиято цяла доказателствена база е изградена при химиочувствителни пациенти. А отделение, което описва модифицираните клетки като заменили трансплантацията или като нямащи какво да предложат, е опростило поле, в което три рандомизирани проучвания съобщиха различни неща в рамките на няколко месеца едно от друго.

Запишете отговорите

Ще ги повтаряте пред трима различни хора, на два езика, в продължение на няколко месеца, а една страница бележки, взети на първия преглед, струва повече от всяка брошура, подадена ви на излизане.

Да решите това от друга държава

Лечението на лимфом върви по график, а организирането му през граница добавя стъпки към график, в който няма излишни седмици.


Какво добавя пътуването и какво купува

Първо идва цената във време. Документите трябва да се преведат, виза да се получи и полети да се резервират, а рецидивирал лимфом, задържан със спасителна химиотерапия, не чака учтиво, докато това се случи, а второто е приемствеността, защото пациент, трансплантиран в една държава и проследяван в друга, зависи от предаване на случая, което трябва да бъде написано правилно, иначе не съществува. Парите идват трети и мястото им е на открито. Цената на автоложната трансплантация се определя от броя сесии за събиране, от избрания режим на кондициониране, от продължителността на болничния престой, от това дали усложненията изискват интензивно лечение и колко дълго остава придружител. Срещу това стои причината хората да пътуват, а именно да стигнат до отделение, което прави процедурата достатъчно често, за да е добро в нея, и което ще каже направо, когато модифицирани клетки или донорска трансплантация биха ви послужили по-добре от процедурата, която то случайно предлага.


Задайте този последен въпрос рано. Отговорът ви казва с какво отделение си имате работа.

Какво организираме

Приблизително два месеца далеч от дома за автоложна трансплантация и четири или повече за алогенна, което прави практическата организация нещото, което решава дали едно семейство ще стигне до края.

Първо изпратете своите документи, без такса. Хистологията, изследванията за стадиране, проведеното досега лечение, датата, на която е завършило първото лечение, и всяка оценка на отговора след спасителна химиотерапия. Обратно получавате писмено мнение, което казва коя процедура налага вашият лимфом, дали модифицираните клетки биха ви послужили по-добре, а когато казва, че планът, който вече имате, е правилният, го казва точно с тези думи, и в екипа се говорят седем езика, английски, арабски, френски, руски, сръбски, румънски и испански, като превод на други езици се осигурява при поискване. Един координатор се грижи за вас от първото съобщение до изписването и получавате име и директен номер вместо централа. За автоложна трансплантация планирайте от четиринадесет до двадесет и осем нощувки болничен престой и приблизително четири до шест седмици наблизо след това, докато клиниката проверява кръвните показатели два пъти седмично. За алогенна трансплантация планирайте от двадесет до тридесет и пет нощувки болничен престой и около деветдесет нощувки в близост след това. Годността за полет до дома се преценява по кръвните показатели, по наличието на инфекция и след донорска трансплантация по това дали реакцията на присадката срещу гостоприемника е активна, така че никой не потвърждава дата предварително. В стаята има легло за човека, който остава с вас, трансферите от летището и хотелът се организират от наша страна, храната се приготвя халал, вегетарианска или диабетична според нуждата, а в сградата има молитвена стая. Писмо покана за вашата виза се издава около десет дни преди пътуването, с приложен списък на документите. След като се приберете у дома, координаторът остава достъпен в WhatsApp, графикът ви за ваксинации и проследяване заминава с вас, написан на английски, така че лекар навсякъде да може да действа по него, а писмен преглед се изпраща на третия месец и отново на първата година.

Какво няма да твърдим

Болничните страници за лимфом обещават неща. Ето какво тази страница няма да обещае.


Никаква цифра за преживяемост няма да ви бъде цитирана, преди някой да е прочел вашата хистология, вашите образни изследвания и вашия отговор на спасителното лечение, защото число, получено без тях, описва друг пациент. Никой тук няма да представи автоложната трансплантация като отговора при рецидив, при който рандомизираните данни вече са в полза на модифицираните клетки, и никой няма да представи модифицираните клетки като пенсионирали трансплантацията, защото едно от трите проучвания, които изпитаха това, беше отрицателно. Нашите собствени резултати няма да ви бъдат дадени като един процент, без да бъдат назовани пациентите, които са го дали, и процедурата няма да бъде описвана като безопасна, защото хората все още умират от нея, рядко след автоложна трансплантация при пациент в добро състояние и значително по-малко рядко след донорска трансплантация. Ако друго отделение ви е подало чисто число без прикрепен диапазон, попитайте от кои пациенти идва то и наблюдавайте какво ще се случи след това.

Въпроси, които ни задават, често задавани въпроси за трансплантация при лимфом

Ще имам ли нужда от донор за трансплантация при лимфом

Обикновено не. Стандартната процедура при лимфом е автоложна, тоест вашите собствени стволови клетки се събират, замразяват и връщат след високодозова химиотерапия. Няма донор, няма търсене на съвместимост и няма реакция на присадката срещу гостоприемника. Донорска трансплантация при лимфом съществува и е рядка, запазена най-вече за болест, която е рецидивирала след всичко останало.

Наистина ли трансплантацията на костен мозък при лимфом се взема от костта

Вече не, в почти всички случаи. Инжекции изтласкват стволовите клетки от костния мозък в кръвообращението и апарат ги събира от вена през машина в продължение на няколко часа, а представата за игла в таза под обща упойка принадлежи на донорското вземане на костен мозък, което е друга процедура.

Колко опасно е

Автоложната трансплантация носи риск от смърт от процедурата от порядъка на няколко процента при пациент в добро състояние, като основната опасност е тежка инфекция през периода на ниски кръвни показатели, а алогенната трансплантация носи значително по-висок риск. В една рандомизирана серия алогенни трансплантации при рефрактерен агресивен лимфом общата преживяемост на една година беше 52 процента.

Има ли още смисъл от трансплантация сега, когато съществува CAR T

В няколко ситуации да. Рецидивиралият ходжкинов лимфом, мантелноклетъчният лимфом при по-млади пациенти, някои Т-клетъчни лимфоми и голямоклетъчният B-клетъчен лимфом, рецидивиращ повече от година след първото лечение, все още се трансплантират, а модифицираните клетки са предпочитани при голямоклетъчен B-клетъчен лимфом, който рецидивира в рамките на дванадесет месеца, където рандомизирани проучвания ги подкрепят.

Защо все повтарят, че лимфомът ми трябва първо да отговори

Защото и двете основополагащи проучвания включиха само пациенти, чийто лимфом все още се смаляваше при спасителна химиотерапия. Високодозовата химиотерапия си остава химиотерапия, така че лимфом, който пренебрегва нормална доза, ще пренебрегне и голяма, а междинното изследване след спасителното лечение е това, което потвърждава трансплантацията, и то не е забавяне.

Колко дълъг е болничният престой

Две до четири седмици при автоложна трансплантация, по-голямата част в самостоятелна стая с ограничени посещения, последвани от седмични прегледи в клиниката около месец, а при алогенна трансплантация болничният престой е подобен, но близкото проследяване продължава до около стотния ден.

Кога ще се почувствам нормално

По-късно, отколкото някой ви предупреждава. Повечето хора функционират горе-долу добре към третия месец и се връщат на работа в някаква форма между шестия и дванадесетия, а умора, която продължава след една година, трябва да бъде изследвана, а не приемана, защото функцията на щитовидната жлеза, запасите от желязо и настроението са лечими причини.

Ще засегне ли плодовитостта ми

Често да, и разговорът трябва да се състои преди кондиционирането, а не след него. Съхраняването на сперма отнема ден или два, а замразяването на яйцеклетки или ембриони отнема повече време и понякога не може да се вмести в графика, затова трябва да бъде повдигнато през първата седмица, а не през последната.

Мога ли да получа мнение, без да пътувам

Да, и не струва нищо. Изпратете хистологичния резултат, изследванията за стадиране, проведеното досега лечение, датата, на която завърши първото лечение, и всяка оценка на отговора след спасителна химиотерапия, и получавате писмено мнение, а когато то съвпада с плана, който вече имате, го казва.

References

  1. Philip T, Guglielmi C, Hagenbeek A, et al. Autologous bone marrow transplantation as compared with salvage chemotherapy in relapses of chemotherapy sensitive non-Hodgkin lymphoma. N Engl J Med. 1995;333(23):1540-1545.
  2. Schmitz N, Pfistner B, Sextro M, et al. Aggressive conventional chemotherapy compared with high dose chemotherapy with autologous haemopoietic stem cell transplantation for relapsed chemosensitive Hodgkin disease, a randomised trial. Lancet. 2002;359(9323):2065-2071.
  3. Moskowitz CH, Nademanee A, Masszi T, et al. Brentuximab vedotin as consolidation therapy after autologous stem cell transplantation in patients with Hodgkin lymphoma at risk of relapse or progression, a randomised double blind placebo controlled phase 3 trial. Lancet. 2015;385(9980):1853-1862.
  4. Locke FL, Miklos DB, Jacobson CA, et al. Axicabtagene ciloleucel as second line therapy for large B cell lymphoma. N Engl J Med. 2022;386(7):640-654.
  5. Kamdar M, Solomon SR, Arnason J, et al. Lisocabtagene maraleucel versus standard of care with salvage chemotherapy followed by autologous stem cell transplantation as second line treatment in patients with relapsed or refractory large B cell lymphoma. Lancet. 2022;399(10343):2294-2308.
  6. Bishop MR, Dickinson M, Purtill D, et al. Second line tisagenlecleucel or standard care in aggressive B cell lymphoma. N Engl J Med. 2022;386(7):629-639.
  7. Glass B, Hasenkamp J, Wulf G, et al. Rituximab after lymphoma directed conditioning and allogeneic stem cell transplantation for relapsed and refractory aggressive non-Hodgkin lymphoma, an open label randomised phase 2 trial. Lancet Oncol. 2014;15(7):757-766.

Бележка на редактора

Написано от медицинския редакционен екип на Biruni Hospital. Прегледано от Prof. Dr. Hilmi APAK, Детска хематология и онкология.

Свързани лечения

Виж всички