Към съдържанието
ХЦК - чернодробна трансплантация при хепатоцелуларен карцином
Трансплантация на органи

ХЦК - чернодробна трансплантация при хепатоцелуларен карцином

За това отделение

 
Органна трансплантация

Чернодробната трансплантация премахва рака и цирозата, която го е причинила, с една операция. При внимателно подбрани пациенти трима от всеки четирима са живи пет години по-късно.

Хепатоцелуларният карцином расте при повечето пациенти в черен дроб, вече увреден от хепатит или алкохол, и лечението само на тумора оставя увреден черен дроб, в който могат да се появят нови тумори. Трансплантацията лекува и двете. Резултатите зависят от подбора, размера и броя на туморите, туморния маркер алфа-фетопротеин и липсата на разпространение в големите вени. За международните пациенти в Турция новият черен дроб идва от жив донор, в повечето случаи роднина, който дава част от собствения си черен дроб след пълна оценка и одобрение от етична комисия. Изпратете ни своите образни изследвания, кръвни тестове и история на лечението и трансплантационен хепатолог и хирург ще ви кажат дали трансплантацията е възможна, какво е необходимо за нея и колко време да планирате.

75%
Четиригодишна преживяемост в първата серия по Милански критерии
77,5% срещу 31,2%
Петгодишна преживяемост, трансплантация срещу липса на трансплантация след сваляне на стадия
2 до 3 месеца
В Истанбул за реципиента
Безплатно
Преглед на вашето досие от трансплантационния екип
Безплатна консултация

Кога трансплантацията е отговорът?

Защо новият черен дроб лекува две заболявания

Повечето случаи на чернодробен рак възникват при цироза. Белезите идват от години с хепатит B или C, алкохол или чернодробна стеатоза. Отстраняването на тумора или унищожаването му с топлина или химиоемболизация лекува видимия рак и оставя черен дроб, в който продължават да се образуват нови тумори и който сам по себе си може да е в недостатъчност.

Трансплантацията премахва целия болен орган, видимите тумори, тези, които са твърде малки, за да се видят, и цирозата. Никое друго лечение не се справя и с двете. За пациент, чийто рак все още е ограничен в черния дроб и не е твърде голям, тя дава най-добрия шанс за излекуване. Трудността е в подбора на пациентите, при които ракът няма да се върне в новия черен дроб.

Миланските критерии

Проучването, което постави правилото

През 1996 г. група в Милано съобщава за 48 пациенти с цироза и малки тумори, които не могат да бъдат отстранени, подбрани по строги правила, един тумор от 5 сантиметра или по-малко, или до три тумора, всеки от 3 сантиметра или по-малко. Четири години след трансплантацията 75 процента са живи, а ракът се е върнал при 8 процента. Сред пациентите, при които отстранените черни дробове потвърждават, че туморите отговарят на правилата, преживяемостта достига 85 процента. Когато туморите се оказват по-големи, тя е 50 процента.

Тези граници, наричани днес Милански критерии, остават референция в целия свят. Пациент, който е в техните рамки, може да очаква резултати, близки до тези при трансплантация за цироза без рак.

  1. Милански критерии. Един тумор до 5 см или до три тумора, всеки до 3 см, без инвазия на големите съдове.
  2. Критерии UCSF. Един тумор до 6,5 см или до три тумора, като най-големият е до 4,5 см, а общият диаметър е до 8 см.
  3. Правилото до седем. Размерът на най-големия тумор в сантиметри плюс броят на туморите дава сбор седем или по-малко, без микроскопска съдова инвазия.
  4. AFP модел. Скор, който съчетава размера и броя на туморите и нивото на алфа-фетопротеин, използван във Франция и все по-често и другаде.
  • Тумор в големите вени.
  • Разпространение извън черния дроб, към белите дробове, костите или лимфните възли около черния дроб и в гръдния кош, установено при образните изследвания за стадиране преди включването в списък.
  • Алфа-фетопротеин над 1000, който остава висок въпреки лечението.
  • Продължаваща употреба на алкохол или тежко сърдечно или белодробно заболяване, което прави дългата операция опасна.
Чернодробната трансплантация е ефективно лечение при малки, неоперабилни хепатоцелуларни карциноми при пациенти с цироза.
Mazzaferro and colleagues, New England Journal of Medicine, 1996
Отвъд Миланските критерии

В Сан Франциско пациентите, отговарящи на по-широките граници UCSF, имат 75,2 процента преживяемост на петата година, срещу 50 процента на първата година при тези извън тях. Международно проучване с 1556 пациенти установява 73,3 процента петгодишна преживяемост в рамките на Милан и 53,6 процента извън тях, както и 71,2 процента при пациенти извън Милан, които отговарят на правилото до седем без микроскопска съдова инвазия.

Броят на туморите и сантиметрите описват само част от поведението на рака. Френският AFP модел показва, че високият алфа-фетопротеин предсказва рецидив по-добре от размера. Пациентите извън Милан с нисък скор имат 14,4 процента риск от рецидив на петата година, а пациентите в рамките на Милан с алфа-фетопротеин над 1000 имат 37,1 процента.

Сваляне на стадия

Някои тумори се смаляват.

Когато туморите са твърде големи, лечението понякога може първо да ги смали. Италианското проучване XXL лекува пациенти извън Милан с химиоемболизация, аблация, хирургия или медикаменти в продължение на медиана от шест месеца. Пациентите, чиито тумори се връщат в рамките на границите и остават там, са рандомизирани. Пет години по-късно 77,5 процента от трансплантираните пациенти са живи, срещу 31,2 процента от тези, които продължават с други лечения. Проучването е малко, 45 пациенти, и е прекратено рано. Неговият резултат подкрепя трансплантацията след успешно сваляне на стадия.

След ефективно и трайно сваляне на стадия при подходящи хепатоцелуларни карциноми извън Миланските критерии чернодробната трансплантация подобрява преживяемостта без туморни събития и общата преживяемост в сравнение с нетрансплантационните терапии.
XXL trial, Lancet Oncology, 2020

Как се подбират пациентите и донорите?

Оценяват се двама души.

И за двамата трябва да е безопасно.

Живият донор

Кой може да дари

Турция извършва повече чернодробни трансплантации от жив донор от почти всяка друга страна и за международните пациенти донорът е жив човек. Роднини могат да даряват. Всеки друг се нуждае от одобрение от болничната етична комисия. Купуването или продаването на орган е престъпление в Турция и в страната на пациента и нито една легитимна програма няма да го разгледа. Донорът и реципиентът пътуват заедно с документи, доказващи тяхната родствена връзка.

Донорът трябва да е здрав възрастен между 18 и 55 години в повечето програми, със съвместима кръвна група, черен дроб, достатъчно голям, за да остави и на донора, и на реципиента достатъчно тъкан, и без чернодробна стеатоза или друго заболяване. Оценката отнема една до две седмици. Тя включва кръвни тестове, КТ и МРТ на черния дроб, сърдечни изследвания и разговори с психолог и независим лекар. Отказът остава възможен във всеки момент, а екипът ще каже само, че донорът не е подходящ.


Рискове за донора

Донорите дават дясната или лявата част на черния дроб в операция от шест до осем часа. И двете половини израстват отново. В рамките на два до три месеца всяка от тях е близо до пълния си размер. Усложнения като изтичане на жлъчка или инфекция се срещат при малка част от донорите, а рискът от смърт е малък и реален, оценяван на доста под един процент в центрове с опит. Всеки донор трябва да чуе тази цифра, преди да даде съгласие, от лекар, който не е част от екипа на реципиента, с време за размисъл и свободата да се оттегли, без да обяснява защо на никого в семейството.


Предвиждането на туморния рецидив се подобрява значително от модел, който включва AFP.
French liver transplant study, Gastroenterology, 2012
Какво обхваща оценката на реципиента

Първо идват образните изследвания. КТ или МРТ на черния дроб от последния месец, КТ на гръдния кош и костна сцинтиграфия изключват разпространение, а алфа-фетопротеин и пълна проверка на сърцето, белите дробове, бъбреците и инфекциите допълват картината. Туморният борд от хепатолози, трансплантационни хирурзи, рентгенолози и онколози решава дали ракът отговаря на критериите на програмата и дали първо е необходимо лечение за контрол или смаляване.

Повече пациенти с хепатоцелуларен карцином биха могли да бъдат кандидати за трансплантация, ако настоящият двоен подход към кандидатурата, основан на строгите Милански критерии, бъде заменен с по-точна оценка на преживяемостта.
Up-to-seven study, Lancet Oncology, 2009

Какво включва операцията и какви са резултатите?

Операцията и рисковете за реципиента

Операциите на донора и реципиента протичат успоредно. Черният дроб на реципиента се изважда, а донорският графт се свързва с кръвоносните съдове и жлъчния канал на реципиента в продължение на осем до дванадесет часа прецизна микрохирургия върху артерии с дебелина само няколко милиметра, където опитът на екипа личи най-много. Реципиентът прекарва няколко дни в интензивно отделение и три до четири седмици в болница.

Ранните проблеми включват кървене, изтичане на жлъчка, стесняване на кръвоносните съдове и инфекция. Отхвърлянето се лекува с кратък курс на по-силна имуносупресия. Лекарствата срещу отхвърляне се приемат доживотно. Те повишават риска от инфекции, бъбречни проблеми и кожни ракови заболявания. Самият рак може да се върне, най-често през първите две години, а рискът нараства с размера на тумора, алфа-фетопротеина и съдовата инвазия, установена в отстранения черен дроб.


Настоящите критерии за чернодробна трансплантация, основани на размера на тумора, могат да бъдат умерено разширени, като същевременно се запазва отлична преживяемост.
University of California San Francisco series, Hepatology, 2001

Тази таблица се придвижва настрани на тесен екран. Плъзнете или влачете, за да видите всички колони.

Преживяемост след трансплантация според правилото за подбор
Група Проучване Преживяемост
В рамките на Миланските критерии Милано 1996, 48 пациенти 75 процента на четвъртата година
В рамките на критериите UCSF Сан Франциско 2001, 70 пациенти 75,2 процента на петата година
В рамките на Милан Международно проучване 2009, 1556 пациенти 73,3 процента на петата година
Извън Милан, в рамките на правилото до седем, без съдова инвазия Международно проучване 2009 71,2 процента на петата година
Извън Милан, със свален стадий, трансплантирани Проучване XXL 2020, 45 пациенти 77,5 процента на петата година, срещу 31,2 без трансплантация
Оценка, две до три седмици
Реципиентът и донорът се оценяват успоредно. Туморният борд и етичната комисия заседават, донорът дава писмено съгласие два пъти и датата се определя.
Операция и болница, три до четири седмици
Донорът напуска болницата за около седмица, а реципиентът за три до четири, след интензивното отделение и първите корекции на лекарствата срещу отхвърляне.
Проследяване наблизо, един до два месеца
Кръвни тестове два пъти седмично, след това веднъж седмично, и образни изследвания на съдовете и жлъчните пътища. Донорите отлитат за дома след четири до шест седмици в повечето случаи, реципиентът след два до три месеца, щом лекарствата са стабилни и хепатолог у дома се е съгласил да поеме грижата.

Един координатор остава с вас от първото съобщение. Екипът работи на седем езика. Останалите се покриват от преводачи. Писмо-покана, в което се посочват болницата, хирургът, реципиентът и донорът, се изпраща десет дни преди пътуването. Офисът за международни пациенти организира трансферите и апартамент близо до болницата за месеците на престоя, за реципиента, донора и придружител. Налични са халал, вегетариански и диабетични менюта, има молитвена стая, а искане за жена лекар се предава на отделението и се изпълнява, когато графикът позволява. След връщането у дома координаторът остава достъпен на същия номер в WhatsApp, а трансплантационният екип проследява кръвните резултати, изпратени от дома, доживотно. Преди да заминете, екипът пише на вашия хепатолог с протокола от операцията, патологията на отстранения черен дроб, дозите на лекарствата срещу отхвърляне и целевите нива в кръвта, графика на образните изследвания за рецидив и признаците, които трябва да ви върнат при нас или в най-близкия трансплантационен център, и се уговаря кой отговаря на обаждане през уикенда, тъй като първата година след чернодробна трансплантация е времето, когато бързите решения имат най-голямо значение.

Цената следва същата логика.

Тя зависи от изследванията на двамата души, двете операции, дните в интензивно отделение и болница, лекарствата през първите месеци и проследяването. Офертата трябва да посочва всяка част и да указва дневната ставка за всеки допълнителен ден. Вашата собствена цифра идва след безплатния преглед на вашето досие.

Чести въпроси за чернодробна трансплантация при ХЦК

Кой отговаря на условията за чернодробна трансплантация при чернодробен рак?
Пациенти, чийто рак е ограничен в черния дроб, в рамките на Миланските критерии или на по-широки приети граници, без инвазия на големите вени или разпространение, и достатъчно добре, за да понесат операцията. Някои пациенти извън границите отговарят на условията след сваляне на стадия.
Каква е преживяемостта след трансплантация при ХЦК?
В рамките на Миланските критерии около трима от всеки четирима пациенти са живи на петата година. След успешно сваляне на стадия проучването XXL съобщава за 77,5 процента петгодишна преживяемост.
Може ли чужденец да получи черен дроб от починал донор в Турция?
Не. Международните пациенти получават част от черен дроб от жив донор, в повечето случаи роднина, с одобрение от болничната етична комисия.
Безопасно ли е да даря част от черния си дроб?
Оставащият черен дроб израства отново в рамките на месеци и повечето донори се връщат към нормалния си живот. Рискът от смърт е малък, но реален, оценяван на доста под един процент в центрове с опит.
Може ли ракът да се върне след трансплантация?
Да. Рецидивът е най-вероятен в рамките на две години и зависи от размера и броя на туморите, алфа-фетопротеина и съдовата инвазия. Редовните образни и кръвни изследвания го откриват рано.
Колко дълго оставаме в Истанбул?
Планирайте два до три месеца за реципиента и четири до шест седмици за донора, включително оценката преди операцията.

Литература

  1. Mazzaferro V, Regalia E, Doci R, et al. Liver transplantation for the treatment of small hepatocellular carcinomas in patients with cirrhosis. New England Journal of Medicine. 1996;334(11):693-699.
  2. Yao FY, Ferrell L, Bass NM, et al. Liver transplantation for hepatocellular carcinoma: expansion of the tumor size limits does not adversely impact survival. Hepatology. 2001;33(6):1394-1403.
  3. Mazzaferro V, Llovet JM, Miceli R, et al. Predicting survival after liver transplantation in patients with hepatocellular carcinoma beyond the Milan criteria: a retrospective, exploratory analysis. Lancet Oncology. 2009;10(1):35-43.
  4. Duvoux C, Roudot-Thoraval F, Decaens T, et al. Liver transplantation for hepatocellular carcinoma: a model including alpha-fetoprotein improves the performance of Milan criteria. Gastroenterology. 2012;143(4):986-994.
  5. Mazzaferro V, Citterio D, Bhoori S, et al. Liver transplantation in hepatocellular carcinoma after tumour downstaging (XXL): a randomised, controlled, phase 2b/3 trial. Lancet Oncology. 2020;21(7):947-956.

Бележка на редактора

Написано от медицинския редакционен екип на Biruni Hospital. Прегледано от Assoc. Prof. Dr. Suat BATAR, Ортопедия и травматология.

Свързани лечения

Виж всички