Към съдържанието
Химиотерапия FOLFIRINOX
Медицинска онкология

Химиотерапия FOLFIRINOX

За това отделение

 
Медицинска онкология

След операция за рак на панкреаса шест месеца FOLFIRINOX повишиха медианната преживяемост от 35 на 54 месеца. FOLFIRINOX е и сред най-трудните за понасяне химиотерапевтични схеми.

FOLFIRINOX съчетава четири стари лекарства, флуороурацил, левковорин, иринотекан и оксалиплатин, на всеки две седмици, с преносима помпа, която работи два дни у дома. В проучването, което го въведе, пациентите с метастатичен рак на панкреаса живяха медианно 11.1 месеца срещу 6.8 с гемцитабин, а качеството им на живот се задържа по-дълго въпреки по-тежката схема. Тя е подходяща за пациенти в добро общо състояние и именно годността се оценява първо. Изпратете ни своята хистология, образни изследвания и кръвни тестове и медицински онколог ще Ви каже дали за Вас е подходяща пълната схема, модифицирана схема или по-щадяща алтернатива.

54.4 срещу 35.0
Месеци медианна преживяемост след операция, срещу гемцитабин
11.1 срещу 6.8
Месеци медианна преживяемост при метастатично заболяване
На всеки 2 седмици
Инфузия в дневен стационар, след това 46 часа с домашна помпа
Безплатно
Преглед на Вашето досие от онколог
Безплатна консултация

Какво представлява FOLFIRINOX?

Името описва състава. FOL за фолинова киселина, наричана още левковорин. F за флуороурацил. IRIN за иринотекан. OX за оксалиплатин. Всяко от четирите лекарства се използваше десетилетия самостоятелно или по двойки, при рак на дебелото черво и стомаха, когато през 2000-те години френска група съчета и четирите при рак на панкреаса, заболяване, при което химиотерапията беше постигнала много малко, тъй като стандартното лекарство по онова време, гемцитабин, добавяше седмици, а не месеци преживяемост и свиваше тумора при по-малко от един на всеки десет пациенти. Комбинацията атакува раковите клетки по три различни начина едновременно. Това я прави ефективна. Това я прави и тежка.


В сравнение с гемцитабин FOLFIRINOX беше свързан с предимство в преживяемостта и с повишена токсичност. FOLFIRINOX е вариант за лечение на пациенти с метастатичен рак на панкреаса и добро общо състояние.
Conroy и колеги, New England Journal of Medicine, 2011
Четирите лекарства, едно по едно

Оксалиплатин, платинов препарат, уврежда ДНК и се прилага като двучасова инфузия. Характерният му страничен ефект е увреждане на нервите, първо като изтръпване на пръстите и устата, провокирано от студ, по-късно като трайно скованост и загуба на усет.

Иринотекан блокира ензим, от който раковите клетки се нуждаят, за да копират своята ДНК, и се влива в продължение на 90 минути. Диарията е неговият отличителен белег.

Левковорин е витамин, който засилва действието на флуороурацил, и се прилага в продължение на два часа заедно с иринотекан. Самият флуороурацил блокира градивните елементи на ДНК и се влива чрез малка преносима помпа в продължение на 46 часа у дома. Затова преди първия цикъл е необходим порт под кожата.

Къде се прилага?

Рак на панкреаса в три ситуации

След операция. Шест месеца модифициран FOLFIRINOX е стандартът за пациенти в добро общо състояние, при които ракът на панкреаса е отстранен, след проучването PRODIGE 24, описано по-долу.

Преди операция или вместо нея. Когато туморът обхваща големите съдове и не може да бъде отстранен при поставяне на диагнозата, първо се прилага FOLFIRINOX, понякога последван от лъчетерапия, като една четвърт от пациентите в обобщените проучвания успяха да бъдат оперирани след това.

При метастатично заболяване. За пациенти в добро общо състояние това е един от двата стандарта на първа линия, наред с гемцитабин с nab-паклитаксел, а към тях се присъедини и сродна схема, наречена NALIRIFOX.

Прилага се и при рак на дебелото черво.

Същите четири лекарства, в малко различни дози и под името FOLFOXIRI, се използват при метастатичен рак на дебелото черво при пациенти в добро общо състояние, чиито чернодробни метастази биха могли да станат отстраними, както и при някои тумори на стомаха и жлъчните пътища.

Какво показаха проучванията?

Как да четете таблицата

Две от проучванията сравниха FOLFIRINOX с гемцитабин, лекарството, което той замени, при пациенти с едно и също заболяване, разпределени на случаен принцип. Те са най-силното доказателство. Мета-анализът при локално авансирало заболяване обобщи проучвания без група за сравнение и самите автори поискаха рандомизирано проучване, което да го потвърди.

Доброто общо състояние беше входен билет. Всяко проучване в таблицата включи пациенти, които могат да се грижат за себе си и да прекарват по-голямата част от деня извън леглото. Резултатите не важат за пациенти, които са крехки, с жълтеница или тежко отслабнали.

Тази таблица се плъзга настрани на тесен екран. Плъзнете или дръпнете, за да видите всички колони.

Проучвания на FOLFIRINOX и сродните му схеми
Ситуация Проучване Сравнение Резултат Токсичност
Метастатичен рак на панкреаса PRODIGE 4, 342 пациенти, New England Journal of Medicine 2011 FOLFIRINOX срещу гемцитабин Медианна преживяемост 11.1 срещу 6.8 месеца. Отговор 31.6 срещу 9.4 процента. Качеството на живот се задържа по-дълго Повече нежелани събития. Фебрилна неутропения 5.4 процента
След операция за рак на панкреаса PRODIGE 24, 493 пациенти, New England Journal of Medicine 2018 Модифициран FOLFIRINOX срещу гемцитабин в продължение на 24 седмици Медианна преживяемост 54.4 срещу 35.0 месеца. Живи на третата година 63.4 срещу 48.6 процента Събития степен 3 или 4 при 75.9 срещу 52.9 процента
Локално авансирал рак на панкреаса Мета-анализ на 13 проучвания, 689 пациенти, Lancet Oncology 2016 Без група за сравнение Медианна преживяемост 24.2 месеца. Последваща резекция при 25.9 процента, с чисти резекционни линии при 78 процента от тях 60 сериозни събития на 100 пациенти. Няма смъртни случаи от токсичност
Метастатичен рак на панкреаса NAPOLI 3, 770 пациенти, Lancet 2023 NALIRIFOX срещу гемцитабин с nab-паклитаксел Медианна преживяемост 11.1 срещу 9.2 месеца Степен 3 или по-висока при 87 срещу 86 процента
Метастатичен рак на дебелото черво GONO, 244 пациенти, Journal of Clinical Oncology 2007 FOLFOXIRI срещу FOLFIRI Отговор 66 срещу 41 процента. Медианна преживяемост 22.6 срещу 16.7 месеца. Чернодробни метастази отстранени при 36 срещу 12 процента Увреждане на нервите 19 срещу 0 процента. Тежка неутропения 50 срещу 28 процента

Какво включва един цикъл и какви са страничните ефекти?

  1. Ден първи, сутрин. Кръвна картина, бъбречни и чернодробни изследвания, проверка на теглото и оплакванията. Лекарства против гадене и атропин, който предотвратява ранната диария, причинявана от иринотекан.
  2. Ден първи, в дневния стационар. Оксалиплатин в продължение на два часа, след това иринотекан с левковорин от 90 минути до два часа. Общо четири до пет часа.
  3. Ден първи, следобед. Помпата с флуороурацил се свързва към порта, малко шишенце, носено в чантичка. С него се прибирате у дома или в хотела.
  4. Ден трети. Помпата се разкачва в болницата или от медицинска сестра у дома. В много отделения се поставя инжекция с растежен фактор за защита на белите кръвни клетки.
  5. Дни от четвърти до четиринадесети. Възстановяване, като най-ниската точка на кръвната картина е между осмия и дванадесетия ден, когато инфекцията е най-опасна и е най-добре да се избягват тълпи, болни посетители и сурова храна.
  • Умора, най-честото оплакване, най-силна през първата седмица от всеки цикъл.
  • Гадене, овладяно при повечето пациенти с таблетките, изписани за вкъщи.
  • Диария, от иринотекан, лекувана при първото разхлабено изхождане с лоперамид по схема, която сестрата обяснява.
  • Изтръпване и чувствителност към студ в ръцете, краката и устата, от оксалиплатин. Избягвайте студени напитки за няколко дни.
  • Ниски бели кръвни клетки през втората седмица, страничният ефект, който превръща температурата в спешно състояние и причината в много отделения след всяка помпа да се поставя инжекция с растежен фактор.
  • Оредяване на косата, болки в устата и загуба на апетит.
  1. Температура 38 градуса или повече, или втрисане, по всяко време.
  2. Диария повече от четири пъти дневно въпреки лоперамид или каквато и да е диария с температура.
  3. Повръщане, което Ви пречи да пиете течности.
  4. Болка в гърдите, задух или болезнено подута ръка от страната на порта.
  5. Помпа, която алармира, тече или е спряла.
Температурата е спешно състояние
Температура 38 градуса или повече през втората седмица от цикъла може да означава инфекция при почти липсващи бели кръвни клетки, които да се борят с нея. Лекува се с венозни антибиотици същия ден, а изчакването до сутринта е грешката, която трябва да се избегне. Отидете в най-близкото спешно отделение и кажете, че сте на FOLFIRINOX.

Тази таблица се плъзга настрани на тесен екран. Плъзнете или дръпнете, за да видите всички колони.

Колко често възникваха основните проблеми в проучванията
Проблем Проучване Честота
Температура с ниски бели кръвни клетки Метастатичен рак на панкреаса, PRODIGE 4 5.4 процента
Всяко събитие степен 3 или 4 След операция, PRODIGE 24, модифицирана схема 75.9 процента, срещу 52.9 с гемцитабин
Събития степен 3 или 4 на 100 пациенти Локално авансирало заболяване, мета-анализ 60.4
Увреждане на нервите, степен 2 или 3 Рак на дебелото черво, FOLFOXIRI 19 процента
Тежка неутропения Рак на дебелото черво, FOLFOXIRI 50 процента

Адювантната терапия с модифицирана схема FOLFIRINOX доведе до значително по-дълга преживяемост в сравнение с гемцитабин при пациенти с резециран рак на панкреаса, за сметка на по-висока честота на токсични ефекти.
PRODIGE 24, New England Journal of Medicine, 2018
Модифициран FOLFIRINOX
Оригиналната схема включваше бърза болусна доза флуороурацил преди помпата и пълна доза иринотекан. Модифицираната версия премахва болуса и намалява иринотекан от 180 на 150 милиграма на квадратен метър, и именно тази версия получават днес повечето пациенти, включително в проучването след операция. Дозите се намаляват допълнително или отделни лекарства се спират временно, когато страничните ефекти се натрупат, а оксалиплатин често се спира след четири до шест цикъла, ако се появи увреждане на нервите, докато останалите продължават.
Кой не бива да получава пълен FOLFIRINOX

Пациентите, които прекарват голяма част от деня в леглото, пациентите над 75 години с други заболявания и пациентите с билирубин над един и половина пъти над нормата бяха изключени от проучванията и те понасят схемата по-зле. Жълтеницата трябва първо да бъде облекчена със стент на жлъчния път. За тях по-добрият избор е гемцитабин с nab-паклитаксел, гемцитабин самостоятелно или по-щадяща двойна комбинация.

Първо се правят две кръвни изследвания. Тестът за DPD търси дефицит на ензима, който разгражда флуороурацил, което може да направи нормалната доза опасна, и европейските регулаторни органи го препоръчват преди флуороурацил от 2020 година. Тестът за UGT1A1 показва кой изчиства иринотекан бавно. И двата резултата водят до по-ниска доза, а лечението продължава.


Дни в Истанбул и как курсът се разпределя с дома

Дванадесет цикъла в продължение на шест месеца съставляват пълен курс. Малко пациенти прекарват това време в чужбина. Обичайният план е една до две седмици тук и това е продължителността на престоя, от която се нуждае мнозинството. Тя покрива консултацията и стадирането, теста за DPD, туморния борд, поставянето на порт като еднодневна процедура, първия цикъл с помпата и контролен преглед през втората седмица, когато кръвната картина е най-ниска. След това схемата и дозите се описват за Вашия собствен онколог, а останалите цикли се провеждат у дома, където лекарствата са широко достъпни и евтини.

Операцията променя графика. Самата операция и възстановяването отнемат две до три седмици, а химиотерапията след нея започва осем до дванадесет седмици по-късно, у дома или тук, след като раната е зараснала и пациентът се храни достатъчно добре, за да издържи шест месеца лечение. Полетът е безопасен след като помпата е свалена и кръвната картина се е възстановила, което означава да се избягват дните от осмия до дванадесетия от цикъла.

Какво определя цената

Четирите лекарства са стари и генерични, така че самите медикаменти са скромен дял от сметката. Времето в дневния стационар, помпата и консумативите към нея, инжекциите с растежен фактор, лекарствата против гадене и кръвните изследвания преди всеки цикъл съставляват останалото, поставянето на порта е еднократна процедура, заплащана веднъж в началото, и тъй като цялата схема е извън патентна защита, разликата между внимателна и небрежна оферта се крие почти изцяло в тези съпътстващи елементи. Самата химиотерапия е евтина. Хоспитализация заради температура или диария е най-голямата неизвестна и офертата трябва да включва дневна ставка за нея.

Пакетите, публикувани от болници в Истанбул за химиотерапия при рак на панкреаса, посочват курс от четири цикъла за около два месеца и описват FOLFIRINOX като струващ с една пета до една трета повече от гемцитабин. Попитайте какво включва сумата. Растежният фактор, помпата и портът имат най-голямо значение. Вашата собствена сума следва след безплатния преглед на досието Ви.

Език, придружители и проследяване у дома

От първото Ви съобщение се определя един координатор от екипа за международни пациенти, който остава с Вас през целия престой. Екипът работи на английски, арабски, френски, руски, сръбски, румънски и испански и организира превод на други езици при поискване. Писмо-покана с името на болницата и на лекуващия онколог се изпраща десет дни преди пътуването. Офисът за международни пациенти организира трансфер от летището и хотел близо до болницата за Вас и придружител, а по време на първия цикъл е необходим придружител. Стаите за хоспитализирани пациенти разполагат с легло за придружител. Предлагат се халал, вегетарианско и диабетично меню, на място има молитвена стая, а заявка за жена лекар се предава на отделението и се изпълнява, когато графикът позволява. След връщането у дома координаторът остава на разположение на същия номер в WhatsApp, а онкологът тук преглежда Вашите кръвни изследвания и образни изследвания при поискване. Хирургията, лъчетерапията и медицинската онкология са на една площадка, така че туморен борд, който препоръча операция след FOLFIRINOX, може да я насрочи без смяна на болница.

Често задавани въпроси за FOLFIRINOX

Какво означава FOLFIRINOX?
Фолинова киселина, флуороурацил, иринотекан и оксалиплатин, четири химиотерапевтични лекарства, прилагани заедно на всеки две седмици.
Колко ефективен е FOLFIRINOX при рак на панкреаса?
След операция медианната преживяемост беше 54.4 месеца срещу 35.0 с гемцитабин. При метастатично заболяване беше 11.1 срещу 6.8 месеца. При локално авансирало заболяване обобщените проучвания съобщиха 24.2 месеца, а една четвърт от пациентите можаха по-късно да бъдат оперирани.
Колко цикъла се прилагат?
Дванадесет цикъла в продължение на шест месеца след операция, а при метастатично заболяване толкова дълго, колкото ракът отговаря и страничните ефекти позволяват, често с по-ранно спиране на оксалиплатин.
Какви са основните странични ефекти?
Умора, гадене, диария, провокирано от студ изтръпване и скованост, както и ниски бели кръвни клетки, които превръщат температурата в спешно състояние. Модифицираната схема, използвана днес, причинява по-малко проблеми от оригиналната.
Мога ли да продължа лечението у дома, след като съм го започнал в Истанбул?
Да. Лекарствата са генерични и широко достъпни. След първия цикъл и контролния преглед планът се предава на Вашия собствен онколог и курсът продължава у дома.
Може ли семейството ми да дойде с мен?
Да, а по време на първия цикъл е необходим придружител. Офисът за международни пациенти организира хотел близо до болницата.
Нашите резултати подкрепят използването на схемата NALIRIFOX като възможна референтна схема за първа линия на лечение на метастатичен дуктален аденокарцином на панкреаса.
NAPOLI 3, The Lancet, 2023

Източници

  1. Conroy T, Desseigne F, Ychou M, et al. FOLFIRINOX versus gemcitabine for metastatic pancreatic cancer. New England Journal of Medicine. 2011;364(19):1817-1825.
  2. Conroy T, Hammel P, Hebbar M, et al. FOLFIRINOX or Gemcitabine as Adjuvant Therapy for Pancreatic Cancer. New England Journal of Medicine. 2018;379(25):2395-2406.
  3. Suker M, Beumer BR, Sadot E, et al. FOLFIRINOX for locally advanced pancreatic cancer: a systematic review and patient-level meta-analysis. Lancet Oncology. 2016;17(6):801-810.
  4. Wainberg ZA, Melisi D, Macarulla T, et al. NALIRIFOX versus nab-paclitaxel and gemcitabine in treatment-naive patients with metastatic pancreatic ductal adenocarcinoma (NAPOLI 3): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet. 2023;402(10409):1272-1281.
  5. Falcone A, Ricci S, Brunetti I, et al. Phase III trial of infusional fluorouracil, leucovorin, oxaliplatin, and irinotecan (FOLFOXIRI) compared with infusional fluorouracil, leucovorin, and irinotecan (FOLFIRI) as first-line treatment for metastatic colorectal cancer. Journal of Clinical Oncology. 2007;25(13):1670-1676.

Бележка на редактора

Написано от медицинския редакционен екип на Biruni Hospital. Прегледано от Assoc. Prof. Dr. Uğuray Payam HACISALİHOĞLU, Медицинска патология.

Свързани лечения

Виж всички