FOLFOX съчетава фолиниева киселина, флуороурацил и оксалиплатин в цикъл на всеки две седмици с 46-часова помпа у дома. След операция за рак на дебелото черво схемата повиши петгодишната преживяемост без болест от 67,4 на 73,3 процента, а при стадий III с по-нисък риск три месеца днес действат също толкова добре, колкото шест, като спестяват половината от нервното увреждане.
За това отделение
Медицинска онкология
На всеки две седмици, двучасова инфузия и малка помпа, която носите у дома два дни. След операция за рак на дебелото черво тя намалява вероятността ракът да се върне.
FOLFOX съчетава три лекарства, фолиниева киселина, флуороурацил и оксалиплатин, в цикъл, който се повтаря на всеки 14 дни. Онколозите разчитат на тази схема като основа на химиотерапията при рак на дебелото черво след операция и при напреднало заболяване, а я използват широко и при рак на стомаха и хранопровода. В проучването MOSAIC с 2246 пациенти след операция за рак на дебелото черво добавянето на оксалиплатин повиши петгодишната преживяемост без болест от 67,4 на 73,3 процента. При много пациенти с по-нисък риск три месеца лечение днес вършат работата, която някога изискваше шест.
73,3% срещу 67,4%
Без болест на 5 години след операция на дебелото черво, J Clin Oncol 2009
12 834 пациенти
Обединени, за да се сравнят 3 и 6 месеца лечение, NEJM 2018
0,7 на 100
Тежко изтръпване, налично и 4 години по-късно, J Clin Oncol 2009
Безплатно
Преглед на вашата хистология и образни изследвания от онколог
Безплатна консултация
Изпратете хистологичния резултат със стадия, броя отстранени и засегнати лимфни възли и резултата за MSI или за несъответстващо възстановяване на ДНК, както и оперативния протокол, последното КТ и нивото на CEA. Медицински онколог ще ви каже дали изобщо е нужна химиотерапия, дали три или шест месеца отговарят на вашия риск и дали FOLFOX или алтернатива с таблетки би подхождала по-добре на пътуването ви. Прегледът е безплатен и не изисква нищо в замяна.
FOL идва от фолиниева киселина, F от флуороурацил и OX от оксалиплатин, а схемата се използва вече четвърт век. Тази страница обяснява графика на химиотерапията FOLFOX, проучванията, които я направиха стандарт, избора между три и шест месеца, как протича един цикъл, изтръпването, което студът предизвиква, и как пациент от чужбина може да съчетае лечението с пътуване.
Какво представлява FOLFOX
Всяко лекарство има своя задача. Флуороурацил, познат като 5-FU, блокира градивните елементи на ДНК в делящите се клетки, а фолиниевата киселина, родствена на витамините и наричана още левковорин, кара флуороурацила да действа по-силно и по-дълго в тумора. Оксалиплатинът се свързва с ДНК. Клетките не могат да я копират. Заедно трите действат по-добре, отколкото всяко поотделно, а флуороурацилът се прилага отчасти като бавна инфузия в продължение на 46 часа, защото така лекарството действа по-дълго.
Един цикъл на всеки 14 дни
Оксалиплатинът и фолиниевата киселина се вливат във вена в продължение на два часа в първия ден, след което се въвежда малка доза флуороурацил, а останалото количество се свързва с преносима помпа, която го подава през следващите 46 часа у дома или в хотела.
FOLFOX4, mFOLFOX6 и другите варианти
Числото след името означава разлика в дозите и в графика. Модифицираният FOLFOX6, вариантът, използван днес в повечето болници, прилага оксалиплатин по 85 милиграма на квадратен метър телесна повърхност, а дозите и на трите лекарства се изчисляват според ръста и теглото на пациента. Вариантите се различават повече по удобство, отколкото по резултати.
Къде се използва
Рак на дебелото черво след операция, стадий III и стадий II с висок риск, за намаляване на вероятността от връщане.
Рак на ректума, като част от лечението преди или след операция с лъчетерапия.
Напреднал рак на червата, като първо или второ лечение, често с бевацизумаб, цетуксимаб или панитумумаб според гените на тумора.
Аденокарцином на стомаха и хранопровода, преди и след операция, както и с ниволумаб при напреднало заболяване.
Други видове рак, например някои тумори на панкреаса, жлъчните пътища и тънкото черво, предимно във варианти на схемата, в които се добавя или заменя лекарство.
MSI-high ракът на червата е различно заболяване
Около един на всеки седем рака на червата носи дефект в системата за възстановяване на несъответствията в ДНК, наричан MSI-high. В стадий II тези тумори рядко имат полза от флуороурацил, а при напреднало заболяване имунотерапията замени химиотерапията като първо лечение. Всеки хистологичен резултат трябва да включва това изследване.
След операция за рак на дебелото черво
Проучването MOSAIC
При 2246 пациенти след операция за рак на дебелото черво в стадий II или III шест месеца FOLFOX4 дадоха петгодишна преживяемост без болест от 73,3 процента срещу 67,4 процента само с флуороурацил и фолиниева киселина. Шестгодишната обща преживяемост беше 78,5 срещу 76,0 процента, а при стадий III 72,9 срещу 68,7 процента, докато при стадий II като цяло не се появи полза за преживяемостта. Andre и колеги, Journal of Clinical Oncology, 2009.
При стадий III оксалиплатинът заслужава мястото си. При стадий II онкологът преценява особеностите с висок риск, като изследвани по-малко от 12 лимфни възли, тумор, прораснал през чревната стена или запушил червото, или ракови клетки в кръвоносните съдове, спрямо ползата, която при повечето пациенти в стадий II е малка.
Три месеца или шест
Изтръпването от оксалиплатин се натрупва с всяка доза, затова по-краткото лечение има значение, ако действа също толкова добре.
Въпросът изглеждаше прост, а отговорът отне шест проучвания в дванадесет държави. Лекарите искаха да разберат дали половината курс, три месеца вместо шест, може да защити пациентите също толкова добре, като им спести половината нервно увреждане. Проучванията в Италия, Обединеното кралство, Франция, Гърция, Япония и Северна Америка бяха проведени поотделно и обединени още от самото начало, което даде на анализа повече пациенти, отколкото всяко отделно проучване можеше да набере. Отговорът зависеше от две неща. Първо, от риска на рака, преценен по дълбочината на тумора и броя на засегнатите лимфни възли. Второ, от самата схема, защото триседмичният график CAPOX, с оксалиплатин венозно и таблетки капецитабин у дома, се представи по-добре на три месеца, отколкото двуседмичният FOLFOX. Онколозите днес разделят пациентите в две групи, преди да изберат продължителността. Разговорът отнема минути. Той спестява на много пациенти три месеца лечение и немалко трайно изтръпване.
По-нисък риск, тумори T1 до T3 с един до три засегнати лимфни възли, наричано N1
По-висок риск, тумори T4 или четири и повече засегнати лимфни възли, наричано N2
Три месеца бяха толкова добри, колкото шест при заболяване с по-нисък риск
Сътрудничеството IDEA обедини шест проучвания с 12 834 пациенти. В групата с по-нисък риск тригодишната преживяемост без болест беше 83,1 процента след три месеца и 83,3 процента след шест. В групата с по-висок риск шест месеца бяха по-добри, 64,4 срещу 62,7 процента. Три месеца бяха категорично достатъчни с CAPOX, схема с таблетки, близка до FOLFOX, и по-малко сигурно достатъчни със самия FOLFOX. Grothey и колеги, New England Journal of Medicine, 2018.
Напреднал рак на червата, стомаха и хранопровода
При напреднало заболяване целта се измества от излекуване към контрол и FOLFOX става една стъпка в по-дълга последователност, която включва още FOLFIRI, антитела, избрани според гените на тумора, и при подбрани пациенти операция или аблация при разсейки в черния дроб.
Редът има по-малко значение от достъпа
Във френско проучване с 220 пациенти с напреднал рак на червата FOLFIRI, последван от FOLFOX6, даде медиана на преживяемостта 21,5 месеца, а обратният ред 20,6 месеца, без реална разлика. Важното е пациентите да получат и двете схеми по време на заболяването си. Tournigand и колеги, Journal of Clinical Oncology, 2004.
Рак на стомаха и хранопровода, CheckMate 649
При 1581 пациенти с напреднал аденокарцином на стомаха, гастроезофагеалната връзка или хранопровода добавянето на ниволумаб към FOLFOX или CAPOX удължи преживяемостта, със съотношение на риска 0,71 при тумори с комбиниран позитивен скор за PD-L1 пет или повече, както и с полза в по-широките групи. Тежките странични ефекти, свързани с лечението, бяха 59 срещу 44 процента. Janjigian и колеги, Lancet, 2021.
Преди първия цикъл
Портът
Портът прави възможна 46-часовата помпа
Малък резервоар се поставя под кожата под ключицата и се свързва с голяма вена при кратка процедура под местна упойка. Иглата на помпата влиза в него при всеки цикъл, така вените на ръката се щадят и лекарствата не могат да изтекат в кожата. Портът остава на място през целия курс и се отстранява след това.
Кръвни изследвания и тестът за DPD
Кръвна картина, бъбречни и чернодробни показатели, туморният маркер CEA и изследване за дефицит на DPD. Ензимът DPD разгражда флуороурацила. Малка част от хората носят генен вариант, който го понижава, и при пълна доза могат да получат тежка, понякога смъртоносна токсичност. Европейските регулаторни органи препоръчват изследване преди първата доза, а положителен резултат означава по-ниска начална доза. Лечението все пак продължава.
Един цикъл, ден по ден
Четиринадесет дни.
Цикълът накратко
Два до три часа в дневния стационар в първия ден, 46 часа с помпа у дома, кратко посещение за изключването ѝ на третия ден, след това единадесет дни възстановяване преди следващия цикъл. Кръвни изследвания се правят преди всеки цикъл.
1
Ден 1, сутрин
Кръвни изследвания, лекарски преглед, лекарство против гадене, след това оксалиплатин и фолиниева киселина заедно в продължение на два часа. Някои хора усещат изтръпване в гърлото или челюстта по време на инфузията, което отминава.
2
Ден 1, следобед
Инжекция флуороурацил в порта, след това помпата се свързва и се скрива в малка чанта или на колан. Връщате се с нея в хотела.
3
Ден 3
Помпата е празна след 46 часа. Медицинска сестра я изключва и промива порта, което отнема десет минути.
4
Дни 4 до 14
Умората и гаденето са най-силни в първите дни и отслабват. Белите кръвни клетки са най-ниски около ден 10. Повечето хора се чувстват почти нормално през втората седмица.
Странични ефекти и студът
Оксалиплатинът прави нервите чувствителни към студ за няколко дни след всяка доза. Докосването на студена повърхност или пиенето на нещо студено може да предизвика мравучкане в ръцете, устните или гърлото и внезапно усещане за стягане в гърлото, което плаши, но е безобидно. Носете ръкавици, когато отваряте хладилника, пийте напитки със стайна температура и покривайте устата и носа на студен въздух през тези дни. С месеците се натрупва отделно, трайно изтръпване на пръстите на ръцете и краката с всяка доза, а онкологът намалява или спира оксалиплатина, когато то започне да пречи на закопчаването, писането или ходенето. Другите странични ефекти са умора, гадене, диария, язвички в устата, ниски кръвни показатели с риск от инфекция и болезненост на дланите и стъпалата. При някои хора косата изтънява, а при малцина опада.
Изтръпването обикновено отзвучава, а при малцина остава
В MOSAIC тежко изтръпване засягаше 1,3 процента от пациентите година след лечението и 0,7 процента четири години след него. По-лекото изтръпване е по-често и се подобрява в рамките на месеци до години след последната доза.
Продължителност на престоя, полет, цена и пътуване
Честната сметка на една двуседмична схема
Шест месеца FOLFOX означават дванадесет цикъла, дванадесет свързвания и дванадесет изключвания на помпата, затова малко пациенти от чужбина получават всеки цикъл в Истанбул. Обичайният план е първи престой от около десет дни, който включва консултацията, поставянето на порта, теста за DPD и другите изследвания, първия цикъл и прегледа след най-ниските кръвни показатели. След това лечението продължава при онколог в родината по писмения протокол или с връщане на всеки две седмици за тези, които живеят наблизо. Когато онкологът е съгласен, CAPOX, с инфузия на всеки три седмици и таблетки между тях, отговаря много по-добре на пътуването и беше поне толкова ефективен в проучването IDEA. Летенето е безопасно, след като помпата бъде свалена, а портът, който се намира под кожата, не изисква специални грижи на летищната проверка или по време на полета.
Цена и пътуване
Разходите днес са другаде. Лекарствата от FOLFOX са остарели до евтини генерични продукти, така че портът, времето в дневния стационар, помпата, кръвните изследвания, КТ изследванията и всяко добавено антитяло или имунотерапия формират по-голямата част от сметката, а пациент на FOLFOX с бевацизумаб или ниволумаб плаща основно за добавеното лекарство. Публикуваните пакети в Истанбул покриват консултацията, порта, първия цикъл, преводач и трансферите. Хотелът, самолетните билети и следващите цикли остават извън тях, като изпращаме сума за един цикъл заедно с плана за лечение след безплатен преглед на вашите документи.
Координаторът пише на вашия език.
Английски, арабски, френски, руски, сръбски, румънски или испански, или чрез преводач. Офисът изпраща потвърждение на часа и писмо покана с името на болницата и на лекуващия лекар десет дни предварително, резервира хотела и трансферите и организира двама членове на семейството да присъстват на консултациите, ако желаете. Храната се предлага в халал, вегетариански и диабетичен вариант, на място има молитвена стая, а жена лекар може да бъде поискана още при първия контакт.
Между циклите и след тях
Пазете писмения план.
Щом се приберете у дома, вашият онколог поема проследяването след курса. След операция за рак на дебелото черво това означава кръвно изследване за CEA на всеки три до шест месеца и КТ на всеки шест до дванадесет месеца през първите три години, както и колоноскопия една година след операцията. Повечето рецидиви, които още могат да бъдат излекувани, се откриват по този начин.
Температурата означава спешно отделение, в същия час
Температура 38 градуса или по-висока през втората седмица след цикъл може да означава инфекция при ниски бели кръвни клетки, която изисква антибиотици в рамките на един час. Отидете в най-близкото спешно отделение и кажете, че сте на химиотерапия.
Тази таблица се плъзга настрани на тесен екран. Плъзнете или дръпнете, за да видите всички колони.
За какво да следите между циклите
Признак
Какво може да означава
Какво да направите
Температура 38 градуса или втрисане
Инфекция при ниски бели кръвни клетки
Незабавно в спешно отделение
Повече от четири воднисти изхождания на ден над обичайното
Диария от флуороурацил
Лоперамид според указанията, обадете се на екипа, ако не се овладее за един ден
Язвички в устата, които пречат на храненето или пиенето
Мукозит
Обадете се на екипа същия ден
Зачервяване, болка или подуване при порта
Инфекция или тромб в порта
Обадете се на екипа същия ден
Болка в гърдите по време на помпата
Рядък ефект на флуороурацила върху сърдечните артерии
Спрете помпата, ако сте обучени за това, и в спешно отделение
Изтръпване, което затруднява закопчаването или писането
Натрупано нервно увреждане от оксалиплатин
Съобщете преди следващия цикъл, за да се промени дозата
Често задавани въпроси за химиотерапията FOLFOX
Какво означава FOLFOX?
Фолиниева киселина, флуороурацил и оксалиплатин. Трите лекарства се прилагат заедно в цикъл, който се повтаря на всеки две седмици.
Колко дълго продължава лечението с FOLFOX?
След операция за рак на дебелото черво три или шест месеца, тоест шест или дванадесет цикъла, в зависимост от риска. Анализът IDEA с 12 834 пациенти показа, че три месеца са достатъчни при стадий III с по-нисък риск. При напреднал рак лечението продължава, докато помага, често с паузи.
Защо са ми нужни помпа и порт?
Флуороурацилът действа най-добре като бавна инфузия, затова по-голямата част от него се подава чрез малка преносима помпа в продължение на 46 часа. Портът под кожата позволява помпата да се свърже безопасно с голяма вена и щади вените на ръката.
Защо трябва да избягвам студени напитки по време на FOLFOX?
Оксалиплатинът прави нервите чувствителни към студ за няколко дни след всяка доза, затова студени напитки или предмети могат да предизвикат мравучкане и усещане за стягане в гърлото. Ефектът отминава. Напитки със стайна температура, ръкавици за хладилника и шал пред устата на студен въздух предотвратяват почти всичко от това.
Ще премине ли изтръпването в ръцете и краката ми?
При повечето хора то се подобрява в рамките на месеци до години след последната доза. В проучването MOSAIC тежко изтръпване остана при 0,7 процента от пациентите четири години по-късно.
Мога ли да започна FOLFOX в Истанбул и да продължа у дома?
Да. Първо посещение от около десет дни покрива порта, изследванията и първия цикъл. Следващите цикли могат да се прилагат от онколог в родината по писмения протокол или може да бъде избрана триседмична схема като CAPOX, ако подхожда на случая.
Източници
Andre T, Boni C, Navarro M, et al. Improved overall survival with oxaliplatin, fluorouracil, and leucovorin as adjuvant treatment in stage II or III colon cancer in the MOSAIC trial. J Clin Oncol. 2009;27(19):3109-16.
Grothey A, Sobrero AF, Shields AF, et al. Duration of Adjuvant Chemotherapy for Stage III Colon Cancer. N Engl J Med. 2018;378(13):1177-1188.
Tournigand C, Andre T, Achille E, et al. FOLFIRI followed by FOLFOX6 or the reverse sequence in advanced colorectal cancer, a randomized GERCOR study. J Clin Oncol. 2004;22(2):229-37.
Janjigian YY, Shitara K, Moehler M, et al. First-line nivolumab plus chemotherapy versus chemotherapy alone for advanced gastric, gastro-oesophageal junction, and oesophageal adenocarcinoma (CheckMate 649), a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet. 2021;398(10294):27-40.
Бележка на редактора
Написано от медицинския редакционен екип на Biruni Hospital. Прегледано от Specialist Dr. Nesrin Aslan İlkmen, Нуклеарна медицина.