Към съдържанието
Химиотерапия FOLFOXIRI
Медицинска онкология

Химиотерапия FOLFOXIRI

За това отделение

 
Медицинска онкология

Повечето химиотерапии при рак на червата използват по две лекарства наведнъж. FOLFOXIRI дава три, за пациенти в достатъчно добро състояние, за да имат полза.

FOLFOXIRI е химиотерапевтичен режим, който съчетава флуороурацил, левковорин, оксалиплатин и иринотекан на всеки две седмици, като флуороурацилът се влива в продължение на 48 часа чрез малка преносима помпа. Онколозите го използват основно като първо лечение при рак на червата, който се е разпространил и не може да бъде отстранен, заедно с бевацизумаб. В сравнение с режима с две лекарства FOLFIRI, той повишава дела на пациентите, чиито тумори се свиват, от 41 на 66 процента, а медианната преживяемост от 16,7 на 22,6 месеца (Falcone и колеги, Journal of Clinical Oncology, 2007). Обединен анализ на пет проучвания с бевацизумаб установява медианна преживяемост 28,9 месеца срещу 24,5 месеца при две лекарства и повече пациенти, при които чернодробните или белодробните метастази след това са могли да бъдат отстранени (Cremolini и колеги, 2020). Допълнителното лекарство носи повече странични ефекти, затова режимът е подходящ за пациенти в добро общо състояние и на възраст приблизително до 75 години. Тази страница обяснява лекарствата, как режимът се сравнява с FOLFOX, FOLFIRI и FOLFIRINOX, кой е подходящ кандидат, резултатите от проучванията, как лечението може да направи операцията възможна, хода на цикъла и страничните ефекти, както и как пациентите от чужбина го организират в Biruni Hospital в Истанбул.

66
Процент от пациентите, чиито тумори се свиват при FOLFOXIRI, срещу 41 процента при FOLFIRI
28,9
Месеца медианна преживяемост при FOLFOXIRI с бевацизумаб в пет обединени проучвания, срещу 24,5 месеца при две лекарства
16
Процент, при които метастазите по-късно са отстранени напълно, срещу 12 процента при две лекарства
Безплатно
Преглед на вашия патологичен резултат и образни изследвания от екипа по гастроинтестинална онкология
Безплатна консултация

Какво представлява FOLFOXIRI


FOLFOXIRI е най-интензивната стандартна химиотерапия при рак на червата, който се е разпространил. Той разменя повече странични ефекти срещу по-силно свиване на тумора и по-дълга преживяемост.
Режимът използва двете химиотерапевтични основи при рака на червата едновременно. FOLFOX съчетава флуороурацил с оксалиплатин, FOLFIRI го съчетава с иринотекан, а FOLFOXIRI дава и трите активни лекарства в един и същ цикъл. Левковоринът е витамин, който прави флуороурацила по-ефективен. Италианската група GONO разработва режима в началото на 2000-те години и го изпитва в поредица проучвания, които определят начина, по който се използва днес.
FOLFOXIRI се прилага като иринотекан 165 mg/m2 на ден 1, оксалиплатин 85 mg/m2 на ден 1, левковорин 200 mg/m2 на ден 1 и флуороурацил 3200 mg/m2 като 48-часова непрекъсната инфузия с начало на ден 1, на всеки 2 седмици (Falcone и колеги, 2007).
Четирите лекарства
Лекарство Как действа Прилага се като
Флуороурацил, 5-FU Блокира градивните елементи на ДНК 48-часова инфузия чрез преносима помпа
Левковорин Засилва действието на флуороурацила Инфузия за два часа
Оксалиплатин Свързва ДНК и спира копирането ѝ Инфузия за два часа
Иринотекан Блокира топоизомераза I, ензим, необходим за копирането на ДНК Инфузия за един час

Името

FOL за фолиева киселина, тоест левковорин. F за флуороурацил. OX за оксалиплатин. IRI за иринотекан.

FOLFOXIRI, FOLFOX, FOLFIRI и FOLFIRINOX

Сравнение на режимите
Режим Лекарства Основно приложение
FOLFOX Флуороурацил, левковорин, оксалиплатин Рак на червата след операция и при разпространение, рак на стомаха и хранопровода
FOLFIRI Флуороурацил, левковорин, иринотекан Рак на червата при разпространение, първо или второ лечение
FOLFOXIRI И четирите, без болусен флуороурацил, 48-часова инфузия Рак на червата, който се е разпространил, при пациенти в добро състояние, първо лечение
FOLFIRINOX Същите четири, с болусен флуороурацил и по-висока доза иринотекан Рак на панкреаса и преди химиолъчелечение при рак на ректума
Две лекарства са стандартът за повечето пациенти. Три лекарства се избират, когато свиването на тумора е най-важно, защото туморът причинява оплаквания, расте бързо или стои между пациента и операцията.
FOLFOXIRI същото ли е като FOLFIRINOX?
Те съдържат същите четири лекарства и понякога се бъркат. FOLFIRINOX, създаден във Франция за рак на панкреаса, добавя бърз болус флуороурацил и използва по-висока доза иринотекан. FOLFOXIRI, създаден в Италия за рак на червата, пропуска болуса и дава иринотекана първи. Дозите и профилът на страничните ефекти се различават, затова името в плана на лечение има значение.

Защо три лекарства едновременно

Последователно или в комбинация. Онколозите спорят по този въпрос цяло десетилетие.

Години наред стандартът беше да се дават две лекарства, докато спрат да действат, и след това да се премине към другата двойка. Логиката изглеждаше разумна, тъй като всеки пациент в крайна сметка щеше да получи и трите лекарства. В действителност много пациенти така и не достигат до второто лечение, защото ракът расте бързо или състоянието им се влошава след неуспеха на първата линия, а запазените в резерв лекарства никога не се използват. Прилагането на всичко в началото гарантира въздействие и с трите лекарства, удря тумора, докато пациентът е най-силен, и води до най-дълбоко свиване. Проучването TRIBE2 изследва въпроса пряко. Пациентите на първоначален FOLFOXIRI с бевацизумаб, със същия режим, въведен отново след прогресия, живеят по-дълго без втора прогресия от тези, които получават FOLFOX, а след това FOLFIRI, 19,2 месеца срещу 16,4.

Цената са ниските кръвни показатели и диарията, затова този подход получават само пациенти, които могат да го понесат.

Кой е подходящ кандидат

В проучванията са включени пациенти на възраст от 18 до 75 години в добро общо състояние, а по-възрастни само ако са напълно активни. На практика FOLFOXIRI се предлага на пациенти приблизително до 75 години, които са активни, хранят се добре и имат нормални кръвни показатели, чернодробна и бъбречна функция.
1
Пациентите с най-голяма полза
Тези, чиито метастази са ограничени в черния дроб или белите дробове и биха могли да станат отстраними, тези с голям туморен обем, който причинява оплаквания, и тези с мутация в RAS или с първичен тумор в дясната част на дебелото черво, при които анти-EGFR антителата са неефективни.
Състояния, които говорят против FOLFOXIRI
Състояние Причина Алтернатива
Възраст над 75 години или ограничена физическа годност По-висок риск от сериозни странични ефекти FOLFOX или FOLFIRI, или капецитабин самостоятелно
Съществуващо увреждане на нервите Оксалиплатинът го влошава FOLFIRI
Ниска активност на ензима DPD Флуороурацилът се натрупва до токсични нива Намалена доза или друг режим
Нарушена чревна функция или скорошна обструкция Риск от диария и перфорация Първо операция или стент
Туморните изследвания се правят преди избора на режим. Те определят партниращото лекарство, а понякога изцяло заместват химиотерапията.
Туморни изследвания преди започване
Изследване Резултат Какво означава
RAS, KRAS и NRAS Мутирал или див тип Мутирал означава бевацизумаб като партньор
BRAF V600E Налице при по-малко от един на десет Агресивен рак, с таргетно лечение във втора линия
Мисмач репарация или MSI Дефицитна, MSI-висок Първо имунотерапия вместо химиотерапия
HER2 Амплифициран при няколко процента Лечение, насочено към HER2, на по-късен етап

Резултати

Пациентите, разпределени към FOLFOXIRI плюс бевацизумаб, имат значително по-дълга обща преживяемост от разпределените към режими с две лекарства плюс бевацизумаб, медиана 28,9 срещу 24,5 месеца, както и по-висок обективен отговор и по-висок процент R0 резекции, срещу умерено увеличение на токсичността (Cremolini и колеги, 2020).
Основните проучвания
Проучване Сравнение Основен резултат
GONO, 244 пациенти FOLFOXIRI срещу FOLFIRI Отговор 66 срещу 41 процента, преживяемост 22,6 срещу 16,7 месеца
TRIBE, 508 пациенти FOLFOXIRI с бевацизумаб срещу FOLFIRI с бевацизумаб Време до растеж 12,1 срещу 9,7 месеца, отговор 65 срещу 53 процента
TRIBE2, 679 пациенти Първоначален FOLFOXIRI и повторно въвеждане срещу FOLFOX, последван от FOLFIRI, всички с бевацизумаб Време до втора прогресия 19,2 срещу 16,4 месеца
Обединени пет проучвания, 1697 пациенти FOLFOXIRI с бевацизумаб срещу две лекарства с бевацизумаб Преживяемост 28,9 срещу 24,5 месеца

Бележка за BRAF

Обединеният анализ не установява допълнителна полза от третото лекарство при тумори с мутация в BRAF, което в началото беше причина то да се използва при тази група (Cremolini и колеги, 2020).

Свиване на тумори преди операция


Чернодробни метастази

1
Конверсионно лечение
Когато ракът на червата се е разпространил в черния дроб на твърде много места или твърде близо до големите съдове, за да бъде отстранен безопасно, интензивната химиотерапия може да свие огнищата, докато операцията стане възможна. Този подход се нарича конверсия. Чернодробният хирург преглежда образните изследвания на всеки два до три цикъла.
Операцията се планира, щом огнищата се свият достатъчно, обикновено след четири до шест цикъла, тъй като по-продължителната химиотерапия може да увреди самия черен дроб. Бевацизумабът се спира поне шест седмици преди операцията. Огнищата, които изчезват на образните изследвания, все пак се маркират или отстраняват, когато е възможно, защото често остава микроскопичен рак. Аблация, лъчелечение или операция на етапи могат да завършат това, което хирургията сама по себе си не може.

Какво показват числата

Процентът на вторичните R0 резекции на метастази е по-висок в рамото с FOLFOXIRI, 15 процента срещу 6 процента сред всички пациенти и 36 процента срещу 12 процента сред пациентите само с чернодробни метастази (Falcone и колеги, 2007).

Бевацизумаб или анти-EGFR антитяло


FOLFOXIRI почти винаги се прилага с таргетно антитяло. Бевацизумаб, който блокира сигнала за кръвоснабдяване VEGF, е партньорът, изпитан в големите проучвания, и стандартният избор. Панитумумаб и цетуксимаб, които блокират рецептора EGFR, действат само при тумори без мутация в RAS или BRAF, които започват в лявата част на дебелото черво.
Избор на партниращо лекарство
Профил на тумора Обичаен партньор с FOLFOXIRI Бележка
Мутирал RAS, всяка страна Бевацизумаб Комбинацията, изпитана в TRIBE и TRIBE2
Див тип RAS и BRAF, дясна страна Бевацизумаб Анти-EGFR антителата действат слабо при тумори отдясно
Див тип RAS и BRAF, лява страна FOLFOX или FOLFIRI с панитумумаб или цетуксимаб Добавянето на третото лекарство към анти-EGFR лечение не показа ясна полза в TRIPLETE
BRAF V600E Бевацизумаб или две лекарства Таргетни енкорафениб и цетуксимаб на по-късен етап

Партниращото лекарство зависи от гените на тумора и от това къде в дебелото черво е започнал ракът.

Лечебният цикъл

1
Ден 1 в дневния стационар
Кръвна картина и биохимия. Лекарства против гадене. Иринотекан за един час, след това оксалиплатин и левковорин заедно за два часа, с бевацизумаб, ако е планиран. Помпата с флуороурацил се свързва към порта, преди да си тръгнете.

Двуседмичен цикъл

Две седмици FOLFOXIRI
Ден Какво се случва Къде
Ден 1 Инфузии около четири часа, свързване на помпата Дневен стационар
Дни 1 до 3 Флуороурацилът тече от помпата 48 часа Вкъщи или в хотела
Ден 3 Помпата се отстранява, портът се промива Дневен стационар, 15 минути
Дни 4 до 14 Възстановяване, най-ниски кръвни показатели около ден 7 до 10 Вкъщи
На всеки четири цикъла Образно изследване за измерване на отговора Отделение по образна диагностика

Странични ефекти

Сериозни странични ефекти при FOLFOXIRI с бевацизумаб спрямо две лекарства
Страничен ефект, степен 3 или 4 Три лекарства Две лекарства
Нисък брой неутрофили 45,8 процента 21,5 процента
Температура при ниски неутрофили 6,3 процента 3,7 процента
Диария 17,8 процента 8,4 процента
Гадене, умора, афти в устата и изтъняване на косата са чести и в повечето случаи леки. Иринотеканът може да предизвика спазми, изпотяване и сълзене по време на инфузията, които отшумяват след инжекция с атропин. Инжекции с растежен фактор предпазват броя на белите кръвни клетки, когато е необходимо.

Увреждане на нервите от оксалиплатин

Оксалиплатинът причинява изтръпване на пръстите и чувствителност към студ, първо около устата и гърлото след всяка доза и по-късно в ръцете и краката. Оксалиплатинът се спира временно или окончателно, преди увреждането да стане трайно.
  • Температура 38 градуса или повече.
  • Повече от четири допълнителни редки изхождания за един ден или диария, която лоперамидът не овладява.
  • Изтръпване, което затруднява закопчаването на копчета или писането.

Проверка на DPD преди първата доза

Ензим, наречен DPD, разгражда флуороурацила. Около един на двадесет души има намалена активност, а един на няколкостотин почти никаква, и при тях стандартната доза става животозастрашаваща. Кръвно изследване за гена DPYD или за нивото на ензима, препоръчвано в Европа от 2020 година, се прави преди първия цикъл, а дозата се намалява при понижена активност.

След първите месеци


1
Поддържащо лечение
След четири до шест месеца пълен режим, 8 до 12 цикъла, следва по-леко поддържащо лечение с флуороурацил и левковорин с бевацизумаб, на всеки две седмици, докато ракът отново започне да расте. Много пациенти преминават към таблетки капецитабин за поддържащото лечение.
В TRIBE2 пациентите, при които ракът прогресира след поддържащото лечение, получават отново FOLFOXIRI с бевацизумаб и тази стратегия превъзхожда планирана последователност от режими с две лекарства (Cremolini и колеги, 2020).
Оксалиплатинът често се спира по-рано от останалите лекарства заради увреждането на нервите и се въвежда отново по-късно, ако нервите са се възстановили. Паузите в лечението се планират с онколога, когато заболяването е стабилно дълго време.

Други приложения

Химиотерапия с четири лекарства извън разпространения рак на червата
Рак Режим Ситуация
Рак на панкреаса FOLFIRINOX или модифициран FOLFIRINOX Разпространено заболяване при пациенти в добро състояние, след операция и преди операция при гранично резектабилни тумори
Рак на ректума Модифициран FOLFIRINOX Преди химиолъчелечение и операция при локално авансирали тумори
Рак на червата след операция Не се използва FOLFOX или CAPOX остават стандартът

Рак на панкреаса

При рака на панкреаса четирите лекарства се използват под друго име и по друга схема. За него се изготвя отделен план, а дозата се определя от онкокомисията по панкреас.

Животът по време на лечение

Помпата върви навсякъде с вас в продължение на два дни.

Помпата, голяма колкото бебешко шише, стои в калъф на колан или презрамка. Можете да ходите, да спите и да се къпете внимателно, докато тя работи. В седмицата с оксалиплатин избягвайте студени напитки и студена храна в продължение на няколко дни, носете ръкавици, когато отваряте хладилника, и покривайте устата и носа си навън при студено време, тъй като студът отключва спазъма в гърлото, който оксалиплатинът причинява. Хранете се с малки и чести порции, пийте много течности и дръжте лоперамид вкъщи. Бременност трябва да се избягва по време на лечението и шест месеца след него.

Лечение за пациенти от чужбина

1
Продължителност на престоя и годност за летене
Първи престой от около три седмици покрива консултацията, туморните изследвания, ако липсват, поставянето на порт, изследването за DPD и първия цикъл с периода на ниски кръвни показатели. Пациентите са годни да летят, щом показателите се възстановят и помпата е свалена, и никога със свързана помпа.
Един координатор от офиса за международни пациенти се грижи за организацията от първото съобщение до изписването и отговаря на същия номер в WhatsApp, след като се приберете у дома. Офисът работи на английски, арабски, френски, руски, сръбски, румънски и испански и осигурява преводачи за други езици, а също организира писмото покана за виза, трансфери от летището, ежедневен транспорт и настаняване близо до болницата. Халал, вегетарианско и диабетично меню, молитвена стая на място и жена лекар при поискване, когато графикът позволява.

Два начина да завършите курса

2
Тук или у дома
Някои пациенти остават в Истанбул през цялата индукция от 8 до 12 цикъла, около четири до шест месеца, като чернодробният хирург преглежда образните изследвания тук. Други получават първите цикли тук и продължават с онколог у дома по нашия писмен план, като се връщат за образни изследвания и за решението за операция.
Преди първото посещение са ни необходими патологичният резултат, всички резултати за RAS, BRAF и мисмач репарация, скорошни КТ или МРТ изследвания като файлове с образи и обобщение на проведеното до момента лечение. Когато липсват туморни изследвания, тъканните блокчета могат да бъдат изпратени предварително, за да са готови резултатите за консултацията.

Цена

Режимът се остойностява за всеки двуседмичен цикъл. Общата сума зависи от телесната повърхност, партниращото антитяло, броя цикли и от това дали са необходими инжекции с растежен фактор.
Какво покрива офертата за FOLFOXIRI
Позиция Включено Остойностено отделно
Химиотерапия Четирите лекарства и помпата за всеки цикъл Бевацизумаб или анти-EGFR антитяло, когато се оферира отделно
Ден на лечение Консултация, кръвни изследвания, място в дневния стационар, сваляне на помпата Хоспитализация при температура или диария
Преди започване Консултация за планиране Поставяне на порт, изследване за DPD, генетични изследвания на тумора, образни изследвания
Сравнявайте оферти за един и същ брой цикли, със и без антитялото, и питайте дали поставянето на порт и помпата са включени.

Източници

  1. Falcone A, Ricci S, Brunetti I, et al. Phase III trial of infusional fluorouracil, leucovorin, oxaliplatin, and irinotecan (FOLFOXIRI) compared with infusional fluorouracil, leucovorin, and irinotecan (FOLFIRI) as first-line treatment for metastatic colorectal cancer. The Gruppo Oncologico Nord Ovest. J Clin Oncol. 2007;25(13):1670-1676.
  2. Loupakis F, Cremolini C, Masi G, et al. Initial therapy with FOLFOXIRI and bevacizumab for metastatic colorectal cancer. N Engl J Med. 2014;371(17):1609-1618.
  3. Cremolini C, Antoniotti C, Rossini D, et al. Upfront FOLFOXIRI plus bevacizumab and reintroduction after progression versus mFOLFOX6 plus bevacizumab followed by FOLFIRI plus bevacizumab in the treatment of patients with metastatic colorectal cancer (TRIBE2). A multicentre, open-label, phase 3, randomised, controlled trial. Lancet Oncol. 2020;21(4):497-507.
  4. Cremolini C, Antoniotti C, Stein A, et al. Individual patient data meta-analysis of FOLFOXIRI plus bevacizumab versus doublets plus bevacizumab as initial therapy of unresectable metastatic colorectal cancer. J Clin Oncol. 2020;38(28):3314-3324.

Бележка на редактора

Написано от медицинския редакционен екип на Biruni Hospital. Прегледано от Prof. Dr. Mustafa Teoman YANMAZ, Медицинска онкология.

Свързани лечения

Виж всички