Атезолизумаб е имунотерапия под формата на инфузия, която блокира PD-L1, белтъка, с който туморите изключват атакуващите ги имунни клетки. Одобрен е за рак на белия дроб след операция и в напреднал стадий, за дребноклетъчен рак на белия дроб и, заедно с бевацизумаб, за напреднал рак на черния дроб, където повиши едногодишната преживяемост от 54,6 на 67,2 процента.
За това отделение
Медицинска онкология
Атезолизумаб отпуска спирачката, която ракът поставя на имунната система. Останалото вършат собствените Т-клетки на пациента.
Атезолизумаб, предлаган като Tecentriq, е имунотерапевтично антитяло, което се прилага чрез инфузия на всеки три или четири седмици и блокира PD-L1, белтък, с който туморите изключват атакуващите ги имунни клетки. Регулаторните органи са го одобрили за рак на белия дроб в няколко стадия, за дребноклетъчен рак на белия дроб и за рак на черния дроб заедно с бевацизумаб. В проучването IMbrave150 при напреднал рак на черния дроб 67,2 процента от пациентите на атезолизумаб с бевацизумаб са били живи след една година срещу 54,6 процента на таблетки сорафениб. При предварително лекуван рак на белия дроб той удължи медианната преживяемост от 9,6 на 13,8 месеца в сравнение с химиотерапията, като предизвика тежки нежелани реакции при 15 процента от пациентите срещу 43 процента.
67,2% срещу 54,6%
Живи след 1 година при рак на черния дроб, NEJM 2020
20,2 срещу 13,1 мес.
Медианна преживяемост, рак на белия дроб с висок PD-L1, NEJM 2020
15% срещу 43%
Тежки нежелани реакции в сравнение с доцетаксел, Lancet 2017
Безплатно
Онкологичен преглед на вашата хистология и образни изследвания
Безплатна консултация
Изпратете хистологичния резултат с резултата за PD-L1 и всички генетични изследвания като EGFR или ALK, най-новото КТ или PET-CT, списък на предишните лечения с дати, скорошни кръвни изследвания и бележка за наличие на автоимунно заболяване. Медицински онколог ще ви каже дали атезолизумаб е одобрена възможност при вашия рак, с какво би бил комбиниран и как курсът може да се съчетае с пътуването. Прегледът е безплатен и не ви обвързва с нищо.
Онколозите казват атезолизумаб. Пациентите четат Tecentriq на рецептата. Тази страница носи и двете имена в заглавието си, Терапия с атезолизумаб - Tecentriq. Тя обяснява какво прави лекарството, при кои видове рак е одобрено, какво показаха проучванията, нежеланите реакции, които го отличават от химиотерапията, и как пациент от чужбина може да започне лечение в Истанбул и да го продължи безопасно у дома.
Как действа атезолизумаб
Т-клетките, убийците на имунната система, могат да разпознаят раковите клетки като чужди. Много тумори се защитават, като покриват повърхността си с PD-L1, белтък, който се свързва с рецептор на Т-клетката, наречен PD-1, и ѝ нарежда да спре. Атезолизумаб, антитяло, произведено в лаборатория, се прикрепя към PD-L1 и блокира този сигнал, така че Т-клетките остават активни и подновяват атаката си. Тъй като лекарството действа чрез имунната система, то може да работи дълго време при пациентите, които отговарят на лечението, а също така може да позволи на имунната система да атакува здрави органи.
Това двойно действие обяснява всичко останало на тази страница.
Блокира PD-L1 върху тумора, докато сродните му лекарства блокират PD-1 върху Т-клетката
Атезолизумаб и дурвалумаб блокират PD-L1. Пембролизумаб и ниволумаб блокират PD-1. Лекарствата са близки роднини и всяко е одобрено за раковите заболявания, при които неговите собствени проучвания са успели.
Защо членовете на това семейство не са взаимозаменяеми
Онкологът избира между контролно-точковите инхибитори според вида рак, стадия, резултата за PD-L1, придружаващите лекарства и това, което регулаторният орган в страната на пациента е одобрил. Резултат от проучване за едно лекарство не се пренася върху друго, затова пациент, на когото предлагат атезолизумаб при рак, при който е изпитвано само PD-1 лекарство, трябва да попита защо.
Кои видове рак лекува
Одобренията произтичат от конкретни проучвания. Те се различават между държавите, а таблицата изброява приложенията, които рандомизирани проучвания са установили.
Тази таблица се превърта настрани на тесен екран. Плъзнете, за да видите всички колони.
Установени приложения на атезолизумаб
Рак
Как се използва
Основно проучване
Недребноклетъчен рак на белия дроб след операция, стадий II до IIIA
Една година след химиотерапия, когато поне 1 процент от туморните клетки показват PD-L1
IMpower010
Напреднал недребноклетъчен рак на белия дроб, висок PD-L1
Самостоятелно, като първо лечение, когато няма промяна в EGFR или ALK
IMpower110
Напреднал недребноклетъчен рак на белия дроб, предварително лекуван
Самостоятелно, след химиотерапия
OAK
Дребноклетъчен рак на белия дроб в разпространен стадий
С карбоплатин и етопозид, след това самостоятелно като поддържащо лечение
IMpower133
Напреднал рак на черния дроб, хепатоцелуларен карцином
С бевацизумаб, като първо лечение
IMbrave150
Одобрения, които бяха оттеглени
Атезолизумаб някога беше одобрен в Съединените щати за рак на пикочния мехур и за троен негативен рак на гърдата. И двете одобрения бяха оттеглени, след като потвърдителни проучвания не показаха очакваната полза, а правилата в други държави се различават. Клиника, която го предлага при тези видове рак, трябва да обясни защо и въз основа на какви доказателства.
Как протича един курс
1
Изследвания преди първата доза
Кръвни показатели, чернодробни и бъбречни проби, изследвания на щитовидната жлеза, кортизол и кръвна захар дават изходно ниво, спрямо което се преценяват по-късните промени. КТ или PET-CT очертава заболяването. Проверяват се хепатит B и C. При рак на черния дроб ендоскопия търси разширени вени в хранопровода, защото бевацизумаб повишава риска от кървенето им, и всички открити се лекуват първо.
2
Първата инфузия
Фиксирана доза от 1200 милиграма, независимо от теглото на пациента, се влива във вена за 60 минути, последвана от един час наблюдение. При рак на черния дроб бевацизумаб се прилага в същата сесия. При дребноклетъчен рак на белия дроб се добавят карбоплатин и етопозид.
3
Следващите цикли
На всеки три седмици, или 840 милиграма на всеки две седмици, или 1680 на всеки четири седмици. По-късните инфузии отнемат 30 минути. Кръвни изследвания се правят преди всяка от тях. Форма, която се инжектира подкожно в бедрото за минути, оттогава е одобрена в Европа и Съединените щати.
4
Образни изследвания
КТ на всеки девет до дванадесет седмици. Понякога туморът изглежда по-голям, преди да се свие, докато в него навлизат имунни клетки, затова единично влошено изследване при пациент, който се чувства добре, понякога се повтаря, преди лечението да бъде спряно.
5
Колко дълго продължава
Една година, 16 цикъла, след операция за рак на белия дроб. При напреднало заболяване толкова дълго, колкото помага и нежеланите реакции остават овладяеми, което при отговарящите пациенти може да означава години.
30 минути на стола
От втория цикъл нататък повечето пациенти прекарват под два часа в болницата за всяка доза, включително кръвното изследване.
Какво установиха проучванията
Пет рандомизирани проучвания определят мястото на лекарството и всичките пет са представени по-долу.
Рак на черния дроб, IMbrave150
Проучването рандомизира 501 пациенти с неоперабилен хепатоцелуларен карцином на атезолизумаб с бевацизумаб или на сорафениб. Съотношението на риска за смърт беше 0,58. Преживяемостта след една година беше 67,2 срещу 54,6 процента, а медианната преживяемост без прогресия беше 6,8 срещу 4,3 месеца. Тежки нежелани реакции се появиха при 56,5 и 55,1 процента, с високо кръвно налягане от степен 3 или 4 при 15,2 процента от групата с комбинацията. Finn и колеги, New England Journal of Medicine, 2020.
Първа линия при рак на белия дроб с висок PD-L1, IMpower110
Сред 205 пациенти, чиито тумори показаха най-високо ниво на PD-L1 и нямаха промяна в EGFR или ALK, атезолизумаб самостоятелно даде медианна преживяемост от 20,2 месеца срещу 13,1 при платинова химиотерапия, със съотношение на риска 0,59. Тежки нежелани реакции се появиха при 30,1 срещу 52,5 процента. Herbst и колеги, New England Journal of Medicine, 2020.
Предварително лекуван рак на белия дроб, OAK
При 850 пациенти, чийто рак на белия дроб беше прогресирал след химиотерапия, атезолизумаб даде медианна преживяемост от 13,8 месеца срещу 9,6 при доцетаксел, със съотношение на риска 0,73. Ползата се запази независимо от нивото на PD-L1 или вида на тумора. Тежки нежелани реакции, свързани с лечението, се появиха при 15 срещу 43 процента. Rittmeyer и колеги, Lancet, 2017.
Дребноклетъчен рак на белия дроб, IMpower133
При 403 пациенти с дребноклетъчен рак на белия дроб в разпространен стадий добавянето на атезолизумаб към карбоплатин и етопозид повиши медианната преживяемост от 10,3 на 12,3 месеца, със съотношение на риска 0,70. Средната полза е два месеца. Малка част от пациентите спечелиха много повече и медианата ги скрива. Horn и колеги, New England Journal of Medicine, 2018.
След операция за рак на белия дроб, IMpower010
При 1005 пациенти, които бяха претърпели операция и химиотерапия за недребноклетъчен рак на белия дроб в стадий IB до IIIA, една година атезолизумаб намали риска от връщане на рака в групата със стадий II до IIIA, чиито тумори показваха PD-L1 в поне 1 процент от клетките, със съотношение на риска 0,66. Тежки свързани нежелани реакции се появиха при 11 процента. Четирима пациенти починаха от тях, около 1 процент. Felip и колеги, Lancet, 2021.
По-дълъг живот от химиотерапията, с по-малко тежки нежелани реакции, при рак на белия дроб
В OAK медианната преживяемост се повиши от 9,6 на 13,8 месеца, докато тежките нежелани реакции, свързани с лечението, спаднаха от 43 на 15 процента. Именно това съчетание, по-дълго и същевременно по-поносимо, промени практиката.
Кой е подходящ кандидат
Изследванията, които решават
Хистологичният резултат трябва да покаже вида на рака. При рак на белия дроб три изследвания имат най-голямо значение. Оцветяването за PD-L1 показва каква част от тумора носи мишената, а високото ниво предсказва по-голяма полза, когато атезолизумаб се прилага самостоятелно. Изследването за EGFR и ALK е на първо място, защото тумори, задвижвани от тези промени, отговарят слабо на имунотерапия и имат таблетни лечения, които действат по-добре. При рак на черния дроб скорът по Child-Pugh трябва да показва, че черният дроб все още функционира достатъчно добре.
Кога е нужно внимание или е неподходящ
Активно автоимунно заболяване като лупус, ревматоиден артрит или възпалително чревно заболяване може да се обостри, както и предишно възпаление на белите дробове. Трансплантиран орган може да бъде отхвърлен. Високи дози кортикостероиди, приемани по друга причина, притъпяват ефекта, а пациент, който прекарва по-голямата част от деня в леглото, твърде отпаднал за обичайна дейност, има по-малък шанс за полза. Нито едно от тези условия не е винаги пречка и онкологът преценява всяко заедно с пациента.
Какво да очаквате
Имунотерапията действа много добре при някои пациенти и изобщо не действа при други. Малка част отговарят в продължение на години. Много печелят месеци, а някои не виждат ефект и засега няма изследване, което да ги разграничи предварително със сигурност. Първото образно изследване на деветата до дванадесетата седмица дава първия отговор.
Нежелани реакции и защо се различават от химиотерапията
Чести и леки
Умора, намален апетит, гадене, сърбеж, обрив и болки в ставите оглавяват списъка. Косопад и ниските кръвни показатели, типични за химиотерапията, не следват след атезолизумаб самостоятелно. Когато се добави химиотерапия или бевацизумаб, идват и техните собствени нежелани реакции, включително високо кръвно налягане и белтък в урината при бевацизумаб.
Нежелани реакции със свързан с имунитета характер
Освободена от спирачката си, имунната система може да атакува здрави органи по всяко време на лечението и дори след неговото спиране. Могат да бъдат засегнати белите дробове, червата, черният дроб, щитовидната жлеза, надбъбречните жлези и хипофизата, панкреасът, кожата, бъбреците, нервите и рядко сърцето. Повечето случаи са леки и отшумяват с пауза в лечението или кортикостероиди, докато тежките изискват болнична грижа. Понижената функция на щитовидната жлеза е честа и налага ежедневна таблетка до края на живота. Диабет тип 1 и надбъбречна недостатъчност са редки и трайни.
Потърсете лекуващия екип същия ден
При нова кашлица или задух, диария с повече от няколко редки изхождания на ден или кръв в изпражненията, пожълтяване на кожата или очите, силна умора със световъртеж, силно главоболие или промяна в зрението, болка в гърдите или сърцебиене, силна жажда с големи количества урина, или мускулна слабост. Кажете, че сте на имунотерапия. Лечението на тези проблеми се различава от обичайната грижа, а ранното приложение на кортикостероиди предотвратява трайни увреждания.
Продължителност на престоя, летене, цена и пътуване
Атезолизумаб не изисква болнично легло.
Първо посещение от пет до седем дни покрива продължителността на престоя за повечето пациенти, с консултацията, изходните изследвания и образните изследвания, ендоскопията, ако се планира бевацизумаб, и първата инфузия с наблюдение след нея. Можете да летите в деня след инфузия, ако се чувствате добре. Следващите дози се падат на всеки две, три или четири седмици и пациентите избират между три модела. Някои се връщат със самолет за всеки цикъл. Някои остават за първите два или три цикъла, когато е най-вероятно да започнат нежеланите реакции, и след това продължават с онколог у дома по писмения план. Някои избират схемата на всеки четири седмици, за да намалят наполовина броя на пътуванията.
Лекарството съставлява най-голямата част от цената. Тъй като дозата е фиксирана, всеки цикъл струва еднакво независимо от теглото на пациента, а бевацизумаб или химиотерапията добавят своя собствена цена отгоре, както и образните изследвания на всеки девет до дванадесет седмици, кръвните изследвания преди всеки цикъл и лечението на всяка нежелана реакция. Общата сума остава отворена. Тя зависи от това колко цикъла оправдава отговорът. Публикуваните пакети в Истанбул покриват консултацията, изследванията, инфузията и наблюдението, преводач и трансфери, а не включват хотела, полетите и лечението на усложнения. План с цена за цикъл следва след прегледа на документите от онколога, който не струва нищо.
Един координатор, при всяко посещение
Координаторът води случая на английски, арабски, френски, руски, сръбски, румънски или испански, или чрез преводач, изпраща потвърждението за час и писмо-покана с името на болницата и лекуващия лекар десет дни преди всяко посещение и резервира хотела и трансферите. На консултациите могат да присъстват двама членове на семейството, предлагат се халал, вегетариански и диабетични храни, на място има молитвена стая, а жена лекар може да бъде поискана още при първото ви писмо.
Продължаване у дома
Щом се приберете у дома, поддържайте връзка с лекар, който може да ви прегледа същия ден, през целия курс, защото имунните нежелани реакции могат да започнат по всяко време. Документацията от Истанбул дава на този лекар необходимото.
Писмен план на английски с лекарството, дозата, схемата и придружаващите лекарства
Кръвните изследвания, необходими преди всеки цикъл, и праговете за прекъсване
Датите на следващите образни изследвания
Предупредителна карта за имунотерапия за спешните отделения, където колит или пневмонит могат да бъдат сбъркани с инфекция
Изследвания на щитовидната жлеза и хормоните в продължение на месеци след последната доза, тъй като някои ефекти се появяват късно
WhatsApp номера на координатора, като клиничните въпроси се предават на лекуващия онколог
Терапия с атезолизумаб - Tecentriq, често задавани въпроси
За какво се използва атезолизумаб?
Одобрен е за недребноклетъчен рак на белия дроб след операция и в напреднал стадий, за дребноклетъчен рак на белия дроб в разпространен стадий заедно с химиотерапия и за напреднал рак на черния дроб с бевацизумаб. Одобренията се различават между държавите, а приложенията при рак на пикочния мехур и троен негативен рак на гърдата бяха оттеглени в Съединените щати.
Как се прилага Tecentriq и колко често?
Чрез инфузия във вена, 1200 милиграма на всеки три седмици, 840 на всеки две седмици или 1680 на всеки четири седмици. Първата инфузия отнема един час, а следващите 30 минути. Форма, която се инжектира подкожно, оттогава е одобрена в Европа и Съединените щати.
Колко добре действа атезолизумаб?
При напреднал рак на черния дроб с бевацизумаб едногодишната преживяемост беше 67,2 процента срещу 54,6 при сорафениб, а при рак на белия дроб с висок PD-L1 медианната преживяемост беше 20,2 месеца срещу 13,1 при химиотерапия. Малка част от пациентите отговарят в продължение на години. Някои изобщо не отговарят.
Какви са нежеланите реакции на атезолизумаб?
Умора, обрив, сърбеж и загуба на апетит са чести. Нежеланите реакции със свързан с имунитета характер могат да засегнат белите дробове, червата, черния дроб, щитовидната жлеза и други жлези по време на лечението или след него. В проучване срещу доцетаксел тежки нежелани реакции се появиха при 15 процента срещу 43 процента при химиотерапия.
Мога ли да започна лечение в Истанбул и да го продължа у дома?
Да. Първо посещение от пет до седем дни покрива изследванията и първата доза, а можете да летите на следващия ден. Следващите цикли могат да се прилагат в Истанбул или от онколог у дома по писмения план, при условие че лекар у дома може да ви прегледа бързо, ако се появи нежелана реакция.
Колко дълго продължава лечението с атезолизумаб?
Една година след операция за рак на белия дроб. При напреднало заболяване продължава толкова дълго, колкото помага и нежеланите реакции остават овладяеми, което при отговарящите пациенти може да бъде години.
Източници
Finn RS, Qin S, Ikeda M, et al. Atezolizumab plus Bevacizumab in Unresectable Hepatocellular Carcinoma. N Engl J Med. 2020;382(20):1894-1905.
Herbst RS, Giaccone G, de Marinis F, et al. Atezolizumab for First-Line Treatment of PD-L1-Selected Patients with NSCLC. N Engl J Med. 2020;383(14):1328-1339.
Rittmeyer A, Barlesi F, Waterkamp D, et al. Atezolizumab versus docetaxel in patients with previously treated non-small-cell lung cancer (OAK): a phase 3, open-label, multicentre randomised controlled trial. Lancet. 2017;389(10066):255-265.
Horn L, Mansfield AS, Szczesna A, et al. First-Line Atezolizumab plus Chemotherapy in Extensive-Stage Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2018;379(23):2220-2229.
Felip E, Altorki N, Zhou C, et al. Adjuvant atezolizumab after adjuvant chemotherapy in resected stage IB-IIIA non-small-cell lung cancer (IMpower010): a randomised, multicentre, open-label, phase 3 trial. Lancet. 2021;398(10308):1344-1357.
Бележка на редактора
Написано от медицинския редакционен екип на Biruni Hospital. Прегледано от Prof. Dr. Burçak YILMAZ, Нуклеарна медицина.
